Powód, dla którego rak płuc rośnie u osób nigdy nie palących, zwłaszcza u młodych kobiet, nie jest jasny. To powiedziawszy, mamy pewne pojęcie, co to jestniepowodując wzrost, a także czynniki ryzyka, które mogą odgrywać rolę, ale nie wyjaśniają całkowicie, dlaczego wskaźniki powinny rosnąć (takie jak predyspozycje genetyczne).
Niestety, piętno raka płuc jako „choroby palacza” oraz względny brak funduszy w porównaniu z innymi powszechnymi nowotworami pozostawiają krytyczne pytania bez odpowiedzi. Istnieją jednak czynniki ryzyka, które zostały zasadniczo wykluczone, a wiele potencjalnych przyczyn wymaga dalszych badań.
Bardzo dobrze / Luyi WangRak płuc w życiu osób nigdy nie palących rośnie
Od kilku lat lekarze zauważają wzrost zachorowalności na niedrobnokomórkowego raka płuc u osób, które nigdy nie paliły. Średni wiek raka płuc to 71 lat, ale grupy wsparcia zaczęły być wypełnione młodymi rodzicami borykającymi się z rakiem płuc, nawet kobietami, u których zdiagnozowano raka płuc.
Badania potwierdziły, że to wrażenie jest poparte faktami. Znaczna część tego wzrostu miała miejsce od 1990 r. Do chwili obecnej, chociaż trochę badań sugeruje, że trwa to znacznie dłużej.
Pierwszą uwagą, jaką wiele osób robi, słysząc o wzroście zachorowalności na raka płuc u osób nigdy nie palących, jest to, że musi to być proporcja. Wraz ze spadkiem wskaźników palenia prawdopodobnie rośnie odsetek osób, które nigdy nie paliły. Ponownie, ostatnie badania sugerują, że nie jest to problem dotyczący proporcji, a stawką jest prawdziwy wzrost (i jego konsekwencje).
Definicja Nigdy nie palących a osoby niepalące
Dokonując przeglądu literatury, ważne jest, aby dokonać rozróżnienia między osobami, które nigdy nie paliły, a osobami niepalącymi. Termin „osoby niepalące” obejmuje zarówno osoby, które nigdy nie paliły, jak i byłych palaczy, którzy kiedyś palili, ale mogli rzucić palenie dawno temu. Obecnie większość osób, u których rozwija się niedrobnokomórkowy rak płuca, to osoby niepalące; rzucili palenie lub nigdy nie palili.
Natomiast definicja osoby nigdy nie palącej to osoba, która wypaliła mniej niż 100 papierosów w swoim życiu. W Stanach Zjednoczonych około 20% kobiet, u których zachoruje na raka płuc, nigdy nie pali, a liczba ta wzrasta do ponad 50% na całym świecie.
Statystyki
W kilku badaniach udokumentowano wzrost zachorowalności na raka płuc u osób, które nigdy nie paliły. Badanie z 2017 roku opublikowane w Journal of the National Cancer Institute wykazało prawdziwy wzrost zachorowalności na raka płuc u osób, które nigdy nie paliły.
Naukowcy przyjrzeli się niedrobnokomórkowemu rakowi płuc u osób nigdy nie palących w trzech różnych ośrodkach onkologicznych w USA.
Zapadalność na raka płuc u osób nigdy nie palących wzrosła z 8% w latach 1990-1995 do 14,9% w latach 2011-2013.
Uważa się, że wzrost ten nie był spowodowany zwiększeniem odsetka osób nigdy nie palących w porównaniu z osobami palącymi / byłymi palaczami.
Dalsze dowody z tego badania, które pokazują, że jest to prawdziwy wzrost, ponieważ rosnące wskaźniki obserwowano tylko w przypadku niedrobnokomórkowego raka płuc. W przypadku nowotworów płuc silniej skorelowanych z paleniem, w tym drobnokomórkowego raka płuca i płaskonabłonkowego raka płuc, nie stwierdzono zmiany odsetka osób palących i nigdy nie zdiagnozowanych.
