Przegląd zapalenia typu 2

mladenbalinovac / E + / Getty Images

Zapalenie typu 2 jest specyficznym typem odpowiedzi immunologicznej. Może mieć pozytywne skutki, takie jak pomoc w wyeliminowaniu infekcji pasożytniczej. Ale odgrywa również rolę w niektórych schorzeniach, takich jak atopowe zapalenie skóry (egzema), alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa i zatok oraz niektóre rodzaje astmy.

Niektóre nowe terapie, takie jak Dupixent (dupilumab), działają poprzez zwalczanie zapalenia typu 2.

Co powoduje zapalenie typu 2?

Układ odpornościowy ma różne strategie radzenia sobie z różnymi rodzajami patogenów. Sposób namierzenia i zabicia bakterii lub wirusa nie jest najlepszym sposobem na wyeliminowanie pasożyta, takiego jak robak. Dlatego układ odpornościowy składa się z różnych elementów, które na różne sposoby eliminują i zapobiegają infekcjom.

Aktywacja immunologiczna typu 2 to jeden ze wzorów aktywacji, z których może korzystać układ odpornościowy.

Komórki T.

Aby zrozumieć stan zapalny typu 2, musimy wziąć pod uwagę określony typ komórki odpornościowej zwanej komórką T. Inne części układu odpornościowego (takie jak części wrodzonego układu odpornościowego) mogą być ważne w wywoływaniu tego typu zapalenia, ale komórki T. odgrywają kluczową rolę.

Komórki T są aktywowane przez inne typy komórek odpornościowych, aby rozpoznawać określone patogeny. Następnie niektóre z tych komórek przechodzą dalsze zmiany, by stać się tak zwanymi komórkami pomocniczymi T (komórki „Th”).

Komórki pomocnicze T odgrywają kluczową rolę w koordynowaniu odpowiedzi immunologicznej. Robią to poprzez uwalnianie określonych cząsteczek sygnalizujących układ odpornościowy, zwanych cytokinami. Te cytokiny następnie wpływają na aktywność różnych innych komórek układu odpornościowego, aby działać w określony sposób.

W oparciu o sygnalizację i aktywację, które otrzymały od innych komórek odpornościowych, komórki pomocnicze T mogą zacząć generować jeden z dwóch nadrzędnych typów odpowiedzi immunologicznej. Ogólnie rzecz biorąc, odpowiedź typu Th1 (lub odpowiedź zapalna typu 1) jest lepsza w wytwarzaniu odpowiedzi immunologicznej, która jest skuteczna w zwalczaniu wirusów i bakterii.

Natomiast odpowiedź typu Th2 lepiej eliminuje niektóre pasożyty, takie jak tasiemce lub nicienie.

Podczas odpowiedzi immunologicznej typu 2

Podczas odpowiedzi zapalnej typu 2 (odpowiedź Th2) komórki pomocnicze T uwalniają cytokiny, takie jak IL-4, IL-5, IL-9 i IL-13. Odpowiedź Th2 sprzyja również tworzeniu specyficznego typu przeciwciał, zwanych przeciwciałami IgE.

Uaktywniają się określone komórki odpornościowe zwane komórkami tucznymi, bazofilami i eozynofilami. Komórki te pomagają wydzielać śluz, wywołują obrzęk, kurczą się komórki mięśni gładkich i uwalniają cząsteczki, które mogą zniszczyć pasożyta. W przypadku aktywnej infekcji wszystkie te reakcje mogą pomóc uwolnić organizm od atakującego pasożyta.

Nieprawidłowe zapalenie typu 2

Odpowiedź immunologiczna typu Th2 może być bardzo pomocna w zwalczaniu niektórych rodzajów infekcji. Jednak czasami ten typ odpowiedzi immunologicznej może stać się hiperaktywowany i nie jest dobrze wyregulowany.

Zbyt wiele komórek T może zacząć być aktywowanych przez szlak sygnałowy Th2. Niektóre mogą pozostawać aktywne zbyt długo. Niektóre komórki Th2 mogą przekształcić się w komórki pamięci, które utrzymują się przez długi czas i powodują długotrwałe zmiany w odpowiedzi immunologicznej.

Może to prowadzić do poważnych stanów zapalnych, które mogą wystąpić ponownie w przyszłości. Gdy szlak Th2 jest rozregulowany w ten sposób, częściej określa się go jako zapalenie typu 2.

Ze złożonych powodów czasami ten szlak zapalny może być aktywowany przez rzeczy, którenie sązakaźny. Ścieżka może zostać wyzwolona, ​​nawet jeśli nie ma z czym walczyć.

Jeśli układ odpornościowy został nadmiernie uczulony, może zacząć reagować ciężkim stanem zapalnym typu 2 na czynnik wyzwalający, taki jak pyłki, sierść zwierząt, kurz lub niektóre pokarmy. Innymi słowy, substancja może wywołać rodzaj odpowiedź alergiczna, jedna spowodowana hiperaktywacją szlaku Th2.

Choroby częściowo spowodowane zapaleniem typu 2

Ta reakcja zapalna typu 2 odgrywa kluczową rolę w wielu różnych chorobach. Wiele szczegółów jest wciąż opracowywanych przez naukowców.

