Przegląd przewlekłej białaczki limfocytowej

Przewlekła białaczka limfocytowa (CLL) to typowo wolno rosnący nowotwór, który zaczyna się w szpiku kostnym i rozprzestrzenia się do krwi. Często najpierw podejrzewa się to u osoby, która nie ma objawów, podczas rutynowej pracy z krwią. Dodatkowe badania pomagają potwierdzić diagnozę i sklasyfikować CLL na grupy od niskiego do wysokiego ryzyka. Często CLL nie powoduje żadnych objawów przez co najmniej kilka lat i nie wymaga natychmiastowego leczenia. Gdy potrzebne jest leczenie, istnieje wiele opcji pomagających kontrolować chorobę.

U ponad 95% osób z CLL rak rozwija się w linii białych krwinek zwanych limfocytami B. W rzeczywistości niektóre terapie stosowane w leczeniu różnych typów chłoniaków z komórek B są również stosowane w PBL.

Objawy

Niewyjaśniona wysoka liczba białych krwinek (limfocytów) jest najczęstszą wskazówką, która prowadzi lekarza do rozważenia diagnozy CLL. Często w momencie diagnozy dana osoba nie ma żadnych objawów związanych z CLL.

Osoby z bardziej agresywnymi typami CLL i osoby z bardziej zaawansowaną chorobą mogą wykazywać dowolną liczbę oznak i objawów, w tym jeden lub kombinację poniższych:

• Zmęczenie, uczucie wyczerpania, mniejsza zdolność do ćwiczeń
• Opuchnięte węzły chłonne
• Częste infekcje
• Ból, ucisk lub uczucie pełności w jamie brzusznej
• Problemy z krwawieniem

Możliwe są również tak zwane objawy ogólnoustrojowe, w tym następujące, określane jako „objawy B”:

• Gorączka / dreszcze
• Nocne poty
• Utrata masy ciała

Żaden z powyższych objawów nie jest jednak specyficzny dla CLL.

Diagnoza

Proces diagnostyczny rozpoczyna się od wizyty u lekarza. Możesz mieć objawy lub oznaki CLL mogą pojawić się w rutynowym badaniu krwi i uzasadniać dalsze leczenie.

Historia medyczna i egzamin fizyczny

Podczas pełnej historii medycznej lekarz zapyta o objawy, możliwe czynniki ryzyka, historię choroby w rodzinie i ogólny stan zdrowia.

Podczas badania fizykalnego lekarz będzie szukał możliwych objawów CLL i innych problemów zdrowotnych, zwłaszcza powiększonych węzłów chłonnych, wszelkich ustaleń, które mogą sugerować powiększenie śledziony w jamie brzusznej i innych obszarów, które mogą być dotknięte.

Badania krwi i prace laboratoryjne

Pełna morfologia krwi lub CBC mierzy różne komórki krwi, takie jak krwinki czerwone, krwinki białe i płytki krwi. Posiadanie ponad 10 000 limfocytów / mm³ (na milimetr sześcienny) krwi sugeruje CLL, ale dla pewności potrzebne są inne testy.

Jeśli liczba krwinek sugeruje CLL, możesz zostać skierowany do hematologa na dodatkowe badania w celu potwierdzenia diagnozy i określenia grupy ryzyka Twojej CLL.

CLL zwykle rozpoznaje się na podstawie badań krwi, a nie badań szpiku kostnego, ponieważ komórki rakowe są łatwo wykrywane we krwi.

Cytometria przepływowa wykorzystuje maszynę, która szuka określonych markerów na komórkach lub w komórkach, które pomagają określić, jakie to typy komórek. Cytometrię przepływową można przeprowadzić przy użyciu próbek krwi, próbek szpiku kostnego lub innych płynów.

Zwykle biopsja szpiku kostnego nie jest potrzebna do rozpoznania CLL, ale wykonuje się ją w niektórych przypadkach, na przykład przed rozpoczęciem leczenia CLL lub gdy nastąpiła poważna zmiana w progresji choroby lub w niektórych innych przypadkach.