Podczas gdy Azjaci, u których rozwinie się rak, częściej nigdy nie palą, a odsetek Azjatów wzrósł w badanym okresie, wzrost ten nie był odpowiedzialny za żaden wzrost po uwzględnieniu rasy / pochodzenia etnicznego.
Niepalenie młodych dorosłych kobiet: Niedrobnokomórkowy rak płuc u osób nigdy nie palących występuje częściej u kobiet, przy czym 17,5% stanowią kobiety w porównaniu z 6,9% mężczyzn. Różnicy tej nie zaobserwowano wśród osób z drobnokomórkowym rakiem płuc.
Młodzi dorośli: Kolejną różnicą odnotowaną w tym badaniu (i zaobserwowaną wcześniej) było to, że rak płuc u osób nigdy nie palących zwykle pojawiał się w młodszym wieku niż rak płuc, który wystąpił u palaczy lub byłych palaczy.
Podobne ustalenia w Wielkiej Brytanii
Badanie przeprowadzone w 2017 roku w Wielkiej Brytanii również wykazało rzeczywisty wzrost zachorowalności na raka płuc u osób, które nigdy nie paliły. W ciągu sześciu lat roczna częstość występowania raka płuc u osób nigdy nie palących wzrosła ponad dwukrotnie, z 13% w 2008 r. Do 28% w 2014 r.
Podobnie jak w badaniu amerykańskim, wzrost ten wynikał nie tylko ze zwiększonego odsetka osób nigdy nie palących, ale z faktycznego wzrostu liczby przypadków.
To mogło rosnąć znacznie dłużej
Chociaż wzrost zachorowalności na raka płuc u osób nigdy nie palących jest uważany za stosunkowo niedawny, z największym wzrostem od 2000 r., Istnieją pewne dowody na to, że wzrost ten rozpoczął się na długo przed tym okresem.
Badanie z 1979 roku opublikowane w Journal of the National Cancer Institute dotyczyło częstości występowania osób nigdy nie palących w latach 1914-1968. względny wzrost między 65 a 84 rokiem życia wzrósł 30-krotnie.
W przypadku białych kobiet w wieku od 35 do 84 lat wzrost ten był siedmiokrotny. Uważa się, że część wzrostu sprzed 1935 r. Ma związek z metodami diagnostycznymi, ale nadal obserwowano wzrost.
W kilku innych badaniach odnotowano wcześniej wzrost zachorowalności na raka płuc u osób, które nigdy nie paliły. Szwedzkie badanie wykazało, że rak płuc u osób nigdy nie palących wzrósł od lat 70. do 90. Badania przeprowadzone w USA w tym czasie również wykazały wzrost częstości występowania raka płuc u osób nigdy nie palących w latach 80. i 90. XX w. Niż w latach 60. W Stanach Zjednoczonych było to jednak istotne statystycznie tylko u kobiet.
Zakres problemu
Wzrost zachorowalności na raka płuc jest poważnym problemem, ponieważ rak płuc jest główną przyczyną zgonów związanych z rakiem zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet. I chociaż kampanie rzucania palenia okazały się bardzo skuteczne w zmniejszaniu wskaźnika palenia, niewiele zrobią, aby zmniejszyć ryzyko u osób nigdy nie palących przez całe życie.
Rozważanie przyczyn
Chociaż istnieją spekulacje dotyczące wzrostu zachorowalności na raka płuc u osób nigdy nie palących, istnieje niewiele solidnych odpowiedzi na temat możliwych przyczyn. Wraz ze wzrostem świadomości i coraz większą liczbą osób zdających sobie sprawę, że rak płuc może i zdarza się każdemu, kto ma płuca, prawdopodobne jest, że potencjalne przyczyny zostaną ocenione bardziej dogłębnie.
Do tego czasu ważne jest, aby uważnie przyjrzeć się temu, co może być przyczyną tego wzrostu. W końcu ludzie są dziś diagnozowani i możemy nie mieć tych danych przez kilka dekad.
Przyglądając się czynnikom ryzyka, warto zrozumieć, że rak płuc u osób nigdy nie palących jest inną chorobą pod wieloma względami.
