Rosuwastatyna (nazwa handlowa Crestor, sprzedawana przez AstraZeneca) jest jednym z najczęściej stosowanych leków statynowych. Podobnie jak inne statyny, rosuwastatyna jest przepisywana w celu poprawy poziomu lipidów we krwi i zmniejszenia ryzyka sercowo-naczyniowego.
W ciągu mniej więcej pierwszej dekady, kiedy rosuwastatyna była na rynku, była szeroko reklamowana jako „statyna trzeciej generacji”, a zatem jako bardziej skuteczna i prawdopodobnie powodująca mniej działań niepożądanych niż większość innych leków statynowych. W miarę upływu lat i gromadzenia się dowodów z badań klinicznych wiele wczesnego entuzjazmu dla tej konkretnej statyny uległo osłabieniu.
Większość ekspertów uważa obecnie, że względne ryzyko i korzyści związane ze stosowaniem rosuwastatyny są w dużej mierze podobne do innych statyn. Jednak istnieje kilka sytuacji klinicznych, w których może być preferowana rosuwastatyna.
Hailshadow / iStock / Getty Images Plus
Zastosowania Rosuwastatyny
Leki statynowe zostały opracowane w celu obniżenia poziomu cholesterolu we krwi. Leki te wiążą się konkurencyjnie z enzymem wątrobowym zwanym reduktazą hydroksymetyloglutarylową (HMG) CoA. Reduktaza HMG CoA odgrywa rolę ograniczającą szybkość syntezy cholesterolu przez wątrobę.
Blokując reduktazę HMG CoA, statyny mogą znacząco zmniejszyć produkcję cholesterolu LDL („złego”) w wątrobie, a tym samym mogą obniżyć poziom cholesterolu LDL we krwi nawet o 60%. Ponadto statyny nieznacznie obniżają poziom trójglicerydów we krwi (o około 20-40%) i powodują niewielki wzrost (około 5%) poziomu cholesterolu HDL („dobrego cholesterolu”) we krwi.
Z wyjątkiem niedawno opracowanych inhibitorów PCSK9, statyny są najsilniejszymi dostępnymi lekami obniżającymi poziom cholesterolu. Ponadto, w przeciwieństwie do innych klas leków obniżających poziom cholesterolu, badania kliniczne wykazały, że statyny mogą znacznie poprawić długoterminowe wyniki leczenia osób z rozpoznaną chorobą wieńcową (CAD) oraz osób z umiarkowanym lub wysokim ryzykiem rozwoju CAD. .
Statyny również znacznie zmniejszają ryzyko kolejnych zawałów serca i zmniejszają ryzyko zgonu z powodu CAD. (Nowsze inhibitory PCSK9 zostały również wykazane w dużych RCT w celu poprawy wyników klinicznych).
Uważa się, że ta zdolność statyn do znacznej poprawy wyników klinicznych wynika, przynajmniej częściowo, z niektórych lub wszystkich korzyści, które nie obniżają poziomu cholesterolu. Oprócz obniżania poziomu cholesterolu LDL, statyny mają również właściwości przeciwzapalne, przeciwkrzepliwe i stabilizujące płytkę nazębną. Ponadto leki te zmniejszają poziom białka C-reaktywnego, poprawiają ogólną czynność naczyń i zmniejszają ryzyko zagrażających życiu arytmii serca.
Jest bardzo prawdopodobne, że korzyści kliniczne wykazane przez statyny wynikają z połączenia ich działania obniżającego poziom cholesterolu i różnorodnego zestawu efektów niecholesterolowych.
Czym różni się Rosuwastatyna?
Rosuwastatyna jest nowszym, tak zwanym lekiem statynowym „trzeciej generacji”. Zasadniczo jest to najsilniejszy lek na rynku.
Jego względna siła wynika z jego właściwości chemicznych, które pozwalają mu mocniej wiązać się z reduktazą HMG CoA, tym samym powodując pełniejsze hamowanie tego enzymu. Cząsteczka za cząsteczkę, rosuwastatyna powoduje większe obniżenie poziomu cholesterolu LDL niż inne statyny. Jednak podobne wartości obniżenia poziomu cholesterolu można osiągnąć, stosując wyższe dawki większości innych statyn.
