Co to są markery nowotworowe z rakiem?

Markery nowotworowe to substancje uwalniane przez komórki rakowe lub wytwarzane przez organizm w reakcji na złośliwy guz lub stan łagodny. Mierząc te biomarkery we krwi, moczu lub innych płynach, można je wykorzystać do monitorowania postępu raka, sprawdzania nawrotów lub czasami do pomocy w badaniach przesiewowych, diagnozowaniu lub stadium raka.

Większość markerów nowotworowych to białka, ale zmiany DNA, takie jak mutacje i inne zmiany, mogą być również wykorzystywane jako biomarkery lub markery nowotworowe. Biomarker można znaleźć w płynach ustrojowych lub w próbce tkanki guza, aby pomóc lekarzowi dowiedzieć się więcej o raku i określić opcje leczenia. Wyniki markera guza nie są zwykle używane samodzielnie do diagnozy, ale mogą dostarczyć wskazówek w połączeniu z klinicznymi objawy i badania obrazowe.

National Cancer Institute

Cel badań markerów nowotworowych

Istnieje wiele powodów, dla których można zlecić badanie markerów nowotworowych:

• Aby monitorować postęp raka: Najczęstszym zastosowaniem markerów nowotworowych jest śledzenie rozpoznanego raka. W tej sytuacji spadek poziomu markera nowotworowego może być oznaką zmniejszania się guza (innymi słowy, że leczenie działa), podczas gdy wzrost poziomu może oznaczać progresję guza.
• Aby monitorować nawrót raka: w przypadku niektórych nowotworów wzrost określonego markera nowotworowego może wskazywać na nawrót raka po operacji.
• Aby pomóc zdiagnozować raka: markery nowotworowe nie są używane samodzielnie do diagnozowania raka, ale mogą dostarczyć wskazówek w ramach badań.
• Badanie przesiewowe w kierunku raka: Przykładem markera nowotworowego stosowanego w badaniach przesiewowych jest test PSA w kierunku raka prostaty.PSA może być stosowany zarówno jako test przesiewowy, jak i do monitorowania raka. W niektórych przypadkach marker nowotworowy może być użyty do badania przesiewowego osób z wysokim ryzykiem zachorowania na określony nowotwór, ale nie w populacji ogólnej.
• Aby pomóc w stadium guza: W niektórych przypadkach markery nowotworowe mogą być pomocne w określaniu stadium raka, co jest ważne przy wyborze najlepszych opcji leczenia.
• Aby pomóc zdiagnozować przerzuty: Jeśli poziom konkretnego markera nowotworowego jest bardzo wysoki, może to sugerować, że guz nie tylko rośnie, ale również rozprzestrzenił się (przerzuty) na inne obszary ciała.
• Aby oszacować rokowanie: w niektórych przypadkach wyższy poziom określonego markera nowotworowego może wskazywać na gorsze rokowanie.
• Aby określić wybór leczenia: Mutacje genów i inne zmiany genomowe mogą być wykorzystane do określenia, czy wskazana jest terapia celowana, aby dowiedzieć się, czy rozwinęła się oporność na terapię celowaną oraz aby przewidzieć rokowanie. Kiedy do określenia leczenia stosuje się biomarkery genetyczne, mówi się o medycynie precyzyjnej.
• Aby przewidzieć powikłania raka: badanie z 2018 roku wykazało, że wysokie markery nowotworowe (CEA, CA 19-9 i CA 125) u osób z rakiem okrężnicy, trzustki i jajnika były związane z wysokim ryzykiem zakrzepów krwi (zakrzepica żył głębokich) , powikłanie, które już w pewnym momencie dotyka około 20% osób z rakiem.

Pomiary markerów nowotworowych

Lekarz pobierze próbkę płynu ustrojowego lub tkanki nowotworowej i prześle ją do laboratorium w celu zmierzenia poziomu markera nowotworowego. W przypadku markerów białkowych guza testy są najczęściej wykonywane na krwi, ale można je również wykonać na mocz, stolec, płyn mózgowo-rdzeniowy, płyn otrzewnowy (płyn brzuszny) lub płyn opłucnowy. W przypadku biomarkerów genetycznych można przeprowadzić testy na tkankach guza lub za pomocą badania krwi, które szuka krążącego DNA komórek nowotworowych (biopsja płynna).

