Co należy wiedzieć o Lynparza (Olaparib)

Lynparza (olaparib) jest lekiem przeciwnowotworowym klasyfikowanym jako inhibitor polimerazy poliadenozynodifosforanowo-rybozowej (PARP). Lynparza jest obecnie zarejestrowany dla niektórych osób z przerzutowym rakiem jajnika, a także dla osób z przerzutowym rakiem piersi lub przerzutowym rakiem trzustki, u których występują mutacje BRCA. Jest to terapia doustna, która jest przyjmowana dwa razy dziennie i odpowiednio stosowana może znacznie poprawić przeżycie wolne od progresji.

Najczęstsze działania niepożądane to nudności, zmęczenie i anemia. Ponieważ produkt Lynparza jest przyjmowany codziennie, kontrolowanie tych działań niepożądanych jest ważne, a czasami konieczne jest zmniejszenie dawki. To powiedziawszy, badania sugerują, że lek jest dobrze tolerowany, a nawet jeśli potrzebna jest zmniejszona dawka, może nadal być bardzo skuteczny.

Używa

Lynparza ma różne wskazania i kryteria raka jajnika (w tym raka jajowodu i pierwotnego raka otrzewnej), raka piersi i raka trzustki, a wskazania i skuteczność zostaną omówione oddzielnie dla każdego raka. W przeciwieństwie do niektórych leków, które mają średnio podobne działanie u różnych osób, skuteczność leku Lynparza może się znacznie różnić w zależności od stanu mutacji genów.

Jak to działa

Inhibitory PARP działają poprzez zakłócanie naprawy uszkodzonego DNA w komórkach nowotworowych. Enzymy PARP odgrywają ważną rolę w komórce poprzez naprawę uszkodzonego DNA. Ciało ma kilka genów, które tworzą białka, które naprawiają te ciągłe uszkodzenia. W komórkach, które już mają niewystarczającą naprawę DNA (z powodu BRCA lub podobnego rodzaju mutacji), hamowanie PARP może zapobiec naprawie uszkodzonych komórek rakowych, a następnie doprowadzić do ich śmierci.

Wiele osób uważa, że ​​to mylące, dlaczego te leki działają znacznie lepiej u osób z mutacjami, takimi jak mutacje BRCA, a opis mechanizmu może być pomocny.

Geny, takie jak geny BRCA, są uważane za geny supresorowe guza. Dostarczają schematu dla białek, które naprawiają uszkodzony DNA, a konkretnie naprawiająpodwójnie-splątane przerwy w DNA. Chociaż ta dysfunkcja w naprawie genów odpowiada za genetyczną predyspozycję do raka u osób z mutacjami BRCA, można ją teraz również wykorzystać do leczenia raka.

W przeciwieństwie do białek wytwarzanych przez geny BRCA, enzymy PARP odgrywają kluczową rolę w naprawiepojedynczy-splątane DNA pęka. Zwykle, jeśli te enzymy PARP zostały zahamowane, komórka mogłaby to zrekompensować. Ale kiedy komórki również nie są w stanie naprawić pęknięć dwuniciowych, komórki mogą zostać uszkodzone nie do naprawienia. Gdy komórki nowotworowe nie są następnie naprawiane, nie są one w stanie rozmnażać się, a wzrost guza zostaje zatrzymany.

To wyjaśnia, dlaczego inhibitory PARP wydają się być znacznie bardziej skuteczne u osób, które są nosicielami mutacji BRCA; komórki rakowe z mutacjami BRCA w większym stopniu polegają na białkach PARP w celu naprawy swojego DNA niż komórki, które nie mają mutacji. Istnieją inne geny (takie jak niektóre geny spoza BRCA, które zwiększają ryzyko raka piersi), które również biorą udział w naprawie DNA. Mówi się, że komórki niosące te nieprawidłowe geny mają defekty w naprawie rekombinacji homologicznej. To wyjaśnia, dlaczego inhibitory PARP mogą być skuteczne nie tylko u osób z mutacjami BRCA związanymi z rakiem, ale z mutacjami innymi niż BRCA w genach, które odgrywają rolę w naprawie DNA.