Osoby, które nigdy nie paliły, są znacznie bardziej narażone na mutacje docelowe (takie jak EGFR, ALK, ROS1 i inne) na poziomie około 75%, w porównaniu z około 15% do 20% u palaczy.
Osoby, które paliły, są znacznie bardziej narażone na mutacje KRAS lub TP53.
Lepsze zrozumienie genomiki raka płuc na podstawie testów, takich jak sekwencjonowanie nowej generacji i badania asocjacyjne całego genomu, prawdopodobnie ujawni dalsze różnice między rakiem płuc u osób nigdy nie palących a rakiem u palaczy. Na przykład wiadomo, że czynniki rakotwórcze tytoniu są powiązane z mutacjami KRAS.
Czynniki, które prawdopodobnie nie będą odpowiedzialne
Dobrym pierwszym krokiem do przyjrzenia się potencjalnym przyczynom wzrostu zachorowalności na raka płuc u osób, które nigdy nie palą, jest przyjrzenie się temu, co nie jest odpowiedzialne. Istnieje wiele czynników, które nie mogą wyjaśnić tego wzrostu.
Closet Smoking
Potencjalnym powodem zwiększonego wskaźnika zachorowań na raka płuc u osób, które nigdy nie palą, są błędne raporty (jeśli ludzie byli palaczami, ale twierdzili, że nie są). Nie tylko nie pasuje to do powyższych badań (wskaźniki wzrosły w przypadku niedrobnokomórkowego raka płuca, ale nie drobnokomórkowego), ale naukowcy odkryli, że cechy guzów u osób nigdy nie palących różniły się od cech u osób palących.
Nawet jeśli osoby, które nigdy nie paliły w tych badaniach, to głównie osoby palące w szafie, istnieje jeszcze jeden problem z tym rozwiązaniem. Osoby nigdy nie palące są bardziej narażone na diagnozę w młodszym wieku niż palacze.
Okres utajenia (czas między ekspozycją na czynnik rakotwórczy a rozwojem raka) jest taki, że średni wiek rozpoznania raka płuc wynosi 71 lat. Aby palenie w szafie było odpowiedzialne, wiele z tych osób musiałoby zacząć palić w szafie jako małe dzieci, a nawet w łonie matki.
Bierne palenie
Osoby z grupy osób nigdy nie palących nie tylko deklarują niższe wskaźniki biernego narażenia na dym, ale także spada z powodu mniejszej liczby osób palących i zaostrzonych przepisów dotyczących palenia w miejscach publicznych. Badania przeprowadzone w Europie i Azji nad rakiem płuc u osób nigdy nie palących wykazały ponadto, że sygnatura mutacyjna (typy nabytych mutacji w komórkach nowotworowych) nie pasuje do biernego palenia.
Otyłość
Ostatnie przerażające statystyki wykazały, że u młodych dorosłych występuje kilka rodzajów raka. Jednak w przeciwieństwie do wymienionych typów raka, rak płuc nie jest uważany za raka związanego z otyłością, a otyłość jest faktycznie związana z niższym ryzykiem choroby.
Potencjalne przyczyny i czynniki ryzyka
Istnieje wiele potencjalnych przyczyn raka płuc u osób nigdy nie palących. W Wielkiej Brytanii aktualne szacunki czynników, które przyczyniają się do raka płuc u osób nigdy nie palących, są następujące:
- Bierne palenie (około 15%)
- Zawodowe narażenie na czynniki rakotwórcze (około 20,5% mężczyzn i 4,3% kobiet)
- Zanieczyszczenie zewnętrzne (około 8%)
- Promieniowanie medyczne (0,8%)
- Ekspozycja na radon (0,5%)
Różni się to od liczb podawanych przez Agencję Ochrony Środowiska (EPA), w której radon jest wymieniany jako główna przyczyna raka płuc u osób nigdy nie palących.
Zidentyfikowano również inne czynniki ryzyka, takie jak historia choroby / genetyka w rodzinie, inne choroby płuc (astma, gruźlica, POChP), choroby autoimmunologiczne, zanieczyszczenie powietrza w pomieszczeniach (opary kuchenne i środki czyszczące), nadmierna ekspozycja na estrogeny, czynniki dietetyczne i HPV.