Lekarz przyjrzy się pomiarowi, aby sprawdzić, czy mieści się w normalnym zakresie. Normalne komórki wytwarzają wiele z tych markerów nowotworowych, ale mogą być one wytwarzane w znacznie większych ilościach przez komórki rakowe (lub w odpowiedzi na komórki rakowe). Gdy markery nowotworowe są obecne w większych ilościach, lekarze określają marker jako „nadekspresjonowany”.

Testy te są często najbardziej wartościowe, gdy są powtarzane w celu zbadania postępu guza w czasie. Jeśli wynik testu laboratoryjnego jest nieprawidłowy, lekarz może zalecić więcej badań lub terapii. Markery nowotworowe należy zawsze stosować razem z innymi wynikami, takie jak biopsje i badania obrazowe, aby ocenić postęp raka.

Ograniczenia

Istnieje wiele ograniczeń w stosowaniu markerów nowotworowych do monitorowania raka. Oto niektóre z nich:

• Brak markerów nowotworowych w przypadku niektórych nowotworów: niektóre nowotwory nie wytwarzają lub nie powodują produkcji jakichkolwiek markerów nowotworowych.
• Fałszywie negatywne: w przypadku niektórych nowotworów, szczególnie nowotworów we wczesnym stadium, markery nowotworowe mogą nie być podwyższone.
• Fałszywie pozytywne: w przypadku niektórych markerów nowotworowych istnieje wiele łagodnych stanów, które również mogą powodować wzrost. Na przykład CA-125 można zwiększyć w przypadku raka jajnika, ale także w przypadku mięśniaków macicy, ciąży i chorób wątroby.
• Czas: poziom markera nowotworowego w pewnym momencie niekoniecznie musi odzwierciedlać stan raka. Na przykład, jeśli guz reaguje na leczenie, może upłynąć trochę czasu, zanim poziom markerów nowotworowych spadnie, a jeśli wiele komórek nowotworowych umiera, poziomy mogą nawet wzrosnąć przez pewien czas.

Ryzyka i przeciwwskazania

Ryzyko testów markerów nowotworowych wiąże się przede wszystkim z procedurą stosowaną w celu uzyskania płynu lub tkanki do zbadania, czy pobranie krwi, torocentezy w celu uzyskania płynu opłucnowego lub biopsja w celu uzyskania próbki tkanki.

Jeśli zostaną użyte bez uwzględnienia innych wyników, markery nowotworowe mogą dostarczyć niedokładnych informacji, zarówno fałszywie dodatnich, jak i fałszywie ujemnych, prowadząc do mniej niż optymalnego leczenia.

Interpretacja wyników

Interpretacja wyników markera nowotworowego będzie zależeć od konkretnego markera nowotworowego i otoczenia, w którym jest on używany. Na poniższym wykresie przedstawiono niektóre markery nowotworowe, a następnie krótkie omówienie wspólnych biomarkerów białkowych i genetycznych.

