FDA zatwierdza Remdesivir jako pierwsze leczenie COVID-19

digicomphoto / Getty Images

Kluczowe wnioski

• Veklury (remdesivir) jest pierwszym lekiem dla osób z COVID-19 zatwierdzonym przez FDA.
• Zgoda dotyczy tylko leczenia hospitalizowanych pacjentów o wadze powyżej 88 funtów.
• Wcześniej lek miał zezwolenie FDA na użycie w nagłych wypadkach.

Food and Drug Administration (FDA) zatwierdziła Veklury (remdesivir) do leczenia COVID-19 u hospitalizowanych pacjentów w wieku 12 lat i starszych w czwartek. To pierwszy oficjalnie zatwierdzony przez FDA lek na COVID-19.

Wcześniej FDA wydała zezwolenie na użycie w sytuacjach awaryjnych (EUA) dla remdesivir, a nie pełne zezwolenie. Pierwsze EUA, wydane 1 maja, mówiło, że remdesivir może być stosowany u hospitalizowanych pacjentów z ciężkim COVID-19. EUA została ponownie wydana 28 sierpnia, rozszerzając zastosowanie na hospitalizowanych dorosłych i dzieci z potwierdzonymi lub podejrzewanymi przypadkami COVID-19, niezależnie od ciężkości choroby.

Chociaż lek jest obecnie zatwierdzony, zezwolenie nie obejmuje wszystkich grup. Pacjenci muszą ważyć co najmniej 40 kilogramów (kg) - około 88 funtów - aby otrzymać remdesivir. W celu dalszego oferowania leku pacjentom pediatrycznym objętym pierwszym EUA, gdy jest to konieczne, FDA ponownie wydałainneEUA do wykorzystania w remdesiver w:

• Hospitalizowani pacjenci pediatryczni o masie ciała od 3,5 kg do mniej niż 40 kg
• Hospitalizowani pacjenci pediatryczni w wieku poniżej 12 lat o masie ciała co najmniej 3,5 kg

„FDA jest zaangażowana w przyspieszenie rozwoju i dostępności leczenia COVID-19 podczas tego bezprecedensowego stanu zdrowia publicznego” - powiedział w oświadczeniu komisarz FDA dr Stephen M. Hahn. „Dzisiejsze zatwierdzenie jest poparte danymi z wielu badań klinicznych, które agencja rygorystycznie oceniła i stanowią ważny naukowy kamień milowy w pandemii COVID-19. W ramach programu FDA przyspieszenia leczenia koronawirusa agencja będzie nadal pomagać w jak najszybszym przekazywaniu pacjentom nowych produktów medycznych, jednocześnie określając, czy są one skuteczne i czy ich korzyści przewyższają ryzyko. ”

Co to jest Remdesivir?

Remdesivir jest bezpośrednio działającym lekiem przeciwwirusowym, który hamuje syntezę kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa Koronawirusy, w tym SARS-CoV-2, to rodzina jednoniciowych genomów RNA. Udowodniono, że Remdesivir powstrzymuje replikację tych wirusów.

Remdesivir i COVID-19

Remdesivir po raz pierwszy trafił na pierwsze strony gazet wiosną, kiedy badacze z Teksasu zidentyfikowali lek dożylny jako „najbardziej obiecującą terapię” na COVID-19 pomimo ograniczonych danych klinicznych.

Kiedy pojawił się SARS-CoV-2, naukowcy dostrzegli obiecujące wyniki po przetestowaniu remdesiviru na wirusie w laboratorium, a badania kliniczne rozpoczęły się wkrótce potem, wyjaśnia dr Matthew D. Hall, który pracuje w National Center for Advancing Translational Sciences w National. Instytuty zdrowia. Pomógł stworzyć portal OpenData dotyczący COVID-19, aby udostępniać dane i eksperymenty związane z COVID-19 dotyczące zmiany przeznaczenia leków dla wszystkich zatwierdzonych leków.

„Opracowanie większości zatwierdzonych leków zajmuje średnio 15 lat i kilka miliardów dolarów” - mówi Hall Verywell. „Ale nie mieliśmy 15 lat; nie mieliśmy nawet 15 tygodni ”.

Hall twierdzi, że on i jego zespół mieli za zadanie ocenić istniejące zasoby.

„Musieliśmy rozejrzeć się za rzeczami, które były już dla nas dostępne, a które albo zostały zatwierdzone do leczenia innych chorób, albo zostały opracowane do leczenia innych chorób” - mówi. „Mogą jeszcze nie zostać zatwierdzone, ale miejmy nadzieję, że znajdowały się u ludzi i wiemy, że są bezpieczne. Mamy szczęście, że mamy dużo leków przeciwwirusowych. Spośród leków, które są zatwierdzone lub kandydatów na leki, wydaje się, że remdesivir były najbardziej aktywne, dlatego można je było naprawdę szybko przenieść do badań klinicznych ”.

