Nierzadko zdarza się, że rak piersi wykazuje dodatni wynik na obecność receptorów estrogenowych (ER +) i progesteronowych (PgR +),iHER2 / neu-dodatni (HER2 +) - tzw. Potrójnie dodatni rak piersi. Chociaż istnieją pewne kontrowersje co do potrójnie dodatniego raka piersi jako charakterystycznego podtypu choroby, wydaje się, że te nowotwory działają inaczej niż inne raki piersi zarówno pod względem zachowania komórek, jak i odpowiedzi na leczenie.
Znajomość stanu receptorów hormonalnych w guzie jest niezbędna, ponieważ pomaga Tobie i Twojemu lekarzowi w podejmowaniu najlepszych decyzji dotyczących przebiegu leczenia. Jednak w przypadku potrójnie dodatniego raka piersi jest to często bardziej skomplikowane, niż mogłoby się wydawać.
Poradnik do dyskusji na temat raka piersi
Pobierz nasz przewodnik do wydrukowania na kolejną wizytę u lekarza, który pomoże Ci zadać właściwe pytania.
Wyślij do siebie lub ukochanej osoby.
Zapisz sięTen przewodnik dyskusyjny lekarza został wysłany na adres {{form.email}}.
Wystąpił błąd. Proszę spróbuj ponownie.
Zachowanie guza
Prawidłowe komórki piersi mają receptory estrogenu i receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2). W przypadku guzów receptorów dodatnich występuje znacznie zwiększona liczba tych receptorów. Mutacja lub zwiększona liczba genów (amplifikacja genów) powoduje tę nadprodukcję.
Kiedy estrogen wiąże się z receptorami estrogenu, stymuluje wzrost komórki. W przypadku HER2 to czynniki wzrostu wiążą się z receptorem, aby stymulować wzrost.
W przypadku potrójnie dodatniego raka piersi oba mają znaczenie.
Wilson Araujo / iStock ZdjęcieRozpowszechnienie
Uważa się, że około 20% do 25% przypadków raka piersi (w niektórych badaniach od 15% do 30%) jest HER2-dodatnich. Około 70 procent przypadków raka piersi jest pozytywnych na obecność receptorów estrogenowych, przy czym większość z nich ma również pozytywny wpływ na receptory progesteronu.
Około 50 procent nowotworów, które są HER2-dodatnie, są również dodatnie pod względem receptorów estrogenowych, chociaż receptor estrogenowywyrażenie może być na niższych poziomach.
Ogólnie rzecz biorąc, około 10 procent guzów można, na podstawie dedukcji, uznać za potrójnie dodatnie, chociaż brakuje badań na dużą skalę dotyczących epidemiologii. Ponadto w przypadku tych guzów może się różnić stopień dodatniego wyniku na estrogen.
Potrójnie dodatnia w porównaniu z HER2 +
Nowotwory piersi, które są HER2-dodatnie, mogą się znacznie różnić od siebie. Ogólnie guzy, które są HER2-dodatnie, są bardziej agresywne, mają niższy wskaźnik przeżywalności i często nie reagują na terapię hormonalną.
Guzy HER2-dodatnie, które są również dodatnie pod względem receptorów estrogenowych (potrójnie dodatnie), mogą jednak zachowywać się bardziej jak guzy z dodatnim receptorem estrogenowym i HER2-negatywnyguzy, będąc mniej agresywnymi i bardziej wrażliwymi na leczenie hormonalne.
Istnieją również podobieństwa między potrójnie dodatnim i potrójnie ujemnym rakiem piersi.
Potrójnie pozytywne vs. ER +
Guzy, które są potrójnie dodatnie, są zwykle bardziej agresywne niż te, które są tylko ER +. Terapia hormonalna może być mniej skuteczna, a chemioterapia, przynajmniej w przypadku guzów we wczesnym stadium, może być mniej skuteczna.
Potrójnie dodatnie raki piersi mają również większe prawdopodobieństwo posiadania dodatnich węzłów chłonnych niż te, w których występują same tylko receptory estrogenowe.
Potrójnie pozytywne vs. potrójnie negatywne
Na pierwszy rzut oka wydaje się, że najlepsze rokowanie daje rak piersi z potrójnie dodatnim wynikiem, a następnie nowotwory z dodatnim wynikiem działania na receptory estrogenowe lub z dodatnim wynikiem HER2 oraz potrójnie ujemne guzy z najgorszymi wynikami. Jednak wydaje się, że tak nie jest. Podczas gdy niektóre potrójnie dodatnie guzy działają bardziej jak guzy ER +, niektóre z tych guzów wykazują podobieństwo do guzów potrójnie ujemnych, ponieważ są bardziej agresywne, występują u młodszych ludzi, mają wyższy stopień guza w momencie rozpoznania i stwarzają większe prawdopodobieństwo nawrotu obu. lokalnie, regionalnie i przerzutowo.
