Przyczyny i czynniki ryzyka choroby Parkinsona

Choroba Parkinsona (PD) jest chorobą neurodegeneracyjną, która prowadzi do stopniowego osłabienia funkcji neurologicznych. Istnieje kilka znanych przyczyn tego stanu. PD jest związane ze zmniejszeniem ilości dopaminy w niewielkim obszarze mózgu zwanym istota czarną, a także w jego projekcjach do zwojów podstawy (głębokie jądra wewnątrz mózgu). ZA

Wyzwalacze tych zmian nie są całkowicie jasne, ale najprawdopodobniej są wtórne w stosunku do interakcji między czynnikami genetycznymi i środowiskowymi. Istnieje kilka teorii na temat tego, co inicjuje zmiany w PD i sugeruje się zapalenie lub toksyny.

Getty Images

Najczęstsze przyczyny

Istnieje związek między spadkiem dopaminy, zwyrodnieniem mózgu i nagromadzeniem PD w ciele Lewy'ego, ale nie jest jasne, czy jeden z tych problemów występuje najpierw i powoduje inne, czy też wszystkie są spowodowane przez inny wyzwalacz choroby.

Niedobór dopaminy

Najbardziej bezpośrednią przyczyną objawów PD jest brak dopaminy. Ta substancja chemiczna jest neuroprzekaźnikiem, co oznacza, że ​​wysyła sygnały do ​​neuronów.

Dopamina moduluje kontrolę mięśni, aby pomóc organizmowi w wykonywaniu płynnych ruchów fizycznych. Czyni to poprzez stymulację kilku regionów mózgu zaangażowanych w ruch, zwanych łącznie zwojami podstawy.

Kiedy osoba z PD ma niedobór dopaminy, wyniki obejmują drżenie spoczynkowe, sztywność mięśni, zaburzenia równowagi i ogólne zmniejszenie ruchu fizycznego. Leki dopaminergiczne, takie jak Sinemet (karbidopa / lewodopa) i Mirapex (pramipeksol) naśladują działanie niedoboru dopaminy w organizmie, a leki te mogą łagodzić objawy PD przez lata.

Leki dopaminergiczne nie zapobiegają pogorszeniu się samej choroby - zwyrodnienie mózgu i gromadzenie się ciał Lewy'ego utrzymują się pomimo leczenia terapią dopaminergiczną.

Neurodegeneracja

Innym problemem zauważonym w przypadku PD jest utrata neuronów w istocie czarnej, rejonie śródmózgowia. Śródmózgowie jest częścią pnia mózgu (najniższa część mózgu połączona z rdzeniem kręgowym). Istota czarna wytwarza dopaminę, która stymuluje komórki w zwojach podstawy.

Często zmiany w istocie czarnej są widoczne w badaniach obrazowych mózgu, ale nie zawsze. Leczenie nie pomaga spowolnić zwyrodnienia ani go naprawić.

Ciała Lewy'ego i alfa-synukleina

Oprócz niedoboru dopaminy i utraty neuronów, PD jest również związane z gromadzeniem się wewnątrzkomórkowych wtrąceń wewnątrz neuronów, zwanych ciałami Lewy'ego. Badania wykazały, że ciała Lewy'ego są zbudowane głównie z białka zwanego alfa-synukleiną.

Nie są one widoczne w badaniach obrazowania mózgu, ale zostały wykryte w badaniach naukowych, które badają mózgi osób, które przeszły PD i przekazały własne mózgi nauce w celach badawczych. Nie jest znane leczenie ani metoda usuwania Lewy'ego ciała w tym czasie.

W PD ciałka Lewy'ego znajdują się w istocie czarnej, a także w innych obszarach, w tym w ciele migdałowatym i miejscu sinawym (które są zaangażowane w emocje), jądrze szwu (które jest zaangażowane w sen) i nerwu węchowym (który kontroluje zapach ). Funkcje kontrolowane przez te regiony mogą być upośledzone w PD, chociaż objawy nie są tak zauważalne jak drżenie i sztywność mięśni.