Dr Matthew D. Hall

Opracowanie większości zatwierdzonych leków zajmuje średnio 15 lat i kilka miliardów dolarów. Ale nie mieliśmy 15 lat; nie mieliśmy nawet 15 tygodni.

FDA początkowo przyznała EUA 1 maja, aby umożliwić hospitalizowanym dorosłym pacjentom z ciężkim COVID-19 leczenie remdesivirem. Osobę z ciężkim COVID-19 zdefiniowano jako:

• Pacjent z wysyceniem tlenem mniejszym lub równym 94%
• Pacjent wymagający dodatkowego tlenu
• Pacjent wymagający wentylacji mechanicznej
• Pacjent wymagający pozaustrojowego natleniania błony

Rozszerzona EUA pomogła w udostępnieniu leku pacjentom we wcześniejszych stadiach lub z łagodniejszymi przypadkami choroby, a zatwierdzenie powinno tylko zwiększyć jego dostępność. Hall twierdzi, że pacjenci nie muszą być rejestrowani jako część ścieżki klinicznej, aby otrzymać leczenie, co zwiększa dostęp do osób mieszkających w społecznościach wiejskich, które nie mieszkają w pobliżu ośrodków badawczych.

„Myślę, że wszyscy zgadzamy się, że byłoby dobrze, gdyby ludzie, którzy są trochę chory w domu, mogliby wcześniej zażyć lek przeciwwirusowy w celu wyeliminowania wirusa z organizmu, aby mieć pewność, że później nie zachorują” - mówi Hall. „W tej chwili musisz poczekać, aż zachorujesz na tyle, by być w szpitalu, aby otrzymać remdesivir. Byłoby wspaniale upewnić się, że ci ludzie nigdy nie są wystarczająco chorzy, aby iść do szpitala, podając im wcześniej lek przeciwwirusowy, taki jak Tamiflu na grypę, (gdzie) udasz się do lekarza, weź pigułkę, a to skróci czas jestem chory na. ”

Rozwój Remdesivir

Remdesivir został początkowo opracowany w ramach współpracy między Gilead Sciences, Amerykańskimi Centrami Kontroli i Zapobiegania Chorobom oraz Instytutem Chorób Zakaźnych Armii Stanów Zjednoczonych. Został zbadany jako potencjalny środek terapeutyczny podczas epidemii wirusa Ebola w Afryce Zachodniej i dwóch innych koronawirusów: ciężkiego ostrego zespołu oddechowego (SARS) i bliskowschodniego zespołu oddechowego (MERS).

Kto powinien wziąć Remdesivir?

Optymalna populacja pacjentów preparatu Remdesivir, dawkowanie i czas trwania leczenia nie są znane. W arkuszu informacyjnym dla pracowników służby zdrowia FDA podaje następujące zalecenia:

• Dla dorosłych i dzieci o masie ciała 40 kg i większej zalecana dawka wynosi 200 mg pierwszego dnia, a następnie kolejne dawki 100 mg.
• W przypadku dzieci o masie ciała od 3,5 kg do 40 kg zalecana dawka wynosi 5 mg / kg pierwszego dnia, a następnie kolejne dawki 2,5 mg / kg.
• W przypadku pacjentów niewymagających inwazyjnej wentylacji mechanicznej i / lub pozaustrojowego natleniania błonowego, zalecany całkowity czas leczenia wynosi 5 dni.
• W przypadku pacjentów wymagających inwazyjnej wentylacji mechanicznej i / lub pozaustrojowego natleniania błonowego, zalecany całkowity czas leczenia wynosi 10 dni.
• Jeśli pacjent nie wykaże klinicznej poprawy, leczenie można przedłużyć o maksymalnie 5 dodatkowych dni na całkowity czas leczenia do 10 dni.

Gilead Sciences pracuje nad zwiększeniem produkcji i dystrybucji remdesiviru, który jest uważany za lek badany i nie jest obecnie zatwierdzony do żadnego wskazania.

Badania kliniczne i wstępne ustalenia

Decyzja FDA o zatwierdzeniu remdesivir jest oparta na wynikach badań z kilku badań klinicznych i spotkała się z mieszanymi opiniami środowiska medycznego.

„To, co myślę o jakimkolwiek leku lub jego kandydacie, nie ma tak naprawdę znaczenia” - mówi Hall. „Naprawdę ważne są dane z dobrze kontrolowanego badania klinicznego. FDA nie poszerzyłaby zakresu EUA, gdyby nie uważała, że ​​przyniesie to korzyści większej liczbie pacjentów ”.