Podejścia terapeutyczne
Wydawałoby się, że guzy, które są jednocześnie receptorami estrogenowymi i HER2-dodatnimi, zareagowałyby na leczenie dwukrotnie lepiej. Niestety tak nie jest. W przypadku niektórych nowotworów jednoczesne stosowanie tych dwóch terapii może spowodować nadmierne leczenie i zwiększyć ryzyko działań niepożądanych. Ale nawet jeśli oba zabiegi są wskazane, są mniej skuteczne.
Badania dotyczące wczesnych nowotworów piersi wykazały mniejsze korzyści z terapii ukierunkowanych na HER2, gdy poziom obu receptorów jest wysoki. Są to guzy, które zachowują się bardziej jak guzy ER + / HER2 neg (luminal A).
Ale zauważono również zmniejszoną skuteczność terapii hormonalnych.
Problemy z oporem
Nowotwory, które są potrójnie dodatnie, mogą zachowywać się inaczej, niż można by oczekiwać na podstawie samej dodatniej obecności receptorów HER2 lub estrogenu i mogą na nie wpływać relacje między tymi receptorami. Ta interakcja między receptorami jest określana przez naukowców jako „przesłuch”.
Przesłuch między HER2 i ER może sygnalizować oporność hormonalną. Innymi słowy, komunikacja między receptorami (powiedzmy HER2 i ER) może skutkować mniejszą skutecznością terapii antyestrogenowej w przypadku potrójnie dodatnich guzów.
W podobny sposób aktywacja sygnalizacji receptora estrogenowego (związana z byciem ER +) może skutkować opornością na terapie ukierunkowane na HER2. Może to wyjaśniać część zmienności guzów HER2-dodatnich, z których niektóre reagują znacznie lepiej niż inne na leki blokujące HER2.
Być może ten „przesłuch” wyjaśnia, dlaczego odpowiedzi na terapię hormonalną lub terapię ukierunkowaną na HER2 nie zawsze są takie, jakich można się spodziewać.
Uważa się, że połączenie terapii HER2 (np. Herceptin) i terapii hormonalnej, takiej jak Tamoxifen lub Faslodex (fulwestrant), może jednak przywrócić część oporności receptorów estrogenowych na terapię hormonalną.
Ponadto niektóre schematy chemioterapii raka piersi działają lepiej lub gorzej w przypadku guzów HER2 dodatnich. Ale chociaż chemioterapia może przynosić mniejsze korzyści we wczesnym stadium choroby, jest bardzo korzystna w przypadku choroby przerzutowej.
Potrójnie dodatni rak z przerzutami
Potrójnie dodatni rak piersi z przerzutami jest zwykle leczony inaczej niż rak piersi z przerzutami HER2-dodatnim. W przeciwieństwie do guzów, które są tylko HER2-dodatnie, wydaje się, że stosowanie chemioterapii wraz z terapią blokującą HER2 daje wyraźną i znaczącą korzyść w zakresie przeżycia. Po tym może nastąpić terapia hormonalna (np. Inhibitor aromatazy).
Rokowanie
Ponieważ istnieje niewiele badań na ten temat, trudno jest przewidzieć rokowanie w przypadku potrójnie dodatniego raka piersi. Zachowanie i odpowiedź wielu z tych guzów są podobne do guzów estrogen-dodatnich / HER2-ujemnych, co sugeruje dobre rokowanie.
To powiedziawszy, potencjalne przesłuchy między receptorami HER2 i estrogenu mogą prowadzić do oporności na leczenie zarówno hormonalne, jak i ukierunkowane na HER2.
Wydaje się, że rokowanie może być lepsze dla kobiet z potrójnie dodatnimi nowotworami po menopauzie. W jednym badaniu porównującym kobiety rasy białej / nielatynoskiej z kobietami pochodzenia latynoskiego i azjatyckiego, mieszkańcy Azji i Pacyfiku mają niższą śmiertelność niż kobiety rasy białej / nielatynoskiej z potrójnie dodatnimi nowotworami.
Słowo od Verywell
Nie ma pewności co do najlepszego podejścia do leczenia guzów potrójnie dodatnich i wydaje się, że istnieją różne podzbiory w zależności od stopnia ekspresji ER i nie tylko. Ponadto niepokój budzi potencjalne osłabienie odpowiedzi na leki skierowane do jednego rodzaju. Potrzebne są dalsze badania w celu znalezienia odpowiedzi, a także sposobów zmniejszenia przesłuchów, które prowadzą do oporu.
