Co to są choroby autozapalne?

Choroby autozapalne to nowo sklasyfikowane zaburzenia spowodowane mutacjami genów, które powodują nieprawidłowe funkcjonowanie jednej części układu odpornościowego - części wrodzonej. Te stany charakteryzują się gorączką, wysypką, bólem stawów i mięśni, bólem brzucha i ogólnoustrojowym stanem zapalnym, często widocznym w krwiobiegu.

Większość chorób autozapalnych ma podłoże genetyczne, zaczyna się w dzieciństwie i będzie trwać do dorosłości. Dotkną wielu członków rodziny. Istnieją przypadki, w których jeden z tych stanów jest nabyty i występuje w wyniku nowej mutacji genu.

Nabyta choroba autozapalna może rozwinąć się w dowolnym momencie w dzieciństwie lub w wieku dorosłym. Oto, co musisz wiedzieć o chorobach autozapalnych, w tym o różnych typach, czym różnią się one od chorób autoimmunologicznych, typowych objawach, przyczynach, diagnozie i leczeniu.

Rodzaje chorób autozapalnych

Choroby autozapalne są spowodowane dysfunkcją układu odpornościowego. Choroby te wpływają na wrodzony układ odpornościowy - centralną obronę organizmu przed infekcjami. To odróżnia je od chorób autoimmunologicznych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów i stwardnienie rozsiane, które są spowodowane nieprawidłowym działaniem adaptacyjnego układu odpornościowego.

Przykłady chorób autozapalnych obejmują:

• Rodzinna gorączka śródziemnomorska (FMF)
• Okresowe zespoły zależne od kriopiryny (CAPS)
• Okresowy zespół związany z receptorem TNF (TRAPS)
• Niedobór antagonisty receptora IL-1 (DIRA)
• Zespół hiper IgD (HIDS)

Rodzinna gorączka śródziemnomorska

Rodzinna gorączka śródziemnomorska (FMF) to genetyczna choroba autozapalna, która powoduje nawracające gorączki i bolesne stany zapalne stawów, płuc i brzucha. FMF dotyka głównie ludzi pochodzenia śródziemnomorskiego - w tym pochodzenia greckiego, włoskiego, arabskiego, północnoafrykańskiego, żydowskiego, tureckiego lub ormiańskiego.

Według National Human Genome Research Institute FMF dotyka 1 na 200 osób z tych środowisk, może również wpływać na inne grupy etniczne, chociaż częstość w tych grupach jest znacznie mniejsza.

FMF jest zwykle rozpoznawany w dzieciństwie. Powoduje krótkie epizody gorączki, które mogą trwać od jednego do trzech dni, z towarzyszącym zapaleniem mięśni lub stawów, wysypką skórną lub obydwoma. Ataki te mogą rozpocząć się już w okresie niemowlęcym lub we wczesnym dzieciństwie. Pomiędzy atakami osoby dotknięte FMF nie będą miały objawów.

Chociaż nie ma lekarstwa na FMF, leczenie może złagodzić objawy lub im zapobiec. FMF można leczyć, o ile osoba z tą chorobą przestrzega planu leczenia.

Okresowy zespół związany z kriopiryną

Okresowy zespół związany z kriopiryną (CAPS) jest rzadką dziedziczną chorobą zapalną, która obejmuje trzy różne stany z nakładającymi się objawami.

Rodzinny autozapalny zespół zimna (FCAS): ten zespół powoduje epizody gorączki, swędzącą lub palącą wysypkę i ból stawów po ekspozycji na niskie temperatury. FCAS to niezwykle rzadka choroba dotykająca jedną na milion osób.

Zespół Muckle-Wellsa (MWS): MWS to forma CAPS spowodowana mutacjami genetycznymi genu CIAS1 / NLRP3 i przekazywana z pokolenia na pokolenie. Większość rodzin ma wspólne objawy i nasilenie.

Ten stan powoduje okresy wysypki skórnej, gorączki i bólu stawów. Może prowadzić do utraty słuchu i chorób nerek. MWS występuje rzadko i chociaż odnotowano go w wielu częściach świata, częstość występowania tego schorzenia jest nieznana.

