Leczenie raka piersi z przerzutami HER2-dodatnim

Rak piersi z przerzutami (stadium 4) HER2-dodatni nie jest uleczalny - ale można go leczyć, a opcje nadal się rozszerzają i poprawiają. Biorąc pod uwagę ogólnie agresywny i szybki wzrost guzów HER2-dodatnich oraz potrzebę unikalnego działania na ludzki naskórek białko receptora czynnika wzrostu 2 (HER2) jest najbardziej skuteczne, jest to obiecujące. Ponadto terapie celowane mają zwykle znacznie mniej skutków ubocznych niż leki stosowane w chemioterapii.

Odpowiednie dla Ciebie leczenie raka piersi HER2-dodatniego będzie zależeć od kilku czynników, w tym od tego, czy Twój nowotwór jest również pozytywny pod względem receptorów estrogenowych, gdzie rak dał przerzuty i jakie leczenie otrzymałeś w przeszłości, jeśli byłaś wcześniej HER2-. pozytywny.

Podejście do leczenia

Być może dowiedziałeś się, że masz raka piersi w stadium 4 (przerzutowym), kiedy po raz pierwszy zdiagnozowano u Ciebie chorobę, ale częściej przerzuty odległe występują jako nawrót guza, który początkowo był wczesnym stadium guza wiele lat wcześniej. W związku z tym diagnoza często jest dla wielu szokiem.

Szczególnie w przypadkach HER2-dodatnich geny HER2 wytwarzają nadprodukcję białek HER2. Czynniki wzrostu wiążą się z tymi białkami receptorowymi na komórkach raka piersi, powodując wzrost charakterystyczny dla tych guzów.

Ponieważ rak piersi z przerzutami HER2-dodatnim jest zarówno zaawansowany, jak i agresywny, ważne jest, aby leczenie było ukierunkowane na aktywność tych białek HER2, tak aby wysiłki terapeutyczne skupiały się na tym ważnym czynniku progresji zarówno w sposób konkretny, jak i szybki.

Ale w przeciwieństwie do raka piersi we wczesnym stadium - w którym kilka opcji (chirurgia, chemioterapia, radioterapia itp.) Może być stosowanych w połączeniu, aby zapobiec nawrotom, jeśli to możliwe - takie leczenie raka piersi w stadium 4 nie poprawia przeżycia. Zwiększa jednak skutki uboczne. W związku z tym najmniej ilość leczenia potrzebna do kontrolowania choroby jest tym, do czego dążą lekarze w przypadkach przerzutów.

Zmiana statusu receptora

Wiele osób jest zaskoczonych, gdy dowiaduje się, że stan receptora ich raka zmienił się po jego nawrocie (na przykład status HER2-ujemny może zmienić się na HER2-dodatni i odwrotnie). Dlatego biopsja i ponowne sprawdzenie stanu receptora jest tak ważne, jeśli masz odległy nawrót choroby.

Podstawowe opcje leczenia

Do 1998 r., Kiedy Herceptin został zatwierdzony, nowotwory HER2-dodatnie miały gorsze rokowanie, zwłaszcza u tych, którzy mieli również guzy ujemne pod względem estrogenów i receptorów progesteronu. Od tego czasu opracowano inne leki celowane, które są ukierunkowane na HER2, pozostawiając możliwości nawet wtedy, gdy jeden lek (lub nawet dwa) zawodzi.

Leczenie pierwszego rzutu raka piersi z przerzutami zależy w dużej mierze od statusu receptora, a jeśli jest to nawrót, należy zbadać zarówno stan receptorów estrogenowych i progesteronowych, jak i stan HER2 / neu.

Jeśli twój guz jest pozytywny zarówno pod względem receptorów estrogenowych, jak i estrogenowychiHER2-dodatnie, początkowe leczenie może obejmować terapię hormonalną, terapię ukierunkowaną na HER2 lub obie te metody. Ta decyzja będzie częściowo zależeć od leków, którymi byłeś leczony (jeśli doświadczasz nawrotu). Chemioterapię można również stosować przez cztery do sześciu miesięcy (zwykle taksany, takie jak taksol). Uważa się, że jak najszybsze podanie najbardziej aktywnych metod leczenia może poprawić przeżycie w przypadku HER2-dodatniego raka piersi z przerzutami.

