Co należy wiedzieć o lekach wzmacniających HIV (wzmacniacze farmakokinetyczne)

Wzmacniacze farmakokinetyczne to leki stosowane w leczeniu HIV, które zwiększają stężenie innych leków przeciwretrowirusowych we krwi. Leki te, zwane popularnie „dopalaczami”, pozwalają lekarzom zmniejszyć dawkę i częstotliwość towarzyszącego leku, jednocześnie zmniejszając ryzyko wystąpienia skutków ubocznych i lekooporności.

Joe Raedle / Getty Images

Istnieją dwa wzmacniacze farmakokinetyczne zatwierdzone do użytku przez Amerykańską Agencję ds.Żywności i Leków (FDA):

• Norvir (rytonawir)
• Tybost (kobicystat)

Leków wzmacniających HIV nie należy mylić z witaminami lub suplementami sprzedawanymi jako „wzmacniacze odporności”, z których te ostatnie ani nie zapobiegają, ani nie leczą HIV.

tło

Kiedy w połowie lat 90. po raz pierwszy odkryto klasę leków przeciwretrowirusowych zwanych inhibitorami proteazy (PI), jednym z głównych wyzwań było szybkie tempo metabolizowania i usuwania leków z krwiobiegu. W rezultacie PI zazwyczaj trzeba było przyjmować dwa do trzech razy dziennie, aby utrzymać stałe terapeutyczne stężenie we krwi.

Problem z tym oczywiście polega na tym, że naraża ludzi na działanie dużych dawek leku. To z kolei zwiększa ryzyko skutków ubocznych związanych z PI, w tym hepatotoksyczności (zatrucia wątroby), lipodystrofii (nieprawidłowa redystrybucja tkanki tłuszczowej) i kamicy moczowej (tworzenie się kamieni nerkowych).

Co więcej, sprawiło, że leki były znacznie mniej „wybaczające”, co oznacza, że ​​oporność na leki mogłaby się rozwinąć, gdybyś miał coś mniej niż doskonałe przyleganie

Wszystko zmieniło się w 1996 roku wraz z wprowadzeniem leku o nazwie Norvir.

Norvir (Ritonavir)

Norvir (rytonawir) jest klasyfikowany jako inhibitor proteazy. Chociaż po raz pierwszy przepisano go ze względu na właściwości przeciwwirusowe, naukowcy wkrótce odkryli, że nawet w małych dawkach Norvir może blokować ten sam enzym - zwany CYP3A4 - używany do metabolizowania PI. Blokując to działanie, PI stają się trwalsze (trwalsze) i wymagają niższych dawek, aby osiągnąć ten sam efekt.

Odkrycie natychmiast wpłynęło na sposób przepisywania PI. Obecnie Norvir jest rzadko stosowany ze względu na swoje właściwości przeciwwirusowe, ale raczej w celu zwiększenia skuteczności towarzyszącego PI.

Dostępny w tabletkach, miękkich kapsułkach żelowych i płynach, Norvir jest stosowany w skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej w celu zwiększenia stężenia któregokolwiek z czterech zatwierdzonych przez FDA inhibitorów proteazy HIV.

Lek jest również zawarty w złożonej tabletce o ustalonej dawce Kaletra (lopinawir + rytonawir). Wersje generyczne są również dostępne pod nazwą chemiczną „rytonawir”.

Używa

Norvir jest stosowany w leczeniu HIV w ramach terapii opartej na PI. Może być stosowany u dorosłych i dzieci w wieku powyżej jednego miesiąca. Nie ma zastosowań niezgodnych z zaleceniami.

Przed podjęciem

Jeśli nowo zdiagnozowano lub zmienisz leczenie z powodu niepowodzenia leczenia, lekarz zleci badania krwi, aby określić, na który lek jesteś najbardziej wrażliwy.

Obejmuje to testy oporności genetycznej w celu ustalenia, czy masz mutacje oporne na leki, które mogą wykluczyć niektóre leki, oraz testy fenotypowe, w których wirus jest bezpośrednio narażony na wszystkie leki przeciwretrowirusowe, aby sprawdzić, które z nich działają najlepiej. testom zawsze towarzyszy wzmacniacz.

Norvir jest przeciwwskazany do stosowania u osób, u których wcześniej wystąpiła nadwrażliwość na rytonawir.

Dawki

Norvir jest dostępny w postaci tabletki 100 miligramów (mg), miękkiej kapsułki żelowej 100 mg i syropu smakowego 80 mg na mililitr (mg / ml). Dawkę preparatu Norvir zawsze dostosowuje się (co oznacza, że ​​rozpoczyna się od niższej dawki i jest stopniowo zwiększana do pełnej mocy).

