Immunoterapia szybko staje się dynamicznym narzędziem walki z chorobami, zwłaszcza trudnymi do wyleczenia. Dzięki immunoterapii raka układ odpornościowy jest wykorzystywany do walki z nowotworami w nowatorski sposób. Interwencje immunoterapeutyczne mogą bezpośrednio stymulować układ odpornościowy lub dostarczać układowi odpornościowemu sztuczne białka lubantygeny, aby w ten sposób wytrenować układ odpornościowy w zakresie guzów.
Szczepionki przeciwnowotworowe są formą immunoterapii stosowaną w leczeniu już istniejących nowotworów. Mówiąc bardziej ogólnie, szczepionki przeciwnowotworowe są lekami biologicznymi lub biofarmaceutykami. Inne leki biologiczne obejmują składniki krwi, terapię genową, alergeny i inne szczepionki.
Obecnie jedyna szczepionka przeciwnowotworowa zatwierdzona przez FDA nazywa się Provenge do leczenia raka prostaty.
Getty Images
Szczepionki do leczenia raka
Antygeny to substancje, które wyzwalają odpowiedź układu odpornościowego. Wiele opracowywanych szczepionek przeciwnowotworowych dostarcza antygeny związane z rakiem do komórek dendrytycznych. Komórki dendrytyczne są obecne w tych tkankach, które mają kontakt ze środowiskiem zewnętrznym, takich jak skóra i wewnętrzna wyściółka nosa, płuc, żołądka i jelit. Można je również znaleźć we krwi, a ponadto cząsteczki immunostymulujące obecne w szczepionce przeciwnowotworowej zwiększają lub zwiększają produkcję cząsteczek potrzebnych do ostatecznej interakcji z limfocytami T. Warto zauważyć, że antygeny związane z rakiem mogą być specyficzne dla jednego typu raka lub grupy kilku nowotworów.
Te aktywowane komórki dendrytyczne migrują do węzłów chłonnych, które są małymi skupiskami tkanki immunologicznej zlokalizowanymi w całym ciele. Gdy te aktywowane komórki dendrytyczne dotrą do węzła chłonnego, przedstawiają limfocytom T. antygen specyficzny dla raka. Aktywowane limfocyty T przemieszczają się następnie po organizmie i celują w komórki rakowe, które są obecne wraz z antygenem i lizują lub rozkładają komórkę rakową. (Mówiąc bardziej technicznie, aktywowane limfocyty T CD4 + wytwarzają cytokiny, które ułatwiają dojrzewanie komórek CD 8, które po dojrzewaniu przemieszczają się po całym organizmie).
Według FDA, kilka obecnie opracowywanych szczepionek przeciwnowotworowych wykorzystuje bakterie, wirusy lub drożdże jako nośniki lub wektory do transportu antygenów. Bakterie, wirusy, drożdże itp. Są naturalnie immunogenne i same wywołują odpowiedź immunologiczną; jednak są one modyfikowane, aby nie powodować choroby.
Alternatywnie, szczepionki przeciwnowotworowe można formułować przy użyciu DNA lub RNA, które kodują antygeny. Ten materiał genetyczny jest następnie włączany do komórek, które następnie wytwarzają antygeny. Istnieje nadzieja, że te zmodyfikowane komórki ciała będą następnie wytwarzać wystarczającą ilość antygenów związanych z rakiem, aby wywołać silną odpowiedź immunologiczną, która zabije komórki nowotworowe.
Ostatecznie, aby szczepionka zniszczyła komórki nowotworowe, muszą zostać spełnione trzy kryteria:
- musi zostać wyprodukowana dostatecznie duża ilość komórek odpornościowych z wyraźnym powinowactwem do komórek rakowych
- te komórki T muszą być zdolne do infiltracji guza
- te komórki T muszą zacząć działać w miejscu guza, aby spowodować uszkodzenie specyficzne dla tego miejsca
Jak skuteczne są szczepionki przeciwnowotworowe?