Mutacje genów i rak

Ponieważ Lynparza zawiera wskazania dla osób z określonymi mutacjami genów, warto je pokrótce omówić. Istnieją dwa typy mutacji genów, które są często omawiane w przypadku raka.

• Mutacje zarodkowe (dziedziczne): te mutacje są dziedziczone od rodzica i są obecne w każdej komórce ciała.
• Mutacje somatyczne (nabyte): te mutacje są nabywane po urodzeniu, zwykle w procesie przekształcania się komórki w komórkę rakową. Występują tylko w guzie, a nie we wszystkich komórkach ciała. Na przykład testy genetyczne w celu ustalenia, czy terapia celowana byłaby wskazana w przypadku raka płuc, poszukuje nabytych mutacji genów.

To rozróżnienie jest ważne przy omawianiu Lynparza. Na przykład lek jest obecnie zatwierdzony dla osób z rakiem piersi, które mają dziedziczną mutację BRCA. Jednak w przypadku raka jajnika lek można stosować zarówno u osób z dziedziczną mutacją BRCA, jak iu osób z guzami dodatnimi pod kątem nabytych mutacji BRCA.

Rak piersi

W styczniu 2018 r. Preparat Lynparza został zatwierdzony dla osób z przerzutowym HER2-ujemnym rakiem piersi, u których stwierdzono lub podejrzewa się mutację genową BRCA (dziedziczną). Wskazany jest dla osób, które były wcześniej leczone chemioterapią (w momencie wstępnej diagnozy lub później). W przypadku osób z guzami z dodatnimi receptorami estrogenowymi, jeśli to możliwe, należy wcześniej zastosować terapię hormonalną (taką jak inhibitor aromatazy lub tamoksyfen).

W przypadku osób spełniających te kryteria badanie przeprowadzone w 2017 r. WNew England Journal of Medicinestwierdzili, że Lynparza zapewnia większe korzyści w zakresie przeżycia niż obecnie dostępne zatwierdzone leki. Mediana czasu przeżycia wolnego od progresji była o 2,8 miesiąca dłuższa, a ryzyko progresji lub zgonu było o 42% niższe niż w przypadku standardowej terapii.

Rak jajnika / jajowód / pierwotny rak otrzewnej

Lynparza ma więcej niż jedno zalecenie dotyczące leczenia raka jajnika, raka jajowodu i pierwotnego raka otrzewnej. Obejmują one:

• Tak jakterapia podtrzymującau osób dorosłych z nawracającym nabłonkowym rakiem jajnika (w tym rakiem jajowodu i pierwotnym rakiem otrzewnej), u których wystąpiła częściowa lub całkowita odpowiedź na chemioterapię opartą na pochodnych platyny. Chemioterapia oparta na platynie obejmuje chemioterapię lekami takimi jak Platinol (cisplatyna) lub Paraplatin (karboplatyna).
• Dlaleczeniedorosłych pacjentów z rozpoznaną lub podejrzewaną mutacją linii germinalnej lub nabytą mutacją BRCA, którzy otrzymali trzy lub więcej linii chemioterapii (linia chemioterapii to cykl leczenia według określonego schematu i może obejmować kilka wlewów).

Niestety, u osób, które początkowo reagują na chemioterapię (odpowiedź całkowitą lub częściową), nawrót jest niezwykle częsty i często występuje stosunkowo szybko. Prawdopodobieństwo nawrotu raka jajnika po operacji cytoredukcyjnej i chemioterapii wynosi 70% w ciągu najbliższych trzech lat. W przypadku nawrotu choroba nie jest już uleczalna i tradycyjnie jest leczona powtarzającymi się liniami chemioterapii przez pozostałą część choroby. życie. Ryzyko nawrotu (lub progresji) może być znacznie zmniejszone podczas stosowania produktu Lynparza.