W przypadku stosowania u dzieci dawkę oblicza się na podstawie powierzchni ciała dziecka (mg na m2).

GrupaZalecana dawkaAdministracjaDorośli ludzie600 mg dwa razy dziennie z jedzeniemZacznij od co najmniej 300 mg dwa razy dziennie i zwiększaj o 100 mg dwa razy dziennie co 2 do 3 dni, nigdy nie przekraczając 600 mg dwa razy dziennieDzieci350 do 400 mg na m2 dwa razy dziennie z pożywieniemZacznij od co najmniej 250 mg dwa razy dziennie i zwiększaj o 50 mg dwa razy dziennie co 2 do 3 dni, nigdy nie przekraczając 600 mg dwa razy dziennie

Tybost (kobicystat)

W 2014 r., Pełne 18 lat po pierwszym wprowadzeniu leku Norvir, FDA formalnie zatwierdziła drugi lek przypominający o nazwie Tybost (kobicystat).

Tybost jest analogiem leku do rytonawiru (co oznacza, że ​​jest podobny chemicznie), ale został zmodyfikowany w taki sposób, że nie ma właściwości przeciwwirusowych. W związku z tym jest klasyfikowany jako inhibitor CYP3A4.

Chociaż Tybost jest spokrewniony z Norvirem, pozbawiając lek jego działania przeciwwirusowego, nie wywiera on żadnego działania na HIV i nie może powodować mutacji opornych na kobicystat.

Innym sposobem, w jaki różni się Tybost, jest to, że może wzmacniać leki inne niż leki z grupy inhibitorów proteazy, w szczególności inhibitor integrazy elwitegrawir. Mając to na uwadze, leku Tybost nie można stosować zamiennie z preparatem Norvir.

Tybost jest stosowany wyłącznie w skojarzeniu z inhibitorami proteazy Prezista (darunawir) lub Reyataz (atazanawir) i nie jest stosowany do wzmacniania preparatu Aptivus (typranawir) ani Lexiva (fosamprenawir).

Kobicystat można również znaleźć w następujących lekach złożonych o ustalonych dawkach:

• Evotaz (atazanawir + kobicystat)
• Genvoya (elwitegrawir + kobicystat + emtrycytabina + alafenamid tenofowiru)
• Prezcobix (darunawir + kobicystat)
• Stribild (elwitegrawir + kobicystat + emtrycytabina + fumaran dizoproksylu tenofowiru)
• Symtuza (atazanawir + kobicystat + emtrycytabina + alafenamid tenofowiru)

Tybost jest dostępny w postaci tabletki doustnej. Nie ma ogólnych wersji Tybost.

Używa

Tybost jest stosowany w leczeniu HIV u osób dorosłych w wieku 18 lat i starszych w ramach skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej. Nie ma zastosowań leku poza wskazaniami.

Przed podjęciem

Podobnie jak w przypadku preparatu Norvir, testy oporności genetycznej i czasami testy fenotypowe przeprowadza się przed rozpoczęciem każdego nowego schematu leczenia.

Ponieważ Tybost może wzmacniać Viread (fumaran tenofowiru dizoproksylu), lek przeciwretrowirusowy sklasyfikowany jako nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy (NRTI), testy czynności nerek są rutynowo wykonywane, jeśli leki są stosowane razem.

Viread wiąże się ze zwiększonym ryzykiem uszkodzenia nerek, a jednoczesne stosowanie może spowodować niewydolność nerek u osób z istniejącą wcześniej chorobą nerek.

Tybost nie jest zalecany w schemacie leczenia zawierającym tenofowir, jeśli klirens kreatyniny (miara czynności nerek) jest mniejszy niż 70 mililitrów na minutę (ml / min).

Tybost nie powinien być stosowany przez osoby, u których wcześniej wystąpiła nadwrażliwa reakcja na kobicystat.

Dawki

Tybost jest produkowany jako tabletka 150 mg. Zalecane dawkowanie zależy od towarzyszącego PI, a także od tego, czy dana osoba jest niedawno leczona (wcześniej nieleczona), czy też była wcześniej poddawana terapii przeciwretrowirusowej (wcześniej leczona).

Towarzyszący PIZalecana dawkaZatwierdzone użycieReyataz (atazanawir) 300 mg raz na dobęTybost 150 mg raz na dobę przyjmowany z jedzeniemOsoby uprzednio leczone lub wcześniej leczonePrezista (darunawir) 800 mg raz dziennieTybost 150 mg raz na dobę przyjmowany z jedzeniemTylko bez leczenia

Skutki uboczne

Chociaż Norvir i Tybost mają podobne mechanizmy działania, ich skutki uboczne są znacznie różne. Chociaż większość z nich jest tolerowana i ustępuje, gdy organizm dostosowuje się do leczenia, niektóre mogą być ciężkie i wymagać natychmiastowego przerwania leczenia.