Noworodkowa wieloukładowa choroba zapalna (NOMID): NOMID to zaburzenie, które powoduje ciągłe zapalenie i uszkodzenie tkanek układu nerwowego, skóry i stawów oraz nawracające epizody łagodnej gorączki. Osoby z NOMID-em mają po urodzeniu wysypkę skórną, która utrzymuje się przez całe życie.

NOMID może powodować przewlekłe zapalenie opon mózgowych - zapalenie tkanek mózgu i rdzenia kręgowego. Może również powodować niepełnosprawność intelektualną, utratę słuchu i problemy ze wzrokiem. NOMID występuje niezwykle rzadko - na całym świecie zgłoszono tylko około 100 przypadków.

Spośród tych trzech stanów najłagodniejszą postacią jest FCAS, a najpoważniejszą - NOMID, przy czym MWS jest typem pośrednim.

CAPS jest dziedziczony w sposób autosomalny dominujący - oznacza to, że chory jest przenoszony od jednego z rodziców, który ma chorobę i jest nosicielem nieprawidłowej kopii genu. Ponieważ każdy ma dwie kopie wszystkich swoich genów, ryzyko, że rodzic dotknięty chorobą może przekazać mutację genu swojemu dziecku wynosi 50%, chociaż mogą wystąpić nowe mutacje.

Zespół okresowy związany z receptorem TNF

Okresowy zespół związany z receptorem TNF (TRAPS) jest rzadką chorobą genetyczną, która powoduje nawracające epizody gorączki trwające tydzień lub dłużej. Wraz z gorączką TRAPS powoduje również dreszcze, bóle mięśni i brzucha oraz rozprzestrzeniającą się wysypkę skórną.

TRAPS dotyka około jednej osoby na milion ludzi. Jest to druga najczęstsza choroba autozapalna, TRAPS jest wynikiem defektu genu białka receptora czynnika martwicy nowotworu i jest dziedziczona w sposób autosomalny dominujący.

Epizody gorączki pojawią się bez powodu. Epizody mogą pojawiać się z powodu czynników wyzwalających, takich jak uraz, infekcja, stres i zmiany hormonalne. Te epizody - zwane flarami - mogą rozpocząć się w każdym wieku, ale większość ludzi ma pierwszy epizod w dzieciństwie.

U osób z TRAPS czasami rozwija się amyloidoza, nieprawidłowe gromadzenie się białka amyloidu w nerkach. Amyloidoza może prowadzić do problemów z nerkami. Około 15% do 20% osób z TRAPS rozwinie amyloidozę, zwykle w średnim wieku dorosłym.

Niedobór antagonisty receptora IL-1

Niedobór antagonisty receptora IL-1 (DIRA) jest autosomalnym recesywnym genetycznym zespołem autozapalnym. W dziedziczeniu autosomalnym recesywnym obie kopie genu będą miały mutacje.

Rodzice osoby, która odziedziczy stan autosomalny recesywny, będą nosili po jednej kopii zmutowanego genu bez wykazywania oznak choroby. Te stany zwykle nie występują w każdym pokoleniu rodziny dotkniętej chorobą.

DIRA powoduje ciężkie stany zapalne skóry i kości oraz może wpływać na narządy wewnętrzne. Jeśli ten stan nie zostanie leczony, dziecko z tą chorobą może doznać poważnego uszkodzenia ciała, w tym skóry, stawów i narządów wewnętrznych. DIRA może być śmiertelne, zwłaszcza we wczesnym dzieciństwie.

Zapalenie kości i stawów może również powodować stan zapalny skóry na dotkniętych obszarach. Dzieci z DIRA doświadczają intensywnego przewlekłego bólu, który może wpływać na karmienie i wzrost oraz powodować poważne cierpienie.

DIRA jest wywoływana przez zmutowany gen IL1RN, a naukowcy byli w stanie leczyć ludzi z tą chorobą przy użyciu syntetycznej formy ludzkiego IL1RA. Markowym lekiem syntetycznym IL1RA jest Kineret (anakinra), który wraz z innymi IL-1 leki hamujące byłyby potrzebne przez całe życie człowieka.