Jeśli pacjent nie był wcześniej leczony lekiem nakierowanym na HER2, leczenie zwykle rozpoczyna się od leku Herceptin (trastuzumab) lub Perjeta (pertuzumab). W przypadku osób, które wcześniej były leczone preparatem Herceptin, można zastosować inny lek nakierowany na HER2.

Jeśli rak rozwinął się podczas leczenia produktem Herceptin lub w ciągu 12 miesięcy od odstawienia leku, trastuzumab emtanzyna (T-DM1) jest preferowaną opcją drugiej linii.

Nawet u osób, u których doszło do progresji na dwóch wcześniejszych lekach ukierunkowanych na HER2, leczenie TDM1 poprawiło całkowite przeżycie bardziej niż wybór innych dostępnych schematów leczenia (w tym kilku leków chemioterapeutycznych) przez onkologa w badaniu z 2017 r.Lancet Oncology.

Opcje trzeciej linii będą się różnić w zależności od wcześniejszych zabiegów. Dla tych, którzy nie byli jeszcze leczeni T-DM1, ten lek jest opcją. Perjeta może być również stosowana u tych, którzy jeszcze jej nie otrzymali w połączeniu z Herceptinem.

Dla tych, którzy byli leczeni Perjeta i T-DM1 i nadal postępowali, opcje obejmują połączenie Xelody (kapecytabiny) i celowanej terapii Tykerb (lapatynib), terapię hormonalną dla tych, którzy mają guzy z dodatnim receptorem estrogenowym i inną chemioterapię schematy leczenia w połączeniu z lekami nakierowanymi na HER2.

Wstępne ustalenia z badania III fazy (SOPHIA) wykazały, że osoby, które otrzymały kilka terapii z powodu przerzutowego raka HER2-dodatniego, miały lepsze przeżycie bez progresji, gdy były leczone badanym przeciwciałem monoklonalnym margetuksymabem niż w przypadku kombinacji Herceptin i chemioterapii.

Ewoluujące myśli o chirurgii

Kiedy rak piersi ma przerzuty w momencie rozpoznania, zwykle nie wykonuje się operacji, ponieważ uważano, że nie poprawia to współczynnika przeżycia. Wydaje się, że ta myśl się zmienia, a istnieją dowody na to, że pierwotna operacja u osób z HER2-dodatnim w stadium 4 raka piersi poprawia ogólne przeżycie. Ponadto, gdy guz piersi powoduje objawy (jeśli jest bolesny, krwawi, jest drenujący lub ulega zakażeniu), paliatywna mastektomia może znacznie zmniejszyć objawy. W badaniu z 2018 roku stwierdzono, że paliatywna mastektomia poprawia jakość życia niektórych osób.

Leczenie specyficzne dla przerzutów

Kiedy rak piersi rozprzestrzenia się na inne narządy, takie jak kości, mózg, wątroba i płuca, to rakowe komórki raka piersi rozprzestrzeniają się w tych narządach. Oznacza to, że choroba przebiega inaczej niż w przypadku raka wywodzącego się z tych obszarów.

Decyzję o leczeniu podejmuje się odpowiednio, a podejście do przerzutów raka piersi do dowolnego miejsca zwykle obejmuje leki hormonalne, terapie ukierunkowane na HER2-dodatnie lub chemioterapię.

To powiedziawszy, można również zastosować terapie, które są „specyficzne dla przerzutów”. Są to terapie, które są specjalnie adresowane do obszaru, na który rozprzestrzenił się rak.

Przerzuty do kości

Przerzuty do kości z rakiem piersi są bardzo częste i występują u około 70 procent osób z chorobą przerzutową. Oprócz opcji leczenia systemowego dotyczących samego raka piersi, leczenie kości specyficzne dla przerzutów może zmniejszyć ból, a także poprawić przeżycie (ogólnie, kości przerzuty mają lepsze rokowanie niż inne miejsca przerzutów).