Wspólny

Dla porównania, Tybost ma mniej skutków ubocznych niż Norvir, głównie dlatego, że nie wywiera bezpośredniego działania przeciwwirusowego.

Prawdopodobieństwo wystąpienia skutków ubocznych jest również znacznie mniejsze. Chociaż aż 6% użytkowników preparatu Tybost zgłosi skutki uboczne, ponad połowa użytkowników preparatu Norvir zgłosi skutki uboczne ze strony przewodu pokarmowego, a jeden na czterech zgłosi wysypkę.

Częste działania niepożądane, uporządkowane według częstotliwości, obejmują:

Norvir

• Biegunka

• Nudności

• Zmieniony smak

• Zmęczenie

• Wymioty

• Wysypka

• Ból brzucha

• Kaszel

• Ból stawu

• Zawroty głowy

• Płukanie

• Swędzenie

• Rozstrój żołądka

• Neuropatia obwodowa

Tybost

• Żółtaczka

• Wysypka

• Nudności

• Biegunka

• Bół głowy

Zawsze należy poinformować lekarza o wszelkich występujących działaniach niepożądanych, zwłaszcza jeśli są trwałe lub nasilają się.

Ciężki: Silny

Prawdopodobieństwo wystąpienia poważnych skutków ubocznych jest również mniejsze niż w przypadku preparatu Tybost niż Norvir. Istnieje wiele powodów takiego stanu rzeczy, ale wśród nich Tybost nie powoduje toksyczności mitochondrialnej, jaką może wywołać N Norvir. Mitochondria to jednostki energetyczne w komórkach, które po uszkodzeniu mogą wpływać na normalny metabolizm i wywoływać szereg niekorzystnych skutków.

Chociaż poważne skutki uboczne są rzadkie, osoby z pewnymi wcześniej istniejącymi schorzeniami (takimi jak choroba wątroby lub otyłość) mogą być bardziej narażone. Możliwe powikłania obejmują:

Norvir

• Kliniczne zapalenie wątroby

• Zapalenie trzustki

• Wysoki poziom cholesterolu i trójglicerydów

• Cukrzyca typu 2

• Lipodystrofia

• Nadwrażliwość na leki, w tym zespół Stevensa-Johnsona

• Alergia na leki, w tym anafilaksja

Tybost

• Upośledzenie czynności nerek

• Ostra niewydolność nerek, szczególnie w przypadku stosowania z lekiem Viread

Ostrzeżenia i interakcje

Ponieważ zarówno Norvir, jak i Tybost hamują enzym CYP3A4, często unika się ich za pomocą leków, których metabolizm również zależy od CYP3A4. Konkurencja o enzym może zmienić stężenie leku przypominającego i / lub leku towarzyszącego we krwi. Zmniejszone stężenia obniżają skuteczność leków, a zwiększone zwiększają ryzyko ich toksyczności.

Norvir zawiera ostrzeżenie FDA dotyczące czarnej skrzynki, w którym konsumenci ostrzegają, że lek może zwiększyć niektóre klasy leków do niebezpiecznych i potencjalnie zagrażających życiu poziomów, w tym środki uspokajające, leki przeciwarytmiczne lub alkaloidy sporyszu.

Poinformuj lekarza, jeśli zażyjesz którykolwiek z poniższych leków, jeśli są przepisane Norvir lub Tybost:

• Altoprew (lowastatyna)
• Antabuse (disulfiram)
• Demerol (meperydyna)
• Dilantin (fenytoina)
• Halcion (triazolam)
• Inspra (eplerenon)
• Mellaril (tiorydazyna)
• Orap (pimozyd)
• Pacerone (amiodaron)
• Percocet (oksykodon)
• Propulsid (cyzapryd)
• Ranexa (ranolazyna)
• Ziele dziurawca
• Serevent (salmeterol)
• Sular (nisoldypina)
• Tambocor (flekainid)
• Tasigna (nilotynib)
• Tegretol (karbamazepina)
• Tracleer (bozentan)
• Versed (midazolam)
• Vfend (worykonazol)
• Zocor (symwastatyna)

Aby uniknąć interakcji, zawsze informuj lekarza o przyjmowanych lekach, niezależnie od tego, czy są to leki na receptę, dostępne bez recepty, ziołowe czy rekreacyjne.

Norvir i Tybost są ogólnie uważane za bezpieczne do stosowania w czasie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały uszkodzeń płodu, chociaż brakuje dobrze kontrolowanych badań na ludziach. Zawsze rozmawiaj z lekarzem o korzyściach i ryzyku leczenia, jeśli pacjentka jesteś w ciąży, planujesz poczęcie lub jesteś w wieku rozrodczym.