Inhibitory aromatazy to klasa leków stosowanych w zapobieganiu nawrotom raka u kobiet po menopauzie z rakiem piersi z dodatnim receptorem estrogenowym. Leki te są również przepisywane kobietom przed menopauzą w połączeniu z terapią supresyjną jajników oraz mężczyznom z rakiem piersi, którzy nie mogą przyjmować tamoksyfenu.
Tom Merton / Getty ImagesDziałają poprzez obniżenie poziomu estrogenu w organizmie, dzięki czemu mniej hormonu jest dostępne do stymulowania wzrostu wrażliwych na hormony komórek nowotworowych. Food and Drug Administration (FDA) zatwierdziła trzy inhibitory aromatazy:
- Aromasin (eksemestan)
- Arimidex (anastrozol)
- