Miejscowe inhibitory kalcyneuryny w leczeniu łuszczycy

Miejscowe inhibitory kalcyneuryny (TCI) to klasa leków immunosupresyjnych zatwierdzonych przez Amerykańską Agencję ds.Żywności i Leków (FDA) do leczenia umiarkowanej do ciężkiej egzemy (atopowe zapalenie skóry). W ostatnich latach dwa z tych leków - Protopic (maść z takrolimusem) i Elidel (1,0% krem ​​z pimekrolimusem) - były stosowane niezgodnie z zaleceniami w leczeniu łuszczycy i okazały się korzystne w zmniejszaniu czerwonych, łuszczących się płytek charakterystycznych dla tej choroby. Chociaż oba leki są skuteczne, mają poważne skutki uboczne, które należy wziąć pod uwagę.

Inhibitory kalcyneuryny zrewolucjonizowały dziedzinę przeszczepów narządów, kiedy zostały wprowadzone w latach 80. XX w., Hamując układ odpornościowy i zapobiegając odrzuceniu narządu. Pierwszy taki lek, znany jako cyklosporyna, jest nadal stosowany w leczeniu różnych schorzeń, w tym m.in. wiele chorób autoimmunologicznych.

Jak oni pracują

Miejscowe inhibitory kalcyneuryny działają poprzez blokowanie białka zwanego kalcyneuryną, które jest odpowiedzialne za aktywację rodzaju białych krwinek zwanych limfocytami T. Komórki T pomagają wywołać odpowiedź immunologiczną poprzez stymulację uwalniania związków zapalnych zwanych cytokinami. Chociaż ta odpowiedź jest uważana za normalną i korzystną, może być problematyczna, jeśli jest zbyt mocna.

Egzema charakteryzuje się nadaktywną odpowiedzią immunologiczną, która prowadzi do wysuszenia skóry, łuszczenia się, pęknięć, guzków, łuszczenia się, zaczerwienienia i wysypki. Zmniejszając stan zapalny u źródła, TCI okazały się skuteczne w łagodzeniu tych objawów.

Uzasadnienie do użytku niezarejestrowanego

Łuszczyca jest zapalną chorobą autoimmunologiczną. Rozpoczyna się, gdy układ odpornościowy nagle postrzega normalne komórki skóry jako zagrożenie i wysyła armię komórek T, aby „kontrolowały” to, co uważa za infekcję. Wynikający z tego stan zapalny wyzwala nadprodukcję komórek skóry, które rozmnażają się szybciej, niż mogą zostać zrzucone. Rezultatem jest sucha, czerwona, łuszcząca się skóra rozpoznawana jako łuszczyca.

W dużej mierze przypuszcza się, że Protopic i Elidel mogą przynosić korzyści osobom z łuszczycą, łagodząc miejscowe zapalenie i spowalniając nadprodukcję komórek skóry.

Według przeglądu badań z Wielkiej Brytanii z 2016 r.TCI były nie tylko skuteczne w leczeniu łuszczycy, ale były w stanie to zrobić bez wielu skutków ubocznych częściej przepisywanych leków miejscowych.

Obejmuje to nieodwracalny zanik skóry (ścieńczenie) spowodowany długotrwałym stosowaniem miejscowych kortykosteroidów, a także podrażnienie, które Dovonex (kalcypotrien) i Psoriatec (antralina) mogą powodować w delikatnych tkankach. Natomiast zarówno Protopic, jak i Elidel wydają się bezpieczne w stosowaniu na twarzy, uszach i pachwinie.

Chociaż przepisywanie zatwierdzonego leku do niezatwierdzonego użytku może wydawać się dziwne, takie stosowanie poza wskazaniami jest nie tylko legalne, ale dość powszechne w dziedzinie dermatologii.

Protopic

Protopic (takrolimus) został zatwierdzony przez FDA w 2000 r. Do leczenia drugiego rzutu umiarkowanego do ciężkiego atopowego zapalenia skóry u dorosłych i dzieci.

Protopic występuje w dwóch mocach: 0,03% dla dzieci w wieku od 2 do 15 lat i 0,1% dla dorosłych i dzieci w wieku 16 lat i starszych. Można go stosować dwa razy dziennie i nakładać bezpośrednio na zmienioną chorobowo skórę. Wiele osób woli odmierzać jedną z tych aplikacji tuż przed snem, biorąc pod uwagę tłustą konsystencję maści.

Częste działania niepożądane obejmują:

• Swędzący
• Trądzik
• Zaczerwienienie skóry
• Uczucie pieczenia, kłucia lub mrowienia
• Miejscowa wrażliwość na wysokie lub niskie temperatury
• Zapalenie mieszków włosowych (zakażenie mieszków włosowych)
• Bół głowy
• Ból mięśni pleców
• Katar lub zatkany nos
• Objawy grypopodobne
• Nudności

Protopic stosowany jednocześnie ze spożyciem alkoholu może powodować nagrzewanie i zaczerwienienie skóry w miejscu nałożenia.

W przypadku wystąpienia któregokolwiek z tych poważnych działań niepożądanych podczas stosowania maści Protopic, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem:

• Tachykardia (szybkie tętno)
• Obrzęk (obrzęk tkanek)
• Reaktywacja wirusowej choroby skóry, takiej jak wirus opryszczki pospolitej (opryszczka), półpasiec (półpasiec) lub wirus ospy wietrznej-półpaśca (ospa wietrzna)
• Odpowiedź alergiczna (niezbyt często)

Elidel

Elidel (pimekrolimus) to kolejny TCI, który działa jak Protopic, ale jego kremowa baza sprawia, że ​​jest znacznie mniej tłusty niż Protopic. Jest dostępny w stężeniu 1,0% i jest zatwierdzony do leczenia drugiego rzutu łagodnego do umiarkowanego atopowego zapalenia skóry.

Elidel stosuje się dwa razy dziennie do ustąpienia objawów i raz dziennie, aby zapobiec nawrotom.Podobnie jak Proptic, może również powodować zaczerwienienie lub gorąco leczonych obszarów po spożyciu alkoholu.

Zgodnie z wyżej wymienionym przeglądem w Wielkiej Brytanii pimekrolimus był korzystny, ale znacznie mniej skuteczny niż takrolimus w leczeniu objawów łuszczycy.

Częste działania niepożądane leku Elidel obejmują:

• Swędzący
• Uczucie pieczenia, kłucia lub mrowienia
• Zaczerwienienie skóry
• Trądzik lub brodawki
• Podrażnienie oczu (jeśli zastosowane w okolicy)
• Bół głowy
• Ból stawu
• Kaszel
• Przekrwienie ucha
• Zatkany lub katar
• Objawy grypopodobne
• Krwotok z nosa
• Rozstrój żołądka
• Biegunka
• Zapalenie mieszków włosowych
• Opuchnięte gruczoły

Jeśli którykolwiek z działań niepożądanych jest ciężki lub utrzymuje się dłużej niż tydzień lub się pogarsza, należy wezwać lekarza. To samo dotyczy przypadku pogorszenia objawów lub wystąpienia opryszczki, ospy wietrznej lub półpaśca.

Kiedy zadzwonić pod numer 911

Poszukaj pomocy w nagłych wypadkach, jeśli wystąpi:

• Wysypki skórne lub pokrzywka
• Obrzęk warg, języka lub gardła
• Duszność
• Problemy z oddychaniem
• Świszczący oddech
• Zawroty głowy i / lub omdlenia
• Wymioty lub biegunka
• Poczucie zbliżającej się zagłady

Mogą to być objawy potencjalnie zagrażającej życiu alergii na całe ciało, znanej jako anafilaksja. Chociaż niezbyt często, zgłoszono kilka przypadków stosowania leku Elidel.

Ostrzeżenie o czarnej skrzynce

W 2006 roku Protopic i Elidel otrzymały od FDA ostrzeżenie o czarnej skrzynce po tym, jak doniesiono, że kilku użytkowników rozwinęło raka skóry lub chłoniaka (rodzaj raka krwi), chociaż nie było dowodów na to, że leki były odpowiedzialne za te nowotwory. Wcześniejsze

Jak dotąd niewiele jest dowodów na istnienie takiego związku. Według przeglądu z 2013 r. WamerykańskiJournal of Clinical Dermatology,odsetek nowotworów złośliwych wśród użytkowników TCI nie różnił się od wskaźnika w populacji ogólnej.

Co więcej, z sześciu przeanalizowanych badań, w dwóch nie znaleziono żadnego związku między preparatem Protopic a rakiem, podczas gdy pozostałe cztery sugerowały, że TCImożezwiększać ryzyko chłoniaka, ale to ryzyko było w najlepszym przypadku minimalne.

Ze swojej strony American Academy of Dermatology stanowczo stwierdziła, że ​​nie ma dowodów na związek przyczynowy między TCI a rakiem oraz że Protopic i Elidel są zarówno bezpieczne, jak i skuteczne, gdy są stosowane zgodnie z zaleceniami.

Słowo od Verywell

Decyzja o tym, czy stosowanie preparatu Protopic lub Elidel poza wskazaniami jest właściwe dla Ciebie, zależy od Ciebie i Twojego dermatologa. Należy jednak pamiętać, że niektóre firmy ubezpieczeniowe niechętnie pokrywają koszty tych leków, gdy dostępne są tańsze sterydy. (Cena detaliczna Protopic to około 200 dolarów za 30-gramową tubkę, podczas gdy cena Elidela również wynosi około 200 dolarów. Obecnie dostępne są tańsze leki generyczne obu leków). Jeśli jednak lekarz może wykazać, że stan pacjenta się nie poprawił po zastosowaniu miejscowego sterydu większość ubezpieczycieli udzieli zgody.