W ciągu ostatnich kilku lat przetestowano setki szczepionek przeciwnowotworowych (z komórkami dendrytycznymi). Jednak wskaźniki odpowiedzi na te szczepionki są bardzo niskie - około 2,6%. W rzeczywistości inne rodzaje immunoterapii okazały się znacznie bardziej skuteczne, co skłoniło wielu ekspertów do zakwestionowania naszej „obsesyjnej” szczepionki przeciwnowotworowej.
Jeśli więc szczepionki przeciwnowotworowe rzadko są skuteczne u ludzi, dlaczego nadal inwestujemy środki i czas w rozwój szczepionek przeciwnowotworowych? Są co najmniej trzy powody, które tłumaczą nasze zainteresowanie tego typu interwencją.
Po pierwsze, szczepionki skutecznie zapobiegały rakowi, a sukces ten przeniósł się na leczenie raka szczepionkami. Innymi słowy, praca, którą wykonaliśmy, opracowując zapobiegawcze szczepionki przeciwnowotworowe, wiele nas nauczyła o immunologii komórek nowotworowych i dostarczyła teoretycznych podstaw dla rozwoju szczepionek przeciwnowotworowych. Obecnie istnieją dwie szczepionki, które zapobiegają rakowi: szczepionka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B zapobiega rakowi wątroby, a szczepionka przeciw wirusowi brodawczaka ludzkiego (HPV) zapobiega nowotworom gardła, szyjki macicy, odbytu i innym.
Po drugie, szczepionki przeciwnowotworowe są łatwe do podania i powodują niewiele poważnych skutków ubocznych.
W związku z tym wiele badań nad szczepionkami przeciwnowotworowymi przeprowadzono na poziomie podstawowych nauk medycznych przy użyciu modeli zwierzęcych. Myszy, jak można prawdopodobnie wywnioskować z ich rozmiarów, zachowań i futrzastego wyglądu, różnią się od ludzi. Zatem każdy sukces, jaki widzimy w leczeniu tych zwierząt szczepionkami przeciwnowotworowymi, niekoniecznie przekłada się na ludzi.
Dokładniej, chociaż udowodniono, że szczepionki przeciwnowotworowe są skuteczne u zwierząt, rzadko można wykryć takie działanie u ludzi. W szczególności istnieje tylko jedna szczepionka przeciwnowotworowa zatwierdzona przez FDA do leczenia raka u ludzi: Provenge. Istnieje jednak inna szczepionka na raka prostaty, która jest obecnie w fazie 3 badań, która okazała się skuteczna: Prostvac.
Zanim przyjrzymy się zarówno Provenge, jak i Prostac, odświeżmy trochę naszą wiedzę na temat raka prostaty.
Rak prostaty
Oprócz raka skóry, rak prostaty jest najczęstszym nowotworem dotykającym amerykańskich mężczyzn. Chociaż prawie 1 na 7 mężczyzn w Ameryce zapada na raka prostaty, znacznie mniej umiera z powodu tej choroby (około 1 na 39). Zamiast tego mężczyźni często najpierw umierają z powodu jakiejś innej choroby, takiej jak choroba serca. Niemniej jednak w 2016 r. Odnotowano 26120 zgonów spowodowanych rakiem prostaty.
Dzięki szeroko zakrojonym testom na obecność antygenu specyficznego dla prostaty (PSA), biomarkera raka prostaty, byliśmy w stanie wykryć przypadki raka prostaty wcześniej, podczas gdy rak jest nadal ograniczony do prostaty, Rzadziej mężczyźni mają raka prostaty który dał przerzuty lub rozprzestrzenił się do kości i stał się śmiertelny.
Czynniki zwiększające ryzyko raka prostaty obejmują starszy wiek, rasę Afroamerykanów i historię rodzinną.
Większość osób z rakiem prostaty nie wymaga leczenia i zamiast tego jest obserwowana przez lekarzy. Leczenie raka prostaty może obejmować postępowanie w oczekiwaniu (aktywny nadzór), zabieg chirurgiczny (prostatektomia lub usunięcie prostaty), radioterapię i androgen lub hormon płciowy, deprywację.