Warto przyjrzeć się tym czynnikom ryzyka, zastanawiając się nad pytaniem, które zadajemy, ale jest jeszcze jedno pytanie, które należy wziąć pod uwagę w tym samym czasie i jest rzadko zadawane.
Krytyczne pytanie przy rozważaniu przyczyn
Wśród potencjalnych czynników ryzyka raka płuc u osób nigdy nie palących są takie, z którymi można by się wiązaćrosnące stawkichoroby?
Ważne jest, aby pamiętać o tym pytaniu, badając potencjalne przyczyny, zaczynając od jednego czynnika ryzyka, który jest często podawany jako możliwa odpowiedź: predyspozycje genetyczne.
Genetyczne predyspozycje
Predyspozycje genetyczne odgrywają większą rolę w ryzyku raka płuc u osób nigdy nie palących niż u osób, które paliły. Osoby z historią raka płuc w rodzinie są bardziej narażone na ryzyko, szczególnie te, których członek rodziny pierwszego stopnia (rodzic, rodzeństwo lub dziecko) zachorował na raka płuc (lub jakikolwiek inny nowotwór) przed 50 rokiem życia.
Dzięki testom genetycznym identyfikuje się niektóre z podstawowych przyczyn. Kobiety z mutacją genu BRCA2 (jeden z genów zwykle związanych z ryzykiem raka piersi) są bardziej narażone na raka płuc. Około połowa wszystkich osób z niedrobnokomórkowym rakiem płuc z mutacją EGFR T790Mw momencie diagnozymoże mieć raczej mutację linii zarodkowej (dziedziczną) niż mutację somatyczną (nabytą).
Obecnie zbadano kilka innych asocjacji genetycznych. Większość tych mutacji (takich jak mutacje BRCA) występuje w genach supresorowych nowotworów, genach kodujących białka, które naprawiają uszkodzony DNA (lub powodują śmierć komórki), tak że nieprawidłowe komórki nie mogą przetrwać i stać się komórkami rakowymi. Istnieją również prawdopodobne różnice genetyczne, które powodują, że ludzie mają różną podatność na działanie czynników rakotwórczych związanych z rakiem płuc.
Chociaż predyspozycje genetyczne mogą odgrywać znaczącą rolę w raku płuc u osób nigdy nie palących, zwłaszcza u kobiet i młodych dorosłych, nie tłumaczyłoby to rosnącej częstości występowania tej choroby w ciągu jednego pokolenia.
Radon
Ekspozycja na radon jest często wymieniana jako główna przyczyna niedrobnokomórkowego raka płuc u osób, które nigdy nie paliły (i druga najczęstsza przyczyna u palaczy). Podwyższone poziomy radonu stwierdzono w domach we wszystkich 50 stanach i na całym świecie. Ponieważ jest to bezwonny, bezbarwny gaz, jedynym sposobem sprawdzenia, czy jesteś zagrożony, jest przetestowanie domu lub jego przetestowanie.
Radon jest uwalniany w wyniku normalnego rozkładu uranu w glebie pod domami. Cząsteczki radioaktywnego radonu są wdychane i zostają uwięzione w płucach, uwalniając cząsteczki alfa, które mogą bezpośrednio uszkadzać DNA (powodować mutacje).
Odbyła się dyskusja na temat tego, czy rodzaj mutacji wywołanych przez radon skutkuje typami mutacji obserwowanymi w przypadku raka płuc u osób nigdy nie palących. Innymi słowy, czy radon mieszkalny odgrywa rolę w molekularnym sygnaturze raka płuc u osób nigdy nie palących?
Badanie z 2013 roku nie wykazało związku między mutacjami EGFR a radonem, ale nowsze badania dotyczące kilku mutacji powszechnych u osób, które nigdy nie paliły, sugerują inną historię.