Zespół hiper IgD

Zespół hiper IgD (HIDS) - znany również jako niedobór kinazy mewalonianowej (MKD) - jest spowodowany odziedziczoną recesywną mutacją genu kinazy mewalonianowej (MVK) .MVK jest enzymem biorącym udział w syntezie cholesterolu.

Nowa mutacja może również powodować HIDS. Ale posiadanie mutacji nie oznacza, że ​​rozwiniesz chorobę.

Objawy HIDS pojawiają się już w pierwszym roku życia. Praca z krwią związana z HIDS wykaże mutacje MVK i podwyższony poziom zapalenia podczas zaostrzeń. HIDS jest stanem trwającym całe życie, ale może ulec poprawie w wieku dorosłym.

HIDS powoduje ataki, które rozpoczynają się od dreszczy i gorączki, która może trwać kilka dni. Dodatkowe objawy to:

• Wysypka skórna
• Pokrzywka
• Bóle głowy
• Ból stawów, zwłaszcza dużych stawów
• Obrzęk węzłów chłonnych szyi
• Wymioty
• Biegunka
• Owrzodzenia jamy ustnej lub pochwy

Intensywność płomienia HIDS zmniejszy się po kilku dniach. Flary będą występować często i mogą być wywołane urazem lub stresem.

Choroby autozapalne a choroby autoimmunologiczne

Zarówno choroby autoimmunologiczne, jak i autozapalne wiążą się z nieprawidłowym działaniem układu odpornościowego. Mogą powodować podobne objawy, takie jak ból i obrzęk stawów, wysypka i zmęczenie.

Tym, co różni się między tymi dwoma typami chorób, są ich przyczyny. Różnice w ich przyczynach powodują, że choroby te nie są leczone w ten sam sposób. Mogą również powodować różne długotrwałe problemy i komplikacje.

Choroby autozapalne wpływają na wrodzony układ odpornościowy, podczas gdy choroby autoimmunologiczne wpływają na adaptacyjny układ odpornościowy.

Adaptacyjny układ odpornościowy nauczył się przez całe życie człowieka, jakie patogeny atakować. Gdy adaptacyjny układ odpornościowy zaatakuje patogen, uczy się od niego i wytwarza przeciwciała, aby zaatakować ten typ patogenu, gdy wystąpi ponownie. Adaptacyjny układ odpornościowy jest specyficzny w swoich atakach.

Wrodzony układ odpornościowy organizmu nie jest specyficzny ani adaptacyjny. Zamiast tego użyje białych krwinek i ostrego zapalenia (krótkotrwałego zapalenia), aby zaatakować patogen.

Wrodzony układ odpornościowy często reaguje na wyzwalacze, ale czasami odpowiedzi wrodzonego układu odpornościowego stają się przewlekłe i prowadzą do ogólnoustrojowego zapalenia. Gorączka jest głównym objawem tej odpowiedzi.

Objawy choroby autozapalnej

Najczęstszym objawem stanów autozapalnych jest nawracająca gorączka.

Dodatkowe objawy to:

• Dreszcze
• Zapalenie mięśni i stawów
• Zapalenie narządów wewnętrznych
• Wysypka na skórze
• Objawy żołądkowo-jelitowe, w tym ból brzucha
• Amyloidoza - odkładanie się białka amyloidu w nerkach
• Owrzodzenia jamy ustnej lub narządów płciowych;
• Zaczerwienienie i obrzęk oczu
• Opuchnięte węzły chłonne

Ponieważ stany te powodują ogólnoustrojowe zapalenie, mogą wpływać na wiele narządów i układów organizmu.

Powikłania związane z tymi stanami mogą obejmować:

• Zajęcie wielu narządów i uszkodzenie narządów dotkniętych chorobą
• Powikłania oczne spowodowane zapaleniem oka
• Problemy płucne
• Zwiększone ryzyko osteoporozy - choroby osłabiającej kości, charakteryzującej się częstymi złamaniami

Przyczyny

Choroby autozapalne są spowodowane zmianami w genach, które regulują wrodzony układ odpornościowy. Często te zmiany genetyczne są przekazywane z rodzica na dziecko i nie jest niczym niezwykłym obserwowanie wielu przypadków choroby autozapalnej w jednej rodzinie.

