Płynna biopsja, zwana również szybkim genotypowaniem osocza, służy do poszukiwania komórek rakowych krążących we krwi lub do wykrywania mutacji genetycznych w tych komórkach. Wyniki testu pomagają określić, czy rak może reagować na leczenie terapiami celowanymi, czy też komórki uległy jakimkolwiek zmianom od czasu wstępnej diagnozy lub leczenia. Podczas gdy płynna biopsja może być stosowana w przypadku kilku typów raka, istnieje pewne zainteresowanie jej zastosowaniem w przypadku raka płuc - naszym celem jest tutaj.
Zinkevych / Getty Images
Naukowcy wciąż badają wszystkie sposoby, w jakie płynne testy biopsyjne mogą pomóc w diagnozowaniu raka lub bezpośrednim leczeniu. Już teraz jest to zaufana alternatywa dla tradycyjnych biopsji tkanek w pewnych sytuacjach i jest uznawana za ważne narzędzie pomagające lekarzom w zarządzaniu opieką nad pacjentami.
Chociaż badanie krwi ma ograniczenia, jest mniej inwazyjne i bezpieczniejsze niż biopsja tkanki, co może powodować pewne komplikacje. Płynna biopsja również daje nadzieję na wykrycie informacji o lekooporności lub zmian molekularnych w komórkach nowotworowych, które mogą lepiej ukierunkować zalecenia dotyczące leczenia. W przypadku pacjentów z rakiem płuca dotyczy to zarówno niedrobnokomórkowego raka płuca (najczęstszy typ), jak i drobnokomórkowego raka płuca (najbardziej agresywnego).
Cel płynnej biopsji
Płynna biopsja krwi jest na tyle nowym narzędziem, że wciąż odkrywa się jego pełny potencjał. Obecnie oferuje pomoc w diagnozowaniu raka. Służy jednak przede wszystkim do pomocy w określaniu przebiegu leczenia lub monitorowaniu skuteczności próbowanych terapii.
Rola w diagnostyce
Testowanie obrazów, takie jak tomografia komputerowa (CT) i prześwietlenia klatki piersiowej wraz z biopsjami tkanek, to standardowe narzędzia wykorzystywane do wstępnej diagnozy raka płuc. Jednak płynne biopsje są coraz częściej wykorzystywane jako narzędzie pomocnicze w procesie diagnostycznym, gdy na przykład tomografia komputerowa wykazuje nieprawidłowości.
Komórki i części komórek często odrywają się od guza raka płuc i dostają się do krwiobiegu. Dzieje się tak nawet we wczesnych stadiach raka płuc, zanim rak przerzuci lub rozprzestrzeni się. Patrząc na próbkę swojej krwi, można sprawdzić, czy nie ma tych fragmentów. Jeśli są obecne, będzie to wspierać diagnozę raka płuc. Fragmenty zostaną następnie przeanalizowane w celu uzyskania informacji o Twoim raku.
Często oprócz biopsji tkanki zlecana jest biopsja płynna, ale lekarz może zdecydować się na zlecenie tylko prostego badania krwi z kilku powodów:
- Mniej inwazyjne: biopsje tkanek wymagają od lekarzy użycia igły lub nacięcia chirurgicznego w celu pobrania próbki tkanki z płuc.
- Bezpieczniejsze: tradycyjne biopsje niosą ze sobą ryzyko powikłań, w tym infekcji i odmy opłucnowej (zapadnięcie się płuca).
- Lokalizacja guza: jeśli guzy znajdują się w miejscach trudno dostępnych lub niebezpiecznych, nie można pobrać próbki tkanki.
- Łatwe porównania: lekarze mogą w miarę upływu czasu pobierać wiele próbek krwi, aby śledzić zmiany zachodzące w raku.
- Skuteczność: Badania pokazują, że płynna biopsja jest tak samo skuteczna jak biopsja tkanki w wykrywaniu obecności wszystkich uleczalnych mutacji genetycznych w niedrobnokomórkowym raku płuca.
Płynna biopsja może być szczególnie korzystna, gdy biopsja tkanki powoduje niewystarczające pobranie tkanki. O wiele łatwiej jest powtórzyć badanie krwi niż powtórzyć biopsję tkanki.
Stosowanie płynnych biopsji jako części procesu diagnostycznego pozwala lekarzom na więcej niż tylko potwierdzenie obecności raka - pozwala im to określić, z jakim typem raka płuc mają do czynienia. W szczególności lekarze sprawdzają biomarkery we krwi. Te biomarkery to substancje uwalniane przez guzy, które mogą wskazywać na mutacje genów.
Bardziej kompleksowa analiza
Płynne biopsje mają jeszcze jedną zaletę. Raki płuc są heterogeniczne, co oznacza, że różne części guza (a zwłaszcza różne guzy, takie jak guz pierwotny i przerzut) mogą nieco różnić się pod względem właściwości molekularnych.