Typowe markery nowotworoweMarker nowotworowyRodzaje rakaUżywaj z rakiemInne warunki powodujące elewacjeWartości normalneAlfa fetoproteina (AFP)Rak wątroby
Guzy zarodkowe jajnika i jąderDiagnoza
Monitorowanie leczenia
Inscenizacja
Prognozy dotyczące nawrotówMięśniaki macicy
Ciąża
Zapalenie trzustki0 do 6,4 IU / mlBiałko Bence JonesaSzpiczakDiagnoza
LeczenieNie wykrytoBeta-2-mikroglobulina (B2M)Szpiczak
Przewlekła białaczka limfocytowa
Niektóre chłoniakiPrzewodnik leczenia
Monitoruj leczenie
Nawrót
RokowanieChoroba nerekBeta ludzka gonadotropina kosmówkowa
(beta-hCG)Choriocarcinoma
Guzy zarodkowe jajnika lub jąderInscenizacja
Rokowanie
LeczenieCiąża
Używanie marihuanyMniej niż 31 IU / mlAntygen guza pęcherza (BTA)Rak pęcherzaWykryj nawrótRak nerki
Zabiegi lub infekcje dróg moczowychAntygen raka 15-3
(CA 15-3)Rak piersiMonitoruj leczenie
Wykryj nawrótMniej niż 31 U / mlAntygen raka 27.29
(CA 27,29)Rak piersitak samo jak CA 15-3Mniej niż 38 do 40 U / mlAntygen raka 19-9
(CA 19-9)Rak trzustki, pęcherzyka żółciowego, dróg żółciowych, żołądka i okrężnicyMonitoruj nawrotyNiedrożność dróg żółciowych
Choroba tarczycy
Zapalna choroba jelit
Zapalenie trzustkiMniej niż 33 U / mlAntygen nowotworowy 125
(CA 125)Rak jajnika i otrzewnej, także rak macicy, wątroby, szyjki macicy, trzustki, okrężnicy i piersiSprawdzaj zagrożonych
Monitoruj leczenie
Monitoruj nawrotyMięśniaki macicy, ciąża, choroby wątrobyOd 0 do 35KalcytoninaRak rdzeniasty tarczycyDiagnoza
Monitoruj leczenie
Monitoruj nawroty
Sprawdzaj zagrożonychMniej niż 0,155 mg / ml (kobiety)
Mniej niż 0,105 ng / ml (samica)CalretininMiędzybłoniak, guzy zarodkowe, mięsak maziówkowy, rak kory nadnerczyDiagnozaAntygen rakowo-płodowy (CEA)Rak jelita grubego, także płuc, piersi, jajnikaSprawdź nawroty, rozłóż
Inscenizacja
PostępMniej niż 3 ng / ml (osoby niepalące)
Mniej niż 5 ng / ml (palacze)Chromogranina-ANerwiak zarodkowy: neuroblastoma
Guz chromochłonny
APUDoma
VIPomaDiagnoza
Monitoruj leczenie
Sprawdź, czy nie występują nawroty5-HIAANowotwory złośliwe rakowiaki, żołądek, wyrostek robaczkowy, rak okrężnicyDiagnoza
Monitoruj leczenieZwłóknienie torbielowate
Złe wchłanianie2-9 mg (może się różnić w zależności od laboratorium)GastrinGastrinomaDiagnozaMniej niż 100 pg / mlDehydrogenaza mleczanowa (LDH)Rak jądra, guzy zarodkowe, mięsak Ewinga, białaczki, chłoniaki, szpiczak, nerwiak zarodkowyInscenizacja
LeczeniePowrótZawał serca, niewydolność serca, niedoczynność tarczycy, niedokrwistość, choroby wątroby, manu innych nowotworów100-210 U / lNSENerwiak zarodkowy: neuroblastoma
Drobnokomórkowy rak płucDiagnoza
Monitoruj leczenieNapad padaczkowy, uszkodzenie mózgu, zapalenie mózguMniej niż 13 ng / mlBiałko macierzy jądrowej 22 (NMP 22)Rak pęcherzaDiagnoza
Monitoruj leczenieMniej niż 10 U / mlPSARak prostatyEkranizacja
Monitorowanie
Przetestuj pod kątem nawrotówŁagodny przerost gruczołu krokowego (BPH)Mniej niż 4 mg / mlTyreoglobulinaRak tarczycyMonitoruj leczenie
Przetestuj pod kątem nawrotówMniej niż 33 mg / ml

Typowe markery nowotworowe

Biomarkery nowotworowe mogą obejmować białka i inne substancje wytwarzane przez normalne komórki i komórki rakowe. Mogą również obejmować markery genomowe, takie jak zmiany w DNA guza lub mutacje genów. Niektóre markery nowotworowe są związane z jednym rakiem, podczas gdy inne są związane z wieloma rakami. Często podwyższone biomarkery mogą być również oznaką stanów nienowotworowych.