Można wykonać inne badania krwi, aby znaleźć problemy z wątrobą lub nerkami, które mogą pomóc w skierowaniu zespołu medycznego na takie czy inne leczenie. Poziom immunoglobulin (przeciwciał) we krwi może zostać zbadany, aby sprawdzić, czy masz wystarczającą ilość przeciwciał, aby zwalczyć infekcje, zwłaszcza jeśli częste infekcje są częścią twojej historii. Mimo to, można wykonać inne badania krwi w ramach próby określenia charakterystyki ryzyka Twojej CLL.

Badania genetyczne i molekularne

Każda z naszych komórek ma normalnie 46 chromosomów, po 23 od każdego z rodziców, które zawierają wiele genów. Każdy chromosom ma numer i nazwane są geny w każdym chromosomie. W przypadku CLL ważnych jest wiele różnych chromosomów i genów, w tym chromosomy 13, 11 lub 17 oraz geny, takie jak p53 i IGHV.

Czasami komórki CLL mają zmiany chromosomowe w wyniku braku lub usunięcia części chromosomu. Delecje w częściach chromosomów 13, 11 lub 17 są związane z CLL. Delecja części chromosomu 17 wiąże się ze złymi perspektywami. Inne, rzadziej spotykane zmiany chromosomowe obejmują dodatkową kopię chromosomu 12 (trisomia 12) lub translokację lub zamianę DNA między chromosomami 11 i 14, co jest oznaczone jako t (11; 14).

Niektóre badania dotyczą zmian chromosomalnych, podczas gdy inne szukają zmian w określonych genach. Niektóre testy poszukujące zmian chromosomowych wymagają, aby komórki rakowe zaczęły dzielić się w laboratorium, więc cały proces może zająć trochę czasu, zanim uzyskasz wyniki.

Testy fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) świetnie sprawdzają się w przypadku CLL, ponieważ można je wykorzystać do przyjrzenia się chromosomom i DNA komórek CLL bez konieczności hodowania komórek w laboratorium i mogą przynieść wyniki szybciej niż badania cytogenetyczne.

Dodatkowe markery ważne w CLL obejmują status mutacji IGHV i P53:

• Immunoglobuliny to przeciwciała, które pomagają organizmowi zwalczać infekcje i składają się z łańcuchów lekkich i łańcuchów ciężkich. To, czy gen regionu zmiennego łańcucha ciężkiego immunoglobuliny (IGHV lub IgVH) jest zmutowany, czy nie, może być ważnym szczegółem przy planowaniu, które terapie mogą być warte twojego czasu.
• Nieprawidłowości w genie TP53, który jest uważany za supresor guza, są również ważne przy podejmowaniu decyzji dotyczących leczenia. Na przykład osoby z mutacjami p53 mogą mieć mniejsze szanse powodzenia w przypadku chemioterapii opartej na fludarabinie (np. FCR, omówiona poniżej) niż w przypadku nowego środka. Mutacja P53 często idzie w parze z delecją w chromosomie 17 (delecja 17p).

Te informacje z testów genetycznych i molekularnych mogą być pomocne w określeniu perspektywy danej osoby, ale należy je rozpatrywać wraz z innymi czynnikami we wspólnym podejmowaniu decyzji prowadzących do leczenia.

Stopień zaawansowania odnosi się do stopnia zaawansowania CLL lub liczby komórek CLL w organizmie i wpływu tego obciążenia. Stopniowanie jest stosowane w CLL (np. Systemy Rai i Binet), jednak wynik u osoby z CLL zależy od innych informacji, takich jak wyniki testów laboratoryjnych i badań obrazowych.

Leczenie

Wybrane leczenie będzie zależeć od wielu czynników i stadium CLL.

Patrz i czekaj

We wczesnych stadiach CLL okres bez leczenia, odnoszący się do uważnego czekania lub oglądania i czekania, jest uważany za najlepszą opcję. Do 40% osób leczonych początkowo przez obserwację i czekanie nie otrzyma żadnej terapii przeciw CLL w ciągu swojego życia.