Warto zauważyć, że powikłania związane z przerzutami do kości, takie jak złamania, stają się niezwykle ważne, ponieważ wiele metod leczenia raka piersi może prowadzić do utraty masy kostnej.

Dostępne opcje:

• Leki modyfikujące kości, w tym bisfosfoniany, takie jak zometa (kwas zoledronowy), mogą zmniejszać powikłania, a także mieć silne działanie przeciwnowotworowe. Xgeva (denosumab) to kolejna opcja, która również wydaje się mieć właściwości przeciwnowotworowe.
• Radioterapia może zmniejszyć ból i może zmniejszyć ryzyko patologicznych złamań, które występują w obszarze kości osłabionym przez guz.
• Radiofarmaceutyki mogą być pomocne dla osób z rozległymi przerzutami do kości. Dzięki temu zabiegowi cząsteczki promieniowania związane z inną substancją chemiczną są wstrzykiwane do krwiobiegu i przenoszone do kości w całym ciele.

Przerzuty do wątroby

Przerzuty raka piersi do wątroby są drugim najczęstszym miejscem przerzutów i występują częściej u osób z guzami HER2-dodatnimi.

Radioterapia jest powszechnie stosowana jako dodatek do innych metod leczenia raka. Można również rozważyć inne metody leczenia, takie jak embolizacja. W tym zabiegu wstrzyknięcie powoduje zablokowanie tętnicy wątroby zaopatrującej obszar, w którym znajduje się guz, powodując śmierć tkanki.

Jeśli istnieje tylko kilka miejsc przerzutów (oligoprzerzutów), chirurgiczne usunięcie lub stereotaktyczna radioterapia ciała (SBRT) może poprawić przeżycie. SBRT różni się od konwencjonalnej radioterapii tym, że bardzo duża dawka promieniowania jest dostarczana do precyzyjnego obszaru guza w celu wyeliminowania przerzutów.

Przerzuty do wątroby często powodują wodobrzusze (obrzęk brzucha) i paracentezę, często konieczne jest usunięcie płynu w jamie brzusznej za pomocą długiej cienkiej igły, aby zmniejszyć dyskomfort. Swędzenie występuje również bardzo często w przypadku przerzutów do wątroby, a leczenie tego objawu może poprawić jakość życia.

Przerzuty do mózgu

Chociaż przerzuty raka piersi są często traktowane jako część ogólnego leczenia raka piersi z przerzutami, przerzuty do mózgu mogą stanowić wyjątkowe wyzwanie. Bariera krew-mózg to zbiór ściśle połączonych naczyń włosowatych, który zapobiega przedostawaniu się do mózgu wielu toksyn i leków, w tym wielu leków stosowanych w chemioterapii. Na szczęście niektóre leki mogą się przenikać.

Przegląd literatury z 2017 roku wykazał, że Herceptin (trastuzumab) wyraźnie poprawia przeżywalność u chorych na HER2-dodatniego raka piersi z przerzutami do mózgu. Obiecujące są również trastuzumab emtanzyna (T-DM1) i Perjeta (pertuzumab). Natomiast Tykerb (lapatynib) wydaje się mieć niewielki wpływ na przerzuty do mózgu i ma wysoki profil toksyczności. Jednak gdy lapatynib jest łączony z chemioterapią, wskaźniki odpowiedzi są lepsze.

Przerzuty do płuc

Przerzuty raka piersi do płuc leczy się przede wszystkim za pomocą ogólnych środków leczenia raka piersi, takich jak terapie hormonalne, leki ukierunkowane na HER2 i chemioterapię, a nie specjalne metody leczenia.

Gdy występuje tylko kilka przerzutów, można rozważyć leczenie chirurgiczne lub SBRT, ale badania nie wykazały jeszcze zwiększonego współczynnika przeżycia po tej praktyce.

Inne odległe przerzuty

Rak piersi może również rozprzestrzenić się na wiele innych odległych obszarów ciała, w tym na skórę, mięśnie, tkankę tłuszczową i szpik kostny. W większości przypadków te odległe przerzuty są leczone ogólnym leczeniem przerzutowego raka HER2-dodatniego, ale w przypadku wystąpienia izolowanych przerzutów można rozważyć takie opcje, jak operacja lub radioterapia.