Badanie z 2018 roku opublikowane wJournal of Thoracic Oncologyprzyjrzeli się trzem obszarom we Francji na podstawie średniej ekspozycji na radon. Stwierdzono, że typ zmian czynników powodujących częste występowanie u osób nigdy nie palących, w tym mutacje EGFR, rearanżacje ROS1, BRAF i HER2, były istotnie częstsze w obszarze o wysokiej ekspozycji na radon. Z kolei częstość występowania mutacji KRAS (mutacje często stwierdzany w raku płuc u osób palących) był znacznie częstszy w rejonie niskiego narażenia na radon.
Inne badanie z 2016 r. Wykazało, że osoby z ALK-dodatnim rakiem płuc miały poziomy radonu w miejscu zamieszkania, które były dwa razy wyższe niż te, które miały guzy ALK-ujemne. W badaniu tym nie stwierdzono istotnej różnicy ogólnie na podstawie poziomów radonu, ale poziomy radonu wyniosły dwa -krotnie wyższa u osób z delecjami w eksonie 19 w porównaniu z osobami, które miały mutacje substytucyjne w eksonie 21 (L858R).
Poziomy radonu i wzrost zachorowalności na raka płuc u osób nigdy nie palących
Wiedząc, że radon może być związany z rakiem płuc u osób, które nigdy nie paliły, nasuwa się pytanie: „Czy radon może w jakiś sposób wytłumaczyć rosnące ryzyko? Czy z jakiegoś powodu wzrasta ilość radonu w domach?”
Badanie z 2019 roku sugeruje, że tak. Badacze przyjrzeli się 11727 budynkom mieszkalnym w Ameryce Północnej, łącząc bardziej nowoczesne cechy konstrukcyjne i zachowania ze wzrostem stężenia radonu w domu. Przykłady obejmują:
- Zwiększony materiał kwadratowy
- Wyższe sufity
- Mniej historii
- Obecność piwnic
- Więcej czasu spędzonego w zamkniętej przestrzeni wewnętrznej (dzięki klimatyzacji)
- Rzadkie otwieranie okna
Inne teorie mówią, że środki poprawiające porowatość gleby wokół domów (podjęte w celu zmniejszenia prawdopodobieństwa szkód spowodowanych przez wodę) mogą ułatwić radonowi przedostanie się do domów i uwięzienie. Badania przeprowadzone we Włoszech wykazały, że poziomy radonu w domach mogą się różnić w zależności od czasu (i metod budowy) budowy konstrukcji.
Nawet niektóre postępy w zwalczaniu radonu mogą potencjalnie mieć znaczenie. Domy są teraz budowane tak, aby były odporne na radon. Jednak odporność na radon nie oznacza, że jest odporny na radon, a domy odporne na radon mogą nadal wymagać jego ograniczenia (choć jest to łatwiejsze, ponieważ istnieją podstawy). Możliwe, że może to stworzyć fałszywe poczucie bezpieczeństwa, że badanie radonu nie jest potrzebne.
Pytań jest o wiele więcej niż odpowiedzi, ale przy aktualnych informacjach ważne jest, aby odpowiedzieć na te pytania.
Narażenia zawodowe / narażenia domowe
Ekspozycja zawodowa jako przyczyna raka płuca była od wielu lat uważana za ważną wśród osób nigdy nie palących (a także palaczy), u których rozwija się ta choroba.
Ogólnie uważa się, że te ekspozycje odgrywają rolę w raku płuc u 13% do 29% mężczyzn, przy mniejszej liczbie wśród kobiet. Zwiększone ryzyko obserwowane obecnie u większej liczby kobiet nigdy nie palących może dotyczyć większej liczby kobiet zatrudnionych lub być może zwiększonej podatności na znane czynniki rakotwórcze. To powiedziawszy, środki ochrony pracowników również uległy znacznej poprawie.
To budzi obawy co do potencjalnego narażenia w domu, chociaż niewiele jest badań dotyczących potencjału środków czyszczących, a nawet środków higieny osobistej, jako problemu. Być może gdyby rak płuc nie nosił piętna bycia chorobą palacza, badania oceniające te kwestie byłyby na miejscu.