Uważne czekanie nie jest równoznaczne z wcześniejszym leczeniem i nie pogarsza wyników; Jak dotąd nie wykazano, że leczenie, zanim dana osoba spełni ustalone kryteria leczenia, prowadzi do dłuższych remisji lub lepszych wyników.

Zamiast tego, morfologia krwi jest wykonywana dość regularnie, a leczenie rozpoczyna się, jeśli objawy ogólnoustrojowe (gorączka, nocne poty, zmęczenie, utrata masy ciała większa niż 10% masy ciała), postępujące zmęczenie, postępująca niewydolność szpiku kostnego (z niską czerwoną krwinką lub liczba płytek krwi), boleśnie powiększone węzły chłonne, znacznie powiększona wątroba i (lub) śledziona lub bardzo wysoka liczba białych krwinek.

Chemioterapia

Tradycyjnie uważano, że wybrana grupa pacjentów (młodych, sprawnych, ze zmutowanym IGHV, bez del (17p) / TP53 lub del (11q)) odnosi największe korzyści z określonego przebiegu terapii fludarabiną, cyklofosfamidem i rytuksymabem, kombinacja znana jako FCR, która zapewnia trwałe remisje u wielu pacjentów.

Coraz częściej wśród opcji w odpowiednich scenariuszach rozważa się stosowanie nowych leków, takich jak ibrutynib lub wenetoklaks (zamiast chemioterapii) w schematach z przeciwciałami monoklonalnymi (takimi jak rytuksymab lub obinutuzumab).

Nowatorscy agenci i kombinacje

Najskuteczniejsza terapia początkowa dla sprawnych, starszych osób dorosłych (w wieku powyżej 65 lat) z CLL nie została ostatecznie ustalona. W przypadku słabych starszych osób dorosłych często rozważa się sam ibrutynib, gdy nie ma innych schorzeń, które wykluczałyby lub budziły obawy o jego użycie.

Zatwierdzone opcje obejmują teraz nowe środki, takie jak ibrutynib oraz nowe kombinacje leków z przeciwciałami monoklonalnymi skierowanymi przeciwko CD20. Zarówno ibrutynib, jak i wenetoklaks można stosować w połączeniu z przeciwciałami monoklonalnymi skierowanymi przeciwko CD20.

Skuteczność i bezpieczeństwo samego ibrutynibu zostały ustalone u wcześniej nieleczonych pacjentów w wieku 65 lat lub starszych z PBL, a dane potwierdzają ciągłe stosowanie ibrutynibu bez progresji lub toksyczności. Nadal badana jest rola dodania przeciwciała monoklonalnego (ukierunkowanego na marker CD20 na komórkach CLL) do ibrutynibu.

Słowo od Verywell

Wprowadzenie nowatorskich terapii celowanych, które hamują ważne szlaki w procesie CLL, zmieniło krajobraz leczenia tej choroby. Nowsze leki obejmują ibrutynib, idelalizyb i wenetoklaks, a te środki dają doskonałe wyniki, w tym u pacjentów z chorobą wysokiego ryzyka, taką jak delecja 17p lub delecja TP53.

Jednak problemy z resztkową chorobą, nabytą opornością i brakiem przyjemnej, długiej odpowiedzi u pacjentów z chorobą wysokiego ryzyka pozostają niepokojące. Dodatkowo, pomimo tego znacznego postępu, wiele nie wiadomo na temat doboru najlepszego leczenia i kolejności terapii dla różnych grup ludzi. Krótko mówiąc, w ostatnich latach poczyniono ogromne postępy, ale wciąż jest miejsce na poprawę.

Poradnik do dyskusji dla lekarzy zajmujących się białaczką

Pobierz nasz przewodnik do wydrukowania na kolejną wizytę u lekarza, który pomoże Ci zadać właściwe pytania.

Wyślij do siebie lub ukochanej osoby.

Ten przewodnik dyskusyjny lekarza został wysłany na adres {{form.email}}.

Wystąpił błąd. Proszę spróbuj ponownie.