W badaniu z 2018 r. WNew England Journal of Medicine, kobiety, które zostały nowo zdiagnozowane i przeszły leczenie podstawowe, obejmujące operację i chemioterapię, zostały losowo przydzielone do grupy otrzymującej produkt Lynparza lub placebo. Po medianie obserwacji wynoszącej 41 miesięcy ryzyko progresji lub zgonu było o 70% niższe w grupie przyjmującej lek Lynparza niż w grupie otrzymującej placebo.

Należy zauważyć, że w badaniach klinicznych osoby z mutacjami niezwiązanymi z BRCA (dziedzicznymi lub w samym guzie) w genach zaangażowanych w naprawę DNA również radziły sobie znacznie lepiej w przypadku Lynparza niż w przypadku standardowej terapii. Termin używany do opisania tych innych genów zaangażowanych w naprawę DNA to geny „niedoboru rekombinacji homologicznej” (HRD). W badaniu 2019 oceniano wpływ dodania produktu Lynparza do bewacyzumabu jako terapii podtrzymującej pierwszego rzutu w przypadku raka jajnika. W tym badaniu stwierdzono, że Lynparza znacząco poprawił przeżycie wolne od progresji u osób, które były ujemne pod względem BRCA, ale miały inne zmiany genowe sklasyfikowane jako HRD. Jest to zachęcające, a także wzmacnia znaczenie badań pod kątem mutacji genów innych niż BRCA u wszystkich kobiet z rakiem jajnika.

Sekwencjonowanie nowej generacji (na przykład za pośrednictwem Foundation Medicine) może teraz wykrywać te inne mutacje w guzie, aby pomóc w kierowaniu spersonalizowaną terapią. Jeśli Twój onkolog nie jest zaznajomiony z tym podejściem, rozważ uzyskanie drugiej opinii w jednym z większych ośrodków onkologicznych wyznaczonych przez National Cancer Institute.

Raka trzustki

W grudniu 2019 roku preparat Lynparza został zatwierdzony do leczenia podtrzymującego dorosłych z przerzutowym rakiem trzustki ze znaną lub podejrzewaną mutacją germinalną BRCA, jeśli ich rak nie postępował przez co najmniej 16 tygodni po chemioterapii opartej na platynie. Obecność mutacji BRCA należy wykryć w teście zatwierdzonym przez FDA.

Badanie z 2019 r. WNew England Journal of Medicinestwierdzili, że wśród osób z przerzutowym rakiem trzustki z mutacją BRCA linii germinalnej przeżycie wolne od progresji było dłuższe u osób leczonych produktem Lynparza niż u osób, które otrzymywały placebo.

(Chociaż wiele osób jest zaznajomionych z powiązaniem między genami BRCA a rakiem piersi i jajnika, mutacje genu BRCA2 są również związane ze zwiększonym ryzykiem zachorowania na raka trzustki).

Przed podjęciem

Przed przyjęciem leku Lynparza ważne jest, aby dokładnie omówić cel leczenia i potencjalne skutki uboczne z onkologiem. Ponieważ lek działa lepiej u niektórych osób niż u innych, ważne jest, aby zrozumieć te różnice przy podejmowaniu decyzji o leczeniu.

Środki ostrożności i przeciwwskazania

Przed przyjęciem leku Lynparza należy rozważyć kilka kwestii, a także sytuacje, w których lek nie powinien być stosowany (przeciwwskazania).

Produktu Lynparza nie należy stosować w okresie ciąży, ponieważ istnieje duże ryzyko wad wrodzonych. Skuteczną antykoncepcję należy stosować przez cały okres leczenia i przez co najmniej sześć miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.

Leku nie powinny stosować kobiety karmiące piersią.

Wszelkie alergie należy omówić z lekarzem.

W chwili obecnej nie wiadomo, jak może się różnić leczenie produktem Lynparza u pacjentów w podeszłym wieku.

Interakcje leków

Należy unikać stosowania leku Lynparza u osób przyjmujących leki uważane za inhibitory CYP3A (mogą one nasilać działanie leku Lynparza) lub induktory (mogą one osłabiać działanie leku Lynparza).