Na przykład mutacja obecna w komórkach rakowych w jednej części guza może nie być obecna w komórkach w innej części guza. Aby to zrozumieć, warto uświadomić sobie, że nowotwory nieustannie się zmieniają, rozwijając nowe cechy i mutacje.
Konwencjonalna biopsja jest ograniczona, ponieważ pobiera się tylko jeden określony obszar tkanki - jeden obszar, w którym wszystkie komórki są jednakowe. Natomiast biopsja płynna może z większym prawdopodobieństwem odzwierciedlać mieszane cechy guza jako całości, co daje lekarzowi pełniejszy obraz tego, co jest potrzebne do walki z rakiem.
Rodzaje płynnych biopsji
Badając płynne próbki krwi z biopsji, naukowcy poszukują obecnie kilku biomarkerów.
Krążące komórki nowotworowe (CTC)
CTC odnoszą się do komórek nowotworowych, które można znaleźć we krwi niektórych osób z rakiem. Istnieją pewne dowody na to, że CTC mogą być niezwykle pomocne przy określaniu leczenia i rokowaniu w przypadku drobnokomórkowego raka płuca, ponieważ szacuje się, że 85% osób z tą diagnozą ma CTC, które są związane ze złym rokowaniem.
Liczenie CTC jest zwykle wykonywane przed i po leczeniu. Jeśli poziom spadnie po operacji lub chemioterapii, prawdopodobnie masz remisję; wyższa liczba wskazuje na postęp choroby i należy rozważyć nowe terapie.
CTC są uważane za eksperymentalne w leczeniu raka płuc i są wykonywane tylko w warunkach badawczych.
Wolne od komórek (krążące) DNA nowotworowe (ctDNA)
Analizując fragmenty komórek nowotworowych we krwi, lekarze mogą wykryć ctDNA. Służy do diagnozowania mutacji EGFR, która umożliwia szybkie namnażanie się i rozprzestrzenianie komórek raka płuc.
Gdy lekarze stwierdzą, że komórki mają tę mutację, mogą zaatakować komórki specjalnymi lekami, które zatrzymują ten szybki podział komórek. Następnie będą kontynuować monitorowanie komórek za pomocą tego badania krwi, aby sprawdzić oporność na te leki.
RNA guza w płytkach krwi
RNA guza w płytkach krwi jest omawiane rzadziej niż CTC i ctDNA, ale jest to kolejna ważna substancja, której klinicyści szukają w płynnych biopsjach. Płytki krwi są znane ze swojej zdolności do pobierania RNA z guzów i mogą odgrywać rolę w rozprzestrzenianiu się raka.
Ryzyka i sprzeczności
Płynne biopsje są obecnie stosowane rutynowo. Ale podobnie jak w przypadku wielu szybko przyjętych testów, wokół nich pojawiły się pewne kontrowersje. Często kwestionuje się dokładność biopsji płynnych w porównaniu z biopsjami tkanek.
Niższa czułość
Badania wykazały, że wyniki testów genetycznych na płynnych próbkach biopsyjnych ściśle pokrywają się z wynikami uzyskanymi na próbkach biopsji tkanek, gdy wyniki są pozytywne, jednak te badania krwi nie są tak czułe jak pobieranie próbek tkanek. Oznacza to, że płynne biopsje nie zawsze wychwytują wczesne stadium raka i według niektórych badań mogą być odpowiednie tylko dla pacjentów z zaawansowanym rakiem.
Dlatego naukowcy zwykle twierdzą, że negatywne wyniki biopsji płynnej nie powinny być wykorzystywane do kierowania terapią. W przypadkach, gdy płynna biopsja daje wynik ujemny, konieczne jest dodatkowe badanie w celu potwierdzenia diagnozy.
Ze względu na niską czułość nie można traktować płynnych biopsji jako jedynego - ani nawet podstawowego - narzędzia diagnostycznego w przypadku raka płuc.
Biopsje tkankowe pozwalają patologom na analizę całych komórek w guzach, a nie fragmentów DNA, więc pozostają standardem w diagnozowaniu raka. Aby uzyskać większą dokładność, onkolodzy często wysyłają zarówno próbki tkanek, jak i płynnych biopsji do sekwencjonowania genomowego.
Lab Bias
Nowość płynnych testów biopsyjnych oznacza, że laboratoria nie wypracowały jeszcze wysokiego poziomu spójności, jeśli chodzi o analizę próbek. Prowadzi to do różnic w sposobie odczytywania testów. Potrzebny jest system, który zapewnia odpowiednie, jednolite procesy i eliminuje możliwość nadinterpretacji.