Chociaż rzadkie, choroby autozapalne mogą również wynikać z nowej mutacji genu, która rozwija się na wczesnym etapie rozwoju embrionalnego. Ta mutacja zostanie wywołana przez czynniki środowiskowe, takie jak uraz lub choroba, i spowoduje rozwój choroby autozapalnej.

Nowsze postępy w genetyce pomogły naukowcom zidentyfikować zmiany w genach odpowiedzialnych za te schorzenia, co pomogło naukowcom zdiagnozować określone choroby autozapalne na podstawie genów, które je wywołują.

Diagnoza

Rozpoznanie choroby autozapalnej można postawić na podstawie badania fizykalnego, przeglądu historii choroby w rodzinie, badania krwi i testów genetycznych. Oto, czego można się spodziewać:

• Badanie przedmiotowe: Twój lekarz zapyta o oznaki i objawy oraz przeprowadzi badanie skóry i stawów. Objawy skórne są niezbędne, aby pomóc we wczesnej diagnozie i opracowaniu skutecznego planu leczenia.
• Przegląd historii medycznej w rodzinie: Historia choroby autozapalnej w rodzinie zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia tego stanu.
• Badanie krwi: Kiedy masz zaostrzenie, badanie krwi pokaże podwyższone poziomy pewnych markerów krwi, które wskazują na stan zapalny w organizmie, takich jak podwyższone białe krwinki.
• Testy genetyczne: badanie genetyczne może pomóc w ustaleniu, czy masz określoną mutację genu związaną z chorobą autozapalną.

Testy genetyczne na choroby autozapalne nie są używane jako jedyne narzędzie diagnostyczne, ponieważ posiadanie mutacji genu nie oznacza, że ​​osoba rozwinie chorobę z nią związaną.

Leczenie

Celem leczenia chorób autozapalnych jest zmniejszenie stanu zapalnego i stłumienie nadaktywnej odpowiedzi układu odpornościowego. Terapie pomogą również kontrolować nawracającą gorączkę, ból i inne objawy wywołane reakcją zapalną.

Terapia kortykosteroidami i niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) są stosowane od początku w leczeniu zapalenia. Ale kortykosteroidów nie można stosować długoterminowo, ponieważ mogą powodować poważne skutki uboczne, takie jak podwyższone ciśnienie w oku, zatrzymanie płynów w nogach, wysokie ciśnienie krwi, wahania nastroju, problemy z poznawaniem i przyrost masy ciała.

Kolchicyna, preferowana metoda leczenia typu zapalenia stawów zwanego dną moczanową, która jest spowodowana tworzeniem się kryształów kwasu moczowego w stawie, jest skuteczna w leczeniu rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej i zapobieganiu powikłaniom związanym z tą chorobą.

Terapia czynnikiem martwicy nowotworu (TNF) jest również z powodzeniem stosowana w leczeniu kilku typów chorób autozapalnych. Inne leki biologiczne, takie jak Anakinra (Kineret) i Ilaris (kanakinumab), które blokują białko zwane interleukiną-1, wykazały skuteczność w wielu z tych schorzeń.

Słowo od Verywell

Choroby autozapalne mają złożone przyczyny, objawy i sposób leczenia. Trudno też z nimi żyć, ale naukowcy nieustannie pracują nad rozpoznaniem i zdiagnozowaniem tych schorzeń.

Badania nad leczeniem chorób autozapalnych rozwijają się, a naukowcy nadal poszukują lepszych metod leczenia ukierunkowanych na części wrodzonego układu odpornościowego, które stają się nadaktywne.

Jeśli którykolwiek z tych warunków występuje w Twojej rodzinie, porozmawiaj ze swoim lekarzem o obawach, jakie możesz mieć w stosunku do swoich dzieci. Jeśli zauważysz u swojego dziecka objawy któregokolwiek z tych zaburzeń lub jeśli rozwiniesz je jako osoba dorosła, skontaktuj się z lekarzem. Im szybciej można postawić diagnozę, tym łatwiej będzie leczyć te schorzenia i zapobiegać powikłaniom.