Przykłady inhibitorów CYP3A obejmują:

• Leki przeciwgrzybicze, takie jak Nizoral, Extina lub Xolegel (ketokonazol), Diflucan (flukonazol), Onmel lub Sporanox (itrakonazol), Noxafil (posakonazol) i Vfend (worykonazol)
• Niektóre antybiotyki, takie jak Biaxin (klarytromycyna), E.E.S i inne (erytromycyna) i Cipro (cyprofloksacyna)
• Niektóre leki przeciw nudnościom, takie jak Emend (aprepitant) i Akynzeo (netupitant)
• Niektóre leki na serce / ciśnienie krwi, takie jak Cardizem lub Tiazac (diltiazem), Verelan (werapamil) i Cordarone (amiodaron)
• Prilosec (omeprazol)
• Niektóre leki na HIV i leki stosowane w leczeniu zapalenia wątroby typu C, w tym Reyataz, w preparatach Evotaz (atazanawir), Prezista (darunawir), Sustiva, Atripla (efawirenz), Intelence (etrawiryna), Lexviva (fosamprenawir), Crixivan (indinawir), Viravacept (nelfin) ), Kaletra (rytonawir / lopinawir), Invirase (sakwinawir)
• Niektóre suplementy diety, takie jak goldenseal
• Grejpfrut

Przykłady induktorów CYP3A obejmują:

• Ryfamat (ryfampina)
• Niektóre leki przeciwpadaczkowe, takie jak fenobarbital, dilantyna (fenytoina) i tegretol (karbamazepina)
• Kortykosteroidy
• Provigil (modafinil)
• Niektóre suplementy diety, na przykład ziele dziurawca
• Przewlekłe spożywanie alkoholu może działać jako induktor

Niektóre dostępne bez recepty leki i suplementy diety mogą powodować poważne interakcje z lekiem Lynparza.

Ważne jest, aby pamiętać, że istnieją różne stopnie hamowania CYP3A (na przykład silne, silne, umiarkowane i słabe inhibitory), dlatego ważne jest, aby porozmawiać z lekarzem o wszelkich przyjmowanych lekach. Na przykład dwa umiarkowane inhibitory mogą razem stanowić silny inhibitor itp.

Inne inhibitory PARP

Oprócz Lynparza, inne inhibitory PARP zatwierdzone przez FDA obejmują:

• Rubraca (rucaparyb): Rubraca został zarejestrowany w leczeniu raka jajnika po dwóch cyklach chemioterapii lub jako leczenie podtrzymujące
• Zejula (niraparib): ten lek jest zatwierdzony tylko do leczenia podtrzymującego u osób z rakiem jajnika wrażliwym na chemioterapię platyną
• Talzena (talazoparib): Talzena jest zatwierdzona do leczenia przerzutowego lub miejscowo zaawansowanego HER2-ujemnego BRCA-dodatniego raka piersi

Dawkowanie

Według producenta Lynparza przyjmuje się doustnie (doustnie) 300 miligramów (mg) dwa razy dziennie, z dawkami przyjmowanymi co 12 godzin.

Jest dostępny w postaci tabletek i kapsułek 150 mg lub 100 mg. Sprawdź swoją receptę i porozmawiaj z lekarzem, aby upewnić się, że przyjmujesz odpowiednią dawkę w swojej konkretnej sytuacji.

Tabletki należy połykać w całości, nie żuć, nie kruszyć ani nie dzielić.

Lynparza można przyjmować z jedzeniem lub bez.

Podczas przyjmowania leku Lynparza należy unikać grejpfruta, soku grejpfrutowego, pomarańczy sewilskich (gorzkiej pomarańczy) i soku pomarańczowego sewilskiego.

W przypadku pominięcia dawki leku należy przyjąć następną dawkę o wyznaczonej porze (nie należy przyjmować dodatkowej dawki). Jeśli zażyjesz zbyt dużo leków, zadzwoń do swojego onkologa.