Zanieczyszczenie powietrza
Zanieczyszczenie powietrza jest obecnie uważane za znany czynnik ryzyka raka płuc zarówno u palaczy, jak i osób nigdy niepalących, przy czym ryzyko to różni się znacznie w zależności od położenia geograficznego i tego, czy ludzie żyją na obszarach miejskich czy wiejskich. W niektórych regionach świata może to łatwo tłumaczyć wzrost zachorowań na osoby nigdy nie palące, chociaż w Stanach Zjednoczonych uważa się, że jest to mniejszy problem niż w niektórych innych obszarach.
HPV
W wielu badaniach stwierdzono związek między wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV) a rakiem płuc, ale obecnie nie wiadomo, czy jest to związek przyczynowy, czy po prostu korelacja. Z pewnością wzrosła liczba nowotworów (takich jak rak głowy i szyi) związanych z HPV.
To powiedziawszy, mutacyjna sygnatura raka płuc u osób nigdy nie palących jest bardzo różna od tej obserwowanej w przypadku nowotworów związanych z HPV, takich jak rak głowy i szyi, szyjki macicy i innych okolic.
Hormony
Zaobserwowano również związek między estrogenem a rakiem płuc, chociaż badania są niejasne. Badanie z 2010 roku opublikowane wBiomarkery epidemiologii raka i profilaktykawykazali, że kobiety, które przeszły wczesną menopauzę (przed 44 rokiem życia) były o 39% bardziej narażone na raka płuc, podczas gdy kobiety, które stosowały doustne środki antykoncepcyjne (tabletki antykoncepcyjne) przez ponad pięć lat, były o 22% bardziej narażone. efekt był jednak większy u palaczy i silniej związany z drobnokomórkowym rakiem płuc.
Patrząc w przyszłość
Obecnie większości przypadków raka płuc u osób nigdy nie palących nie można jednoznacznie powiązać ze środowiskowymi czynnikami ryzyka.
Polowanie na czynniki rakotwórcze dla środowiska
Teraz, gdy więcej wiadomo na temat unikalnej sygnatury mutacyjnej niedrobnokomórkowego raka płuc u osób nigdy nie palących, łatwiej będzie ocenić potencjalne przyczyny, a niektórzy badacze koncentrują się właśnie na tym problemie. Na przykład dr Alice Berger z Fred Hutchinson Cancer Center w Seattle otrzymała niedawno grant na badanie tego obszaru.
Znajdowanie odpowiedzi
Można podjąć o wiele więcej kroków i pilnie potrzebne są badania epidemiologiczne, aby zaradzić tej rosnącej tendencji. Spojrzenie na inne nowotwory, które się nasilają i wszelkie możliwe skojarzenia, to jeden krok.
Na przykład szpiczak mnogi, rak, o którym często uważa się, że ma głównie związek przyczynowy ze środowiskiem, znacznie wzrósł w ciągu ostatnich trzech dekad, w tym w zawodach takich jak piekarze, cukiernicy i kosmetolodzy. Potrzebne są dalsze badania, aby przyjrzeć się roli, jaką mogą odgrywać takie substancje, jak rozpuszczalniki chlorowe, pestycydy itp.
Słowo od Verywell
Chociaż nie znamy przyczyn, wiemy, że osoby nigdy nie palące są znacznie bardziej narażone na uleczalne mutacje, które czasami mogą znacznie wydłużyć i poprawić jakość życia. Jednocześnie zdecydowanie zbyt mało osób jest leczonych lub nawet testowanych pod kątem zmian genomowych w ich guzach.
Jeśli zdiagnozowano u Ciebie raka płuc, ważne jest, aby być swoim własnym adwokatem. Onkologia zmienia się tak szybko, że prawie niemożliwe jest, aby jakikolwiek lekarz był na bieżąco ze zmianami zachodzącymi w raku płuc, mniej więcej wszystkimi nowotworami. Na szczęście w wielu dużych ośrodkach onkologicznych wyznaczonych przez National Cancer Institute dostępne są teraz zdalne opinie, dzięki czemu ludzie mogą dowiedzieć się, czy muszą podróżować, aby wziąć udział w najnowszym leczeniu lub wziąć udział w badaniu klinicznym.