W badaniu opublikowanym 29 kwietnia wNazwa naukowego czasopisma medycznego,grupa lekarzy i badaczy przeprowadziła randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie 237 dorosłych pacjentów z ciężkim COVID-19 w 10 szpitalach w Hubei w Chinach. Odkryli, że remdesivir pomaga przyspieszyć powrót do zdrowia.

„Chociaż nie było to istotne statystycznie, pacjenci otrzymujący remdesivir mieli liczbowo szybszy czas do poprawy klinicznej niż pacjenci otrzymujący placebo wśród pacjentów z objawami trwającymi 10 dni lub krócej” - piszą autorzy.

Badanie sponsorowane przez rząd USA opublikowało wstępne wyniki 22 maja wNew England Journal of Medicinez randomizowanego, podwójnie ślepego badania kontrolowanego placebo z udziałem 1063 pacjentów z COVID-19. Badacze odkryli, że osoby, którym przypisano 10-dniowy cykl leczenia remdesivirem, miały krótszy czas powrotu do zdrowia w porównaniu z placebo - mediana 11 w porównaniu z 15 dniami.

„Te wstępne ustalenia przemawiają za stosowaniem remdesiviru u pacjentów hospitalizowanych z powodu COVID-19 i wymagających dodatkowej tlenoterapii” - piszą autorzy. „Jednak biorąc pod uwagę wysoką śmiertelność pomimo stosowania remdesiviru, jasne jest, że leczenie samym lekiem przeciwwirusowym prawdopodobnie nie będzie wystarczające”.

21 sierpniaJournal of American Medical Associationopublikował randomizowane badanie III fazy obejmujące 584 pacjentów hospitalizowanych z umiarkowanym zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19. Producent Remdesivir Gilead Sciences sponsorował to badanie w 105 szpitalach w Stanach Zjednoczonych, Europie i Azji. Pacjenci otrzymywali 5- lub 10-dniowy cykl leczenia remdesivirem lub otrzymywali standardową opiekę. Badacze nie stwierdzili różnic w wynikach w grupie 10-dniowej i niewielkiej znaczącej różnicy między grupą 5-dniową.

Wszystkie trzy badania napotykały różne ograniczenia i istotne różnice konstrukcyjne, więc tworzenie porównania jabłek z jabłkami jest niesprawiedliwe. Jednak stawia pytania o powielanie wyników, co jest cechą charakterystyczną badań klinicznych.

„Obecnie istnieją trzy [randomizowane badania kontrolne] remdesiviru u hospitalizowanych pacjentów z różnymi wynikami, co nasuwa pytanie, czy rozbieżności wynikają z wyborów projektu badania, w tym populacji pacjentów, czy też lek jest mniej skuteczny niż oczekiwano” - stwierdza University of Naukowcy z Pittsburgh School of Medicine napisali w artykule wstępnym opublikowanym wJournal of American Medical Association21 sierpnia. „Dlatego wydaje się rozsądne, aby pilnie przeprowadzić dalsze oceny remdesiviru w randomizowanych badaniach kontrolnych na dużą skalę, mających na celu wyeliminowanie pozostałych niepewności i poinformowanie o optymalnym zastosowaniu”.

Co to oznacza dla Ciebie

Amerykańska Agencja ds.Żywności i Leków wydała pierwsze zezwolenie na leczenie COVID-19 w celu remdesivir. Jeśli jesteś hospitalizowany z potwierdzonym lub podejrzewanym przypadkiem COVID-19, Twój lekarz może zdecydować o przepisaniu tego leku.

Co dalej z Remdesivir?

Według strony internetowej Gilead Sciences, w toku jest więcej badań klinicznych. Firma jest również w pierwszej fazie opracowywania preparatu remdesivir jako inhalatora.

Hall twierdzi, że globalna społeczność stanęła na wysokości zadania, ale poszukiwania leku na SARS-CoV-2 zostały spotęgowane przez fakt, że nie ma leków na ludzkie koronawirusy. Niedawne epidemie SARS i MERS były zwalczane za pomocą środków zdrowia publicznego, a nie terapii.

„Mamy wielkie szczęście, że remdesivir istniał” - mówi Hall. „Mamy szczęście, że został opracowany pod kątem wirusa Ebola. Mamy szczęście, że można go było teraz przetestować na ludziach. Ponieważ jeśli odejmiemy remdesivir od równania, nie wiem, jaka jest następna najlepsza rzecz. inny lek zatwierdzony do leczenia zakażenia SARS-CoV-2. ”