Provenge
Provenge lub sipuleucel-T to szczepionka z komórkami dendrytycznymi, która została zatwierdzona przez FDA w 2010 roku. Provenge to tak zwanaautologiczna immunoterapia komórkowai jest stosowany w leczeniu przerzutów, które nie rozprzestrzeniły się jeszcze zbyt daleko (mało inwazyjne). Ponadto Provenge leczy raka prostaty, który nie jest wrażliwy na hormony (oporny na hormony).
W związku z tym nowotwory oporne na hormony reagują na terapie deprywacji hormonalnej lub leki, które mieszają z androgenami lub hormonami płciowymi (pomyśl o kastracji medycznej).
Preparat Provenge przygotowuje się przy użyciu białych krwinek pacjenta (jednojądrzastych komórek krwi obwodowej) poddanych pulsacji z białkiem zwanym czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów-makrofagów (GM-CSF) i fosfatazą kwasu prostaty lub PAP, antygenem raka prostaty.
Powodem, dla którego GM-CSF jest podawany z antygenem PAP, jest to, że naukowcy uważają, że GM-CSF ułatwia prezentację antygenu. Warto zauważyć, że komórki jednojądrzaste krwi obwodowej służą jako komórki dendrytyczne, którym jest prezentowany antygen.
W jednym badaniu Provenge wydłużył medianę przeżycia o około cztery miesiące w porównaniu z placebo.
Do niepożądanych skutków Provenge należą:
- gorączka
- dreszcze
- zmęczenie
- ból pleców
- bół głowy
Podczas badań klinicznych preparatu Provenge kilku mężczyzn doświadczyło poważniejszych działań niepożądanych, w tym trudności w oddychaniu, bólu w klatce piersiowej, nieregularnego bicia serca, omdlenia zawrotów głowy i wahań ciśnienia krwi. Dlatego osoby z problemami z sercem i płucami powinny omówić te schorzenia ze swoim lekarzem.
Badanie III fazy innej szczepionki, Prostvac, w bezobjawowym lub minimalnie objawowym przerzutowym raku gruczołu krokowego z opornym na kastrację, było bezpieczne i dobrze tolerowane, ale nie miało wpływu na całkowity czas przeżycia ani na liczbę pacjentów żyjących bez zdarzeń. Obecnie w badaniach klinicznych bada się terapie skojarzone.
Co to jest Imlygic?
W 2015 roku FDA zatwierdziła Imlygic, szczepionkę onkolityczną do leczenia nieoperacyjnego czerniaka złośliwego. Chociaż technicznie nie jest to szczepionka przeciwnowotworowa, Imlygic ma skutki uboczne podobne do szczepionek przeciwnowotworowych.
Wirusy onkolityczne to rodzaj immunoterapii, w której genetycznie zmodyfikowany wirus jest wstrzykiwany bezpośrednio do guza czerniaka i lizuje lub rozbija komórki guza. Oprócz niszczenia komórek, wirusy te mają bardziej ogólny efekt wywoływania działania przeciwnowotworowego, podobnego do szczepionek przeciwnowotworowych.
Słowo od Verywell
Obecnie stosowanie szczepionek przeciwnowotworowych w warunkach klinicznych jest ograniczone. Ponadto, jak wspomniano wcześniej, naprawdę trudno było znaleźć szczepionki na raka, które miałyby jakikolwiek wpływ na ludzi. Jest mało prawdopodobne, że w najbliższym czasie zobaczymy szczepionki przeciwnowotworowe stosowane w leczeniu różnych rodzajów raka.
Niemniej jednak szczepionki przeciwnowotworowe stanowią postęp w układzie odpornościowym, a także w dziedzinie immunoterapii. Im lepiej rozumiemy specyfikę układu odpornościowego, tym lepiej możemy ukierunkować terapie, które pewnego dnia mogą uratować życie.
.jpg)