Kiedy potrzebna jest „intensywna” terapia statynami, aby obniżyć poziom cholesterolu na jak najniższym poziomie, dla wielu lekarzy lekiem podstawowym jest rosuwastatyna.
Skuteczność rozuwastatyny
Rosuwastatyna zyskała reputację szczególnie skutecznej wśród leków statynowych, głównie na podstawie wyników dwóch badań klinicznych.
W 2008 roku publikacja badania JUPITER przyciągnęła uwagę kardiologów na całym świecie. W tym badaniu ponad 17 000 zdrowych osób, które miały normalny poziom cholesterolu LDL we krwi, ale podwyższony poziom CRP, zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej 20 mg rozuwastatyny dziennie lub placebo.
Podczas obserwacji osoby losowo przydzielone do leczenia rozuwastatyną nie tylko znacznie obniżyły poziom cholesterolu LDL i CRP, ale także znacznie rzadziej zdarzały się u nich zdarzenia sercowo-naczyniowe (w tym zawał serca, udar, konieczność wykonania zabiegu rewaskularyzacji, takiego jak stent lub operacja bajpasów), i połączenie udaru serca lub zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych), a także zmniejszenie śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny.
To badanie było niezwykłe nie tylko dlatego, że rosuwastatyna znacząco poprawiła wyniki kliniczne u pozornie zdrowych ludzi, ale także dlatego, że osoby te nie miały podwyższonego poziomu cholesterolu w momencie rejestracji.
W 2016 roku opublikowano badanie HOPE-3. Do tego badania włączono ponad 12 000 osób z co najmniej jednym czynnikiem ryzyka miażdżycy naczyń, ale bez jawnej choroby wieńcowej. Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej rozuwastatynę lub placebo. Pod koniec roku u osób przyjmujących rosuwastatynę wystąpiło znaczące zmniejszenie złożonego punktu końcowego (w tym niezakończony zgonem zawał serca lub udar mózgu lub zgon z powodu chorób układu krążenia).
W obu tych badaniach randomizacja do rosuwastatyny znacząco poprawiła wyniki kliniczne osób, u których występował jeden lub więcej czynników ryzyka, ale bez objawów aktywnej choroby układu krążenia.
Należy zauważyć, że rosuwastatyna została wybrana do tych badań nie dlatego, że była najsilniejszym ze statyn, ale (przynajmniej w dużej części) dlatego, że badania były sponsorowane przez firmę AstraZeneca, producenta rosuwastatyny.
Większość ekspertów od lipidów uważa, że wyniki tych badań byłyby takie same, gdyby zastosowano inną statynę w wystarczającej dawce, a aktualne zalecenia dotyczące leczenia statynami na ogół zezwalają na stosowanie któregokolwiek ze statyn, o ile dawka jest dostatecznie wysoka, aby osiągnąć mniej więcej taki sam poziom obniżenia poziomu cholesterolu, jaki zostałby osiągnięty przy niższej dawce rozuwastatyny. (Wyjątek od tej ogólnej zasady występuje, gdy wymagana jest „intensywna terapia statynami”. Przez intensywną terapię statyną rozumie się albo duże dawki rosuwastatyny, albo atorwastatyny w dużych dawkach, która jest następną najsilniejszą dostępną statyną).
Ponieważ jednak rosuwastatyna była rzeczywiście statyną stosowaną w tych dwóch kluczowych badaniach klinicznych, wielu lekarzy zdecydowało się na stosowanie rosuwastatyny jako statyny z wyboru.
Aktualne wskazania
Terapia statynami jest wskazana w celu poprawy nieprawidłowego poziomu lipidów we krwi (w szczególności w celu obniżenia poziomu cholesterolu LDL i / lub trójglicerydów) oraz w celu zapobiegania chorobom sercowo-naczyniowym. Statyny są zalecane dla osób z ustaloną miażdżycą układu sercowo-naczyniowego, cukrzycy i osób, u których szacowane 10-letnie ryzyko rozwoju choroby sercowo-naczyniowej wynosi powyżej 7,5% do 10%.
Chociaż ogólnie statyny są uważane za zamienne pod względem ich skuteczności i ryzyka wywoływania działań niepożądanych, mogą wystąpić sytuacje, w których preferowana może być rosuwastatyna. W szczególności, gdy terapia statynami o „dużej intensywności” ma na celu obniżenie cholesterolu LDL do najniższego możliwego poziomu, na ogół zaleca się stosowanie rozuwastatyny lub atorwastatyny w odpowiednich wyższych zakresach dawek.