Modyfikacje

W przypadku osób z umiarkowaną chorobą nerek (choroba nerek) może być konieczne zmniejszenie dawki produktu Lynparza. W przypadku osób z klirensem kreatyniny od 31 do 50 ml / min dawkę należy zmniejszyć do 200 mg dwa razy na dobę. W przypadku nieprawidłowych wyników testów wątrobowych lek może wymagać wstrzymania, jeśli:

• Transaminazy (SGOT lub ALT itp.) Są ponad pięciokrotnie wyższe niż górna granica normy
• Bilirubina jest trzykrotnie wyższa od górnej granicy normy
• Fosfataza alkaliczna jest ponad dwukrotnie wyższa od górnej granicy normy

W przypadku niektórych leków, na przykład, jeśli potrzebny jest lek sklasyfikowany jako inhibitor CYP3A4, może być konieczne dostosowanie dawki.

Zmniejszenie dawki jest często potrzebne ze względu na skutki uboczne, takie jak nudności, zmęczenie i anemia. Badanie z 2019 r. Dotyczące połowy dawki leku Lynparza u kobiet z rakiem jajnika wykazało, że niższe dawki były zarówno bezpieczne, jak i skuteczne. Ze względu na częstość występowania działań niepożądanych (i ponieważ jest to lek, który należy przyjmować codziennie, o ile jest skuteczny), naukowcy zalecili, aby wytyczne dotyczące leczenia produktem Lynparza odnotowywały tę skuteczność nawet wtedy, gdy potrzebne są mniejsze dawki.

W przypadku produktu Lynparza często występuje potrzeba zmniejszenia dawki. Ważne jest, aby ludzie byli świadomi, że jest to możliwe i że lek niekoniecznie musi być przerywany ze względu na znaczące skutki uboczne. W rzeczywistości lek wydaje się być dość skuteczny nawet w mniejszych dawkach.

Jak wziąć i przechowywać

Lynparza należy przechowywać w temperaturze pokojowej (od 68 do 77 F) i przechowywać w oryginalnej butelce w celu zmniejszenia wilgoci.Należy unikać przechowywania leków w wilgotnym środowisku, takim jak łazienka.

Skutki uboczne

Podobnie jak w przypadku większości leków przeciwnowotworowych, ze stosowaniem leku Lynparza wiążą się zarówno częste, jak i czasami poważne działania niepożądane.

Wspólny

Do najczęstszych skutków ubocznych, występujących u 10% lub więcej osób, należą:

• Nudności: nudności są najczęstszym działaniem niepożądanym leku Lynparza, przy czym około 70% osób doświadcza pewnego stopnia nudności (zwykle łagodnych). Ważne jest, aby unikać leków przeciw nudnościom, które są wymienione powyżej w ramach interakcji lekowych, takich jak Emend. W przypadku leków o umiarkowanym do wysokiego „ryzyku wymiotów”, takich jak Lynparza, National Comprehensive Cancer Network zaleca stosowanie antagonisty receptora serotoninowego (5-HT3), takiego jak lek Zofran (ondansetron), 8–16 mg dziennie, około 30 minut przed przyjęciem inhibitora PARP. Ponieważ lek Lynparza przyjmuje się dwa razy na dobę, może być konieczne przyjmowanie go dwa razy na dobę. NCCN ma również kilka alternatywnych zaleceń dla osób, które nie tolerują tego schematu lub nie reagują na nie.
• Zmęczenie
• Niedokrwistość: najczęściej niedokrwistość jest łagodna, ale w niektórych przypadkach może wymagać transfuzji.
• Wymioty
• Ból brzucha
• Biegunka
• Zawroty głowy
• Neutropenia
• Ból stawów i / lub mięśni
• Bół głowy
• Zmiany smaku
• Zmniejszony apetyt
• Zaparcie
• Owrzodzenia ust
• Małopłytkowość

Ciężki: Silny

Istnieje możliwość wystąpienia kilku rzadszych, ale poważnych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem produktu Lynparza, w tym:

Zespół mielodysplastyczny (MDS): Zespół mielodysplastyczny występuje u mniej niż 1,5% osób przyjmujących lek. Badania krwi (w tym pełną morfologię krwi (CBC)) wykonuje się na początku badania, a następnie co miesiąc w celu monitorowania wszelkich zmian.