Przed testem
Twoja płynna biopsja zostanie prawdopodobnie zamówiona po przejściu innych badań przesiewowych w kierunku raka płuc, w tym być może biopsji tkanki. Pobranie krwi można przeprowadzić w gabinecie lekarskim lub w placówce badawczej.
Zazwyczaj nie musisz pościć przed badaniem krwi i nie jest wymagane żadne przygotowanie. O ile nie powiedziano ci, żeby nie pić przed testem, upewnij się, że jesteś dobrze nawodniony; pomoże flebotomistom znaleźć twoją żyłę, dzięki czemu losowanie będzie przebiegać płynniej.
Lekarz może zmienić leki lub poprosić o opóźnienie ich przyjęcia przed pobraniem krwi. Przedyskutuj to wcześniej z lekarzem.
Podczas testu
Płynna biopsja jest wykonywana podobnie do rutynowego badania krwi:
- Flebotomista oczyści obszar, w którym zostanie wykonane nakłucie (zwykle fałd łokciowy).
- Opaska uciskowa zostanie zawiązana wokół ramienia powyżej miejsca, w którym zostanie pobrana krew.
- Możesz zostać poproszony o pompowanie pięścią, aby zagruntować żyłę.
- Igła zostanie delikatnie wprowadzona do żyły i zostanie pobrana krew.
- Flebotomista rozwiązuje opaskę uciskową, wycofuje igłę i uciska miejsce wkłucia, aby zatrzymać krwawienie.
- Na małą ranę zostanie umieszczony bandaż.
Jeśli denerwujesz się na widok igieł lub krwi, możesz poćwiczyć ćwiczenia głębokiego oddychania, które pomogą Ci się uspokoić i przejść przez ten proces.
Po teście
Próbka krwi może zostać wysłana tego samego dnia, w którym pobrano krew, a wyniki płynnej biopsji mogą zostać zwrócone w ciągu dwóch tygodni lub krócej.
Jeśli wyniki wskazują, że dany test jest negatywny, lekarz może zlecić biopsję tkanki, aby potwierdzić wyniki, jeśli jeszcze nie wykonałeś tej procedury.
Na przykład ujemny odczyt ctDNA wskazywałby, że nie masz mutacji EGFR. Ale ponieważ płynne testy biopsyjne mają zwykle wysoki odsetek wyników fałszywie ujemnych, potrzebne jest dalsze potwierdzenie tego.
Interpretacja wyników
Liczby CTC podają liczbę CTC w określonej objętości krwi. W raporcie zostaną one oznaczone jako korzystne lub niekorzystne:
- Niższe liczby CTC (korzystne) są związane z lepszymi wskaźnikami przeżycia.
- Jeśli liczba CTC nie spadnie po leczeniu, lekarz będzie wiedział, że nadszedł czas, aby wypróbować nowe podejście.
W raporcie można również odnotować, czy wynik testu ctDNA jest pozytywny dla określonej mutacji, która może być celem. Na przykład pozytywny wynik mutacji EGFR wskazuje, że istnieją określone leki, które można zastosować, na przykład Tagrisso (ozymertynib).
Jeśli przyjmowałeś już ten lek, płynny test biopsyjny może wykryć, czy masz inną mutację, która spowodowałaby oporność na Tarceva. W takim przypadku lekarz zmieni Cię na nowe leczenie, takie jak Tagrisso (ozymertynib) lub Iressa (gefitinib).
Inne uwagi
Istnieją dwa obszary leczenia raka płuc, w których ctDNA może odgrywać większą rolę w przyszłości:
- Wykrywanie oporności na leki stosowane w terapii celowanej, zanim na podstawie tomografii komputerowej stanie się jasne, że rak postępuje, a leczenie nie działa
- Wczesne diagnozowanie raka płuc poprzez wykrywanie ctDNA z komórek nowotworowych, zanim guz zostanie zauważony w badaniu przesiewowym CT
Obecnie wysokie koszty powtarzanych testów i brak czułości w płynnych biopsjach uniemożliwiają lekarzom wykorzystywanie okazji do wczesnych badań przesiewowych lub śledzenia oporności na leczenie, ale naukowcy nadal szukają sposobów, aby to umożliwić.
Słowo od Verywell
Nauka związana z ciekłymi biopsjami i sekwencjonowaniem genomowym szybko się zmienia, co utrudnia onkologom - zwłaszcza tym, którzy leczą szeroką gamę nowotworów - śledzenie zmian. Jeśli Twój lekarz nie oferuje badań genetycznych, warto przyjrzeć się drugiej opinii. Możesz poszukać innego ośrodka terapeutycznego, który przeprowadzi płynną biopsję i zweryfikuje, czy byłbyś dobrym kandydatem do nowszych metod leczenia, które mogą pomóc w radzeniu sobie z rakiem płuc.