Niektóre typowe biomarkery nowotworowe obejmują:

• Alpha-Fetoprotein (AFP): służy do testowania nawrotów, pomaga w diagnozowaniu lub monitorowaniu leczenia raka wątroby lub guzów zarodkowych jajników lub jąder. Fałszywie dodatnie wyniki mogą wystąpić w przypadku marskości i zapalenia wątroby.
• Mikroglobulina Beta-2 (B2M): służy do monitorowania leczenia, sprawdzania nawrotów i szacowania rokowań w przypadku niektórych białaczek, chłoniaków i szpiczaków. Fałszywie negatywne wyniki mogą wystąpić w przypadku choroby nerek.
• Beta ludzka gonadotropina kosmówkowa (Beta hCG): stosowana do monitorowania raka kosmówkowego i guzów zarodkowych. Często jest też testowany w celu potwierdzenia ciąży. Może być podwyższony zarówno w przypadku raka jąder nasieniaka, jak i raka jądra innego niż nasieniak.
• Mutacje BRAF: zmiana w genie BRAF, którą można znaleźć w niektórych rodzajach raka, w tym czerniaku i raku jelita grubego.
• Mutacje BRCA: szuka mutacji w genach BRCA1 i BRCA2, która może prowadzić do raka piersi, jajnika lub prostaty.
• Kalcytonina: hormon stosowany do monitorowania raka rdzeniastego tarczycy.
• Antygen rakowo-płodowy (CEA): może być stosowany w celu wykrycia nawrotu, rozprzestrzeniania się lub progresji raka jelita grubego. Jest również stosowany w przypadku niektórych innych nowotworów.
• CA 15-3 i CA 27-29: sprawdzone w celu monitorowania nawrotów lub progresji raka piersi, żołądka, płuc i innych. Mogą wystąpić fałszywie pozytywne wyniki, a poziomy mogą być podwyższone w łagodnych stanach piersi.
• CA 19-9: Może być sprawdzany w celu monitorowania leczenia lub badań przesiewowych pod kątem nawrotu raka trzustki, pęcherzyka żółciowego, dróg żółciowych, żołądka lub okrężnicy. Fałszywie dodatnie wyniki mogą wystąpić w przypadku niedrożności dróg żółciowych, zapalenia trzustki, chorób tarczycy, nieswoistego zapalenia jelit i innych.
• CA-125: Może być stosowany do monitorowania postępów w przypadku raka jajnika. Chociaż czasami był używany do badań przesiewowych w kierunku choroby, istnieje wiele fałszywie pozytywnych wyników.
• Cluster of Differentiation 20 (CD20): Znalezione w większych ilościach u pacjentów z niektórymi chłoniakami z limfocytów B i białaczkami. Może pomóc zdiagnozować raka lub określić leczenie.
• Receptory estrogenów i progesteronu: można je badać z przypadkami raka piersi, aby określić, kto jest kandydatem do terapii hormonalnej.
• Gastrin: można go znaleźć na wyższych poziomach z gastrinoma. Może pomóc w diagnozowaniu, leczeniu i przewidywaniu nawrotu. Podwyższone wyniki mogą również wystąpić w przypadku zespołu Zollingera-Ellisona.
• Receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2): Występuje w niektórych rodzajach raka piersi, rakach płuc, rakach żołądka i rzadziej w innych typach nowotworów, takich jak na przykład niektóre nowotwory gruczołów ślinowych. Osoby z guzami o zwiększonej ekspresji HER2 mogą reagować na terapie celowane HER2.
• Dehydrogenaza mleczanowa (LDH): Można ją zamówić podczas leczenia lub leczenia wielu nowotworów. Poziomy mają tendencję do zwiększania się, gdy rak postępuje lub ma przerzuty, ale istnieje wiele innych stanów nienowotworowych, które również mogą powodować wzrost, takich jak anemia, choroba nerek i wiele infekcji.
• Enolaza swoista dla neuronów (NSE): służy do monitorowania rakowiaków, guzów komórek wysp trzustkowych, nerwiaków zarodkowych i drobnokomórkowego raka płuc.
• Chromosom Philadelphia (gen fuzyjny BCR-ABL): Występuje w przewlekłej białaczce szpikowej i ostrej białaczce limfocytowej.
• Ligand programowanej śmierci 1 (PD-L1): Może pomóc określić, kto z największym prawdopodobieństwem zareaguje na immunoterapię, która wzmacnia układ odpornościowy w rozpoznawaniu i zwalczaniu komórek rakowych.
• Antygen swoisty dla prostaty (PSA): szeroko stosowany w badaniach przesiewowych w kierunku raka gruczołu krokowego, choć ryzyko nadmiernej diagnozy stawia to pod znakiem zapytania. Nadal jest używany do monitorowania odpowiedzi na leczenie.
• Tyreoglobulina: służy do monitorowania niektórych typów raka tarczycy.