Omówienie zespołów mielodysplastycznych (MDS)

Zespoły mielodysplastyczne (MDS) to grupa chorób szpiku kostnego, które mają zwiększone ryzyko rozwoju ostrej białaczki szpikowej (AML). Chociaż wszystkie te choroby mogą mieć różne objawy i sposoby leczenia, jedyną wspólną cechą wszystkich tych chorób jest to, że wpływają one na to, ile i jak dobrze szpik kostny jest w stanie wytwarzać zdrowe komórki krwi.Około 10 000 osób zapada na MDS każdego roku w Stanach Zjednoczonych.

Inne słowa używane do opisania MDS to stan przedbiałaczkowy, dysplazja krwiotwórcza, podostra białaczka szpikowa, białaczka oligoblastyczna lub tląca się białaczka.

Jak rozwija się MDS?

MDS zaczyna się od uszkodzenia DNA lub mutacji w pojedynczej krwiotwórczej (hematopoetycznej) komórce macierzystej. W wyniku tego uszkodzenia szpik kostny zaczyna wytwarzać nadprodukcję krwinek i zostaje wypełniony niedojrzałymi lub „blastycznymi” komórkami.

W MDS występuje również wzrost programowanej śmierci komórki (apoptozy), co prowadzi do interesującego paradoksu. Chociaż może nastąpić zwiększona produkcja komórek w szpiku, nie żyją one wystarczająco długo, aby zostały uwolnione do krwi. Dlatego osoby z MDS często cierpią na anemię (niską liczbę czerwonych krwinek), trombocytopenię (niską liczbę płytek krwi) i neutropenię (niską liczbę białych krwinek).

Czynniki ryzyka

Nie wiadomo, co powoduje mutacje, które powodują zespoły mielodysplastyczne, a 90% przypadków nie ma oczywistej przyczyny choroby. Niektóre możliwe czynniki ryzyka, które są związane ze zwiększeniem, obejmują:

• Wiek: średni wiek rozpoznania wynosi 70 lat, chociaż MDS obserwowano nawet u małych dzieci.
• Promieniowanie jonizujące: Osoby, które otrzymały radioterapię lekową z powodu raka, a także narażone na promieniowanie jonizujące z bomb atomowych i wypadków jądrowych są w grupie zwiększonego ryzyka.
• Ekspozycja chemiczna: Narażenie na niektóre organiczne chemikalia, metale ciężkie, nawozy, pestycydy i herbicydy zwiększa ryzyko choroby.
• Dym tytoniowy
• Układ wydechowy silnika wysokoprężnego

Czy to jest przed białaczką?

Pomiar liczby komórek blastycznych w szpiku wskazuje, jak ciężka jest choroba - im więcej komórek niedojrzałych, tym cięższa. Gdy szpik wykaże, że jego populacja składa się z ponad 20% komórek blastycznych, stan ten jest uważany za AML.

Około 30% przypadków MDS prowadzi do AML, jednak należy zauważyć, że nawet jeśli ta transformacja nigdy nie nastąpi, to niedokrwistość, trombocytopenia i neutropenia związane z MDS nadal zagrażają życiu.

Podtypy

Diagnoza MDS nie tylko obejmuje kilka różnych zaburzeń szpiku kostnego, ale w każdym z tych schorzeń istnieje wiele czynników, które determinują zachowanie i rokowanie choroby. W rezultacie naukowcy z trudem opracowali system klasyfikacji uwzględniający wszystkie te różne zmienne.

Pierwszym z tych systemów jest klasyfikacja francusko-amerykańsko-brytyjska (FAB). Dzieli MDS na 5 podtypów w oparciu o wygląd szpiku kostnego i wyniki pełnej morfologii krwi pacjenta (CBC):

• Niedokrwistość oporna na leczenie (RZS)
• Oporna niedokrwistość z pierścieniowatymi syderoblastami (RARS)
• Oporna anemia z nadmiarem blastów (RAEB)
• Oporna anemia z nadmiarem blastów w transformacji (RAEB-T)
• Przewlekła białaczka monomielocytowa (CMML)