Przed podjęciem
Przed przepisaniem statyn lekarz przeprowadzi formalną ocenę ryzyka, aby oszacować ryzyko wystąpienia chorób układu krążenia i zmierzy poziom lipidów we krwi. Jeśli masz już chorobę sercowo-naczyniową lub istnieje znacznie zwiększone ryzyko jej rozwoju, Twój lekarz prawdopodobnie zaleci lek statynowy.
Inne powszechnie przepisywane statyny to atorwastatyna, symwastatyna, fluwastatyna, lowastatyna, pitawastatyna i prawastatyna.
Crestor, markowa forma rosuwastatyny w USA, jest dość droga, ale obecnie dostępne są ogólne formy rosuwastatyny. Jeśli lekarz chce, abyś przyjmował rozuwastatynę, zapytaj, czy możesz użyć generycznego.
Nie należy stosować statyn u osób uczulonych na statyny lub którykolwiek z ich składników, kobiet w ciąży lub karmiących piersią, z chorobami wątroby lub niewydolnością nerek oraz pijących nadmierne ilości alkoholu. Badania pokazują, że rosuwastatyna może być bezpiecznie stosowana u dzieci powyżej 10 roku życia.
Dawkowanie Rosuwastatyny
Kiedy rozuwastatyna jest stosowana w celu obniżenia podwyższonego poziomu cholesterolu LDL, zwykle rozpoczyna się stosowanie niższych dawek (od 5 do 10 mg na dobę) i w razie potrzeby koryguje się je co miesiąc lub dwa razy w górę. U osób z rodzinną hipercholesterolemią lekarze zwykle rozpoczynają od nieco wyższych dawek (10 do 20 mg dziennie).
Kiedy rozuwastatyna jest stosowana w celu zmniejszenia ryzyka chorób układu krążenia u osób z umiarkowanie podwyższonym ryzykiem, dawka początkowa wynosi zwykle 5 do 10 mg na dobę. U osób, których ryzyko uważa się za wysokie (w szczególności ryzyko w ciągu 10 lat szacuje się na ponad 7,5%), często rozpoczyna się terapię o dużej intensywności, od 20 do 40 mg na dobę.
Jeśli rozuwastatyna jest stosowana w celu zmniejszenia ryzyka dodatkowych incydentów sercowo-naczyniowych u osoby z już rozpoznaną chorobą sercowo-naczyniową, zwykle stosuje się intensywne leczenie w dawce od 20 do 40 mg na dobę.
U osób przyjmujących cyklosporynę lub leki na HIV / AIDS lub u osób z upośledzoną czynnością nerek należy zmniejszyć dawkę rozuwastatyny i generalnie nie powinna przekraczać 10 mg na dobę.
Osoby pochodzenia azjatyckiego są bardziej wrażliwe na statyny i bardziej podatne na skutki uboczne. Ogólnie zaleca się rozpoczęcie stosowania rozuwastatyny w dawce 5 mg na dobę i stopniowe zwiększanie u pacjentów pochodzenia azjatyckiego.
Rosuwastatynę przyjmuje się raz dziennie i można ją przyjmować rano lub wieczorem. W przeciwieństwie do kilku innych statyn, picie niewielkich ilości soku grejpfrutowego ma niewielki wpływ na rozuwastatynę.
Skutki uboczne rozuwastatyny
W latach bezpośrednio po opracowaniu rosuwastatyny wielu ekspertów postulowało, że skutki uboczne statyn będą mniej wyraźne w przypadku rozuwastatyny, po prostu dlatego, że można zastosować niższe dawki w celu uzyskania odpowiedniej redukcji cholesterolu. W tym samym czasie inni eksperci twierdzili, że skutki uboczne statyn będą nasilone w przypadku tego leku, ponieważ był on silniejszy niż inne statyny.
W międzyczasie okazało się, że żadne z twierdzeń nie było poprawne. Wygląda na to, że rodzaj i skala działań niepożądanych jest zasadniczo taka sama w przypadku rozuwastatyny, jak w przypadku innych leków statynowych.