Ostra białaczka szpikowa (AML): Ostra białaczka szpikowa jest potencjalnym działaniem niepożądanym produktu Lynparza, podobnie jak chemioterapii. Uważa się, że występuje rzadko, występuje u około 1% osób.

Zapalenie płuc: Podczas stosowania produktu Lynparza niezbyt często obserwowano zapalenie płuc lub zapalenie płuc (mniej niż 1% czasu).

Pomoc w płatnościach

Lynparza, podobnie jak większość nowszych leków przeciwnowotworowych, jest drogi. Jeśli borykasz się z kosztami, istnieją opcje, które możesz zbadać.

Firma farmaceutyczna AstraZeneca ma dwa programy, które mogą być pomocne:

• AstraZProgram oszczędności na receptę eneca AZ & Me
• Astra Zeneca Program AstraZeneca Access 360

Bardzo pomocna może być również rozmowa z pracownikiem socjalnym lub farmaceutą w ośrodku onkologicznym. On lub ona może pomóc Ci spojrzeć na pomoc za pośrednictwem Twojego ośrodka onkologicznego, jednej z organizacji non-profit wspierających Twoją chorobę nowotworową i nie tylko. Często pomija się fakt, że wiele z tych wydatków można odliczyć od podatku i zaskakujące jest, jak szybko potrącenia medyczne na raka dają znaczący zwrot kosztów.

Odporność

Podobnie jak w przypadku wielu rodzajów leczenia raka, Lynparza może z czasem przestać działać. To, jak szybko to nastąpi, jest ogólnie niepewne ze względu na nowość leku. Podobnie jak w przypadku innych form oporności, uważa się, że guzy mutują w sposób, który pozwala im ominąć działanie leków. Na przykład w przypadku raka jajnika niektóre komórki faktycznie odwróciły swoje mutacje BRCA.

Słowo od Verywell

Lynparza oferuje teraz dodatkową terapię dla niektórych osób z przerzutowym rakiem piersi, jajnika lub trzustki, która wydaje się zmniejszać ryzyko progresji choroby lub zgonu w porównaniu ze standardowymi terapiami, jakie mamy do tej pory. Niestety, każdy zabieg przynosi efekty uboczne, a przy lekach, które należy przyjmować dwa razy dziennie w nieskończoność, może to być trudne.

Ważne jest, aby przedstawić onkologowi i farmaceucie listę wszystkich innych przyjmowanych leków i suplementów. Inne leki i suplementy mogą wzajemnie wpływać na siebie i powodować interakcje z lekami. Wskazówka: zrealizowanie wszystkich recept w tej samej aptece pomoże uniknąć możliwych interakcji.

Jeśli doświadczasz skutków ubocznych, które wpływają na jakość Twojego życia, porozmawiaj ze swoim lekarzem. W przeciwieństwie do niektórych leków, które są znacznie mniej skuteczne, gdy są stosowane w niższych dawkach, zmniejszenie dawki zamiast całkowitego wyeliminowania leku może pomóc w uzyskaniu korzyści z leczenia przy jednoczesnej maksymalizacji jakości życia.

Podczas radzenia sobie ze skutkami ubocznymi pomocne może być również porównanie nie tylko skutków ubocznych, które wystąpiłyby z lekiem lub bez niego, ale także tego, czego mógłbyś doświadczyć bez leku. Z pewnością istnieje wiele objawów związanych z rozwojem i rozprzestrzenianiem się raka, a jeśli lek taki jak Lynparza może spowolnić ten wzrost i rozprzestrzeniać się, może zmniejszyć prawdopodobieństwo wystąpienia objawów, których w przeciwnym razie doświadczyłbyś.

Zrozumienie planu leczenia i zadawanie wielu pytań jest ważniejsze niż kiedykolwiek, ponieważ onkologia zmienia się tak szybko. Bycie własnym adwokatem w swojej opiece może nie tylko pomóc Ci poczuć większą kontrolę w tym trudnym czasie, ale może nawet wpłynąć na Twój wynik.