Od czasu opracowania kryteriów FAB w 1982 r. Naukowcy dowiedzieli się więcej o nieprawidłowościach genetycznych, które prowadzą do MDS, oraz o roli, jaką te mutacje odgrywają w przebiegu choroby. W rezultacie w 2001 roku Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) opublikowała zmiany w systemie FAB, dodając kilka schorzeń - zespół 5q, niesklasyfikowany MDS (MDS-U) i oporną cytopenię z wieloliniową dysplazją (RCMD). —I podzielił inne, takie jak RAEB i CMML, na podstawie odsetka blastów w szpiku kostnym. Wyjaśnili również, że cokolwiek więcej niż 20% blastów w szpiku stanowi AML, co czyni białaczkę RAEB-T w przeciwieństwie do MDS.

Trzecią metodą klasyfikacji MDS jest wykorzystanie Międzynarodowego Prognostycznego Systemu Punktacji (IPSS). Ten system wykorzystuje trzy kryteria określające postęp MDS: liczbę komórek krążącej krwi pacjenta, liczbę niedojrzałych komórek blastycznych w szpiku kostnym i cytogenetykę (rodzaj nieprawidłowości genetycznych związanych z MDS).

W oparciu o te czynniki IPSS dzieli pacjentów na cztery kategorie, które wskazują „ryzyko” MDS - niskie, pośrednie-1, pośrednie-2 i wysokie. IPSS zapewnia lepszy sposób przewidywania wyników MDS, określania rokowanie i planowanie leczenia.

MDS pierwotny vs. drugorzędny

Wydaje się, że u większości pacjentów MDS rozwija się nieoczekiwanie bez znanego powodu. Nazywa się to podstawowym lubde novoMDS. Podobnie jak w przypadku białaczki i innych chorób szpiku kostnego, naukowcy nie są do końca pewni, co powoduje pierwotny MDS.

Wtórne MDS odnosi się do stanu, w którym następuje po wcześniejszym leczeniu chemioterapią lub radioterapią.

Diagnoza

MDS rozpoznaje się przy użyciu tych samych technik, które są używane do diagnozowania białaczki.

Pierwszym krokiem jest zbadanie krwi krążącej pacjenta pod kątem pełnej morfologii krwi (CBC). Ten test sprawdza liczbę zdrowych czerwonych krwinek, białych krwinek i płytek krwi we krwi, aby uzyskać ogólny obraz tego, co dzieje się w szpiku. W większości przypadków osoba z MDS będzie wykazywać małą liczbę czerwone krwinki (niedokrwistość) i prawdopodobnie mała liczba płytek krwi (trombocytopenia) i neutrofile (neutropenia).

Jeśli nie można znaleźć innej przyczyny niedokrwistości u pacjenta, lekarze wykonają aspirację szpiku kostnego i biopsję. U pacjenta z MDS szpik będzie wykazywał nieprawidłowy wygląd, a także zwiększoną liczbę niedojrzałych lub „blastycznych” komórek. Kiedy komórki są badane na poziomie genetycznym, wykażą mutacje lub zmiany w chromosomach.

Objawy i symptomy

Pacjenci z MDS mogą odczuwać objawy niedokrwistości, takie jak:

• Duszność przy niewielkim wysiłku
• Blada skóra
• Czuć się zmęczonym
• Ból w klatce piersiowej
• Zawroty głowy

Kilku pacjentów będzie również miało objawy neutropenii i trombocytopenii, w tym problemy z krwawieniem i trudności w zwalczaniu infekcji.

Należy zauważyć, że istnieje wiele innych, mniej poważnych schorzeń, które mogą powodować te oznaki i objawy. Jeśli martwisz się o jakiekolwiek problemy zdrowotne, których doświadczasz, zawsze najlepiej omówić je ze swoim lekarzem lub innym personelem medycznym.

Podsumowując

MDS to nie jedna choroba, a raczej grupa stanów, które powodują zmiany w funkcjonowaniu szpiku kostnego.

W miarę jak nauka uczy się więcej na temat genetyki i roli, jaką odgrywają w rozwoju tego rodzaju chorób, dowiadujemy się również więcej o czynnikach, które określają kierunek, jaki będą podążać, i potencjalne wyniki. W przyszłości naukowcy będą mogli wykorzystać te informacje do tworzenia nowych i skuteczniejszych terapii MDS.