Statyny jako grupa są lepiej tolerowane niż inne leki obniżające poziom cholesterolu. W metaanalizie opublikowanej w 2017 roku, która dotyczyła 22 randomizowanych badań klinicznych, tylko 13,3% osób przydzielonych losowo do grupy statyn przerwało stosowanie leku z powodu działań niepożądanych w ciągu 4 lat, w porównaniu z 13,9% osób przydzielonych losowo do grupy placebo.
Mimo to istnieją dobrze znane skutki uboczne powodowane przez statyny i te skutki uboczne zwykle dotyczą rosuwastatyny, jak również każdej innej statyny. Do najbardziej znaczących z tych skutków ubocznych należą:
- Zdarzenia niepożądane dotyczące mięśni. Statyny mogą powodować toksyczność mięśni. Objawy mogą obejmować bóle mięśni (bóle mięśni), osłabienie mięśni, zapalenie mięśni lub (w rzadkich, ciężkich przypadkach) rabdomiolizie. Rabdomioliza to ostra niewydolność nerek spowodowana ciężkim rozpadem mięśni. W większości przypadków. Działania niepożądane związane z mięśniami można kontrolować, zmieniając statynę na inną. Rosuwastatyna należy do statyn, które wydają się powodować stosunkowo niewielką toksyczność dla mięśni. Natomiast lowastatyna, symwastatyna i atorwastatyna są bardziej podatne na problemy z mięśniami.
- Problemy z wątrobą. Około 3% osób przyjmujących statyny będzie miało wzrost enzymów wątrobowych we krwi. U większości tych osób nie ma dowodów na faktyczne uszkodzenie wątroby, a znaczenie tego niewielkiego wzrostu enzymów jest niejasne. U bardzo niewielu osób odnotowano ciężkie uszkodzenie wątroby; nie jest jednak jasne, czy częstość występowania ciężkich uszkodzeń wątroby jest większa u osób przyjmujących statyny niż w populacji ogólnej. Nic nie wskazuje na to, że rosuwastatyna powoduje więcej lub mniej problemów z wątrobą niż inne statyny.
- Upośledzenie funkcji poznawczych. Pogląd, że statyny mogą powodować upośledzenie funkcji poznawczych, utratę pamięci, depresję, drażliwość, agresję lub inne skutki dla ośrodkowego układu nerwowego, został podniesiony, ale nie został jasno wykazany. W analizie opisów przypadków przesłanych do FDA, domniemane problemy poznawcze związane ze statynami wydają się być częstsze w przypadku statyn lipofilowych, w tym atorwastatyny, fluwastatyny, lowastatyny i symwastatyny. Z tym potencjalnym zdarzeniem niepożądanym rzadziej wiązano hydrofilowe statyny, w tym rosuwastatynę.
- Cukrzyca. W ostatnich latach z leczeniem statynami wiąże się niewielki wzrost zachorowalności na cukrzycę. Metaanaliza pięciu badań klinicznych z 2011 roku sugeruje, że jeden dodatkowy przypadek cukrzycy występuje na każde 500 osób leczonych statynami o dużym nasileniu. Ogólnie rzecz biorąc, ten stopień ryzyka uważa się za akceptowalny, o ile można oczekiwać, że statyna znacznie zmniejszy ogólne ryzyko sercowo-naczyniowe.
Inne działania niepożądane, które często zgłaszano podczas stosowania statyn, to nudności, biegunka i bóle stawów.
Interakcje
Przyjmowanie niektórych leków może zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych podczas stosowania rozuwastatyny (lub dowolnej statyny). Ta lista jest długa, ale do najbardziej znanych leków, które wchodzą w interakcje z rosuwastatyną, należą:
- Gemfibrozyl, który nie jest statynowym środkiem obniżającym poziom cholesterolu
- Amiodaron, który jest lekiem przeciwarytmicznym
- Kilka leków na HIV
- Niektóre antybiotyki, zwłaszcza klarytromycyna i itrakonazon
- Cyklosporyna, lek immunosupresyjny
Słowo od Verywell
Chociaż rosuwastatyna jest najsilniejszą dostępną statyną, ogólnie jej skuteczność i profil toksyczności są bardzo podobne do wszystkich innych statyn. Mimo to istnieje kilka sytuacji klinicznych, w których rosuwastatyna może być preferowana w stosunku do innych statyn.