Zapalenie typu 2 w chorobach atopowych

Zapalenie typu 2 wyraźnie odgrywa rolę w chorobach, które mogą być zaostrzone przez pewne czynniki wywołujące alergie środowiskowe. Nazywa się je również chorobami „atopowymi”.

Te choroby są ze sobą ściśle powiązane. Osoby, które mają jeden z tych problemów, częściej mają dodatkowy problem w tej grupie niż osoby z populacji ogólnej.

Niektóre z chorób tego typu obejmują:

• Atopowe zapalenie skóry (powszechnie nazywane wypryskiem)
• Przewlekłe zapalenie zatok przynosowych (czasami z polipami nosa; CRSwNP)
• Astma
• Przewlekła pokrzywka samoistna

Jednak jest to trochę bardziej skomplikowane. Na przykład u niektórych osób z astmą zapalenie typu 2 wydaje się odgrywać znacznie większą rolę niż u innych osób.

Około 70% do 80% osób z astmą wydaje się mieć zapalenie typu 2 jako główną przyczynę. Nazywa się to czasami astmą alergiczną, aby odróżnić ją od astmy, której przyczyną nie jest zapalenie typu 2.

Szlak zapalny typu 2 jest również zaangażowany w zagrażające życiu anafilaktyczne reakcje alergiczne. Na przykład niektórzy ludzie mają takie reakcje na orzeszki ziemne, użądlenia pszczół lub inne czynniki wyzwalające.

Zapalenie typu 2 w chorobie autoimmunologicznej

Przesadne zapalenie typu 2 może również odgrywać rolę w niektórych chorobach autoimmunologicznych, takich jak stwardnienie rozsiane. Naukowcy badali szlak zapalny typu 2 w tych chorobach, a przesadne zapalenie typu 2 może być ważne.

Jednak nie jest to tak jednoznaczne, jak w przypadku chorób ze znanym komponentem alergicznym (np. Astma). W tradycyjnych chorobach autoimmunologicznych oba typu przesadzonegoiczęścią problemu może być zapalenie typu 1.

Leczenie szlaków zapalnych typu 2

Naukowcy opracowali terapie ukierunkowane na różne części szlaku zapalnego typu 2. Większość z tych terapii działa poprzez blokowanie immunologicznych cząsteczek sygnałowych, które wywołują ten typ zapalenia.

FDA zatwierdziła kilka różnych terapii astmy alergicznej. Nie są one używane jako jedyne zabiegi. Zamiast tego są zwykle stosowane jako uzupełnienie innych terapii u osób, u których nadal występują istotne objawy. Niektóre z nich to:

• Xolair (omalizumab): zubaża przeciwciała IgE
• Nucala (mepolizumab): blokuje IL-5
• Cinqair (reslizumab): Bloki IL-5
• Dupixent (dupilumab): Bloki IL-4 i IL-13

Niektóre z tych terapii są również zatwierdzone przez FDA dla innych schorzeń dotkniętych zapaleniem typu 2. Na przykład Dupixent jest również zatwierdzony do leczenia umiarkowanego do ciężkiego atopowego zapalenia skóry (egzema), a także przewlekłego zapalenia błony śluzowej nosa i zatok z polipami nosa.

Jako inny przykład, Xolair otrzymał również zezwolenie FDA na leczenie przewlekłej pokrzywki spontanicznej.

Ponieważ te choroby mają wspólne przyczyny - zwiększone zapalenie typu 2 - nie jest zaskakujące, że niektóre z tych terapii mogą być z powodzeniem stosowane w więcej niż jednym typie schorzenia.

Terapie w trakcie dochodzenia

Kilka terapii ukierunkowanych na szlak zapalny typu 2 znajduje się na różnych etapach rozwoju naukowego. Niektóre z nich to terapie, które nie zostały jeszcze zatwierdzone na żadną chorobę. Ale inne to terapie obecnie stosowane w przypadku innych chorób, zaostrzonych przez zapalenie typu 2.

Na przykład naukowcy oceniają skuteczność leku Dupixent w leczeniu schorzeń, takich jak poniższe, o których sądzi się, że przyczyniają się do tego stany zapalne typu 2:

• Alergiczne kontaktowe zapalenie skóry
• Łysienie
• Podtyp przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) z zapaleniem typu 2
• Eozynofilowe zapalenie przełyku

Niektóre z nich mogą ostatecznie otrzymać oficjalne zatwierdzenie FDA.

Przepisywanie poza wskazaniami

Twój lekarz może przepisać terapię taką jak Dupixent, nawet jeśli nie została ona zatwierdzona przez FDA dla Twojego stanu zdrowia. Nazywa się to przepisywaniem leku poza wskazaniami. Jeśli masz stan związany z zapaleniem typu 2, może to być pomocne. Musisz omówić ryzyko i potencjalne korzyści ze swoim lekarzem.

Mogą również zostać zatwierdzone nowe terapie działające na szlak zapalny typu 2. Na przykład tralokinumab jest terapią zaprojektowaną do blokowania IL-13. Nie otrzymał jeszcze zgody FDA na leczenie jakiejkolwiek choroby. Ale jest obecnie poddawany przeglądowi pod kątem możliwego zatwierdzenia atopowego zapalenia skóry (egzemy) później w 2021 roku.