Ciała Lewy'ego są również obecne w mózgach osób cierpiących na chorobę Alzheimera i inne rodzaje demencji i uważa się je za oznakę neurodegeneracji.

Możliwe wyzwalacze PD

Chociaż zdecydowanie występuje niedobór dopaminy, utrata komórek w istocie czarnej oraz nagromadzenie ciał Lewy'ego i alfa-synukleiny w PD, przyczyna tych zmian nie jest jasna. Eksperci sugerują, że przyczyną tego uszkodzenia jest stan zapalny, który jest wzrostem komórek odpornościowych, aw PD obserwuje się utlenianie, szkodliwą reakcję chemiczną. Zaobserwowano również uszkodzenie mitochondriów, regionów ludzkich komórek wytwarzających energię.

Ale czynnik wyzwalający, który powoduje zapalenie, utlenianie i uszkodzenie mitochondriów, nie został zidentyfikowany. Przez lata istniało wiele teorii dotyczących początkowego wyzwalacza, w tym infekcji lub narażenia na toksyny. Jednak żadna toksyna ani infekcja nie zostały wiarygodnie powiązane z PD. Eksperci sugerują, że może istnieć genetyczna predyspozycja do PD, połączona z czynnikami środowiskowymi.

Przyczyny parkinsonizmu

Parkinsonizm to stan, w którym u osoby rozwijają się niektóre objawy PD, ale nie choruje na PD.

Istnieje kilka znanych przyczyn parkinsonizmu, w tym:

• leki przeciwpsychotyczne, które mogą osłabiać działanie dopaminy
• guz mózgu
• rzadka i nietypowa infekcja, letargiczne zapalenie mózgu
• uraz głowy
• udar, który może wpływać na dowolny obszar mózgu (w tym istotę czarną lub zwoje podstawy)

Genetyka

Zidentyfikowano szereg genów związanych z chorobą Parkinsona. Większość osób, u których rozwija się choroba, nie ma historii choroby w rodzinie i mówi się, że mają sporadyczną PD.

Kilka wadliwych genów zostało powiązanych z PD, w tym:

• α-synukleina (SNCA)
• bogata w leucynę powtórzona kinaza 2 (LRRK2)
• PARKIN
• Przypuszczalna kinaza 1 indukowana przez PTEN (PINK1)
• PARK2
• DJ-1 (Daisuke-Junko-1)
• kwas glukocerebrozydazy beta (GBA)
• białkowe tau związane z mikrotubulami (MAPT)

Ogólnie rzecz biorąc, jeden lub więcej z tych genów występuje u około pięciu do 15% rodzin lub osób z PD. To powiedziawszy, testy genetyczne nie są standardową częścią leczenia PD i nie ma ustalonych metod leczenia, które odpowiadają określone wady genetyczne.

Czynniki ryzyka związane ze stylem życia

Szereg nawyków jest słabo powiązanych z PD. Alkohol, dieta, palenie i kofeina są powiązane z chorobą, ale wyniki badań dotyczące stopnia ich wpływu na chorobę są często niespójne.

Palenie jest najczęściej omawianym czynnikiem stylu życia w przypadku PD. Od lat eksperci sugerowali, że palenie może faktycznie zmniejszać ryzyko PD, jednak nowsze badania sugerują, że posiadanie PD lub predyspozycji do PD zapobiega paleniu, a palenie prawdopodobnie nie chroni przed PD.

Zaobserwowano, że ludzie, u których rozwija się PD, są w stanie rzucić palenie znacznie łatwiej niż osoby, które nie mają tego schorzenia, co sugeruje, że coś w PD sprawia, że ​​palenie jest mniej przyjemne i mniej uzależniające.

Inne czynniki ryzyka choroby obejmują:

• Intensywne spożywanie alkoholu
• Wysoki wskaźnik masy ciała (BMI)
• Brak aktywności fizycznej

Co ciekawe, podczas gdy rozpuszczalniki i chemikalia są często obwiniane za PD, badania sugerują, że nie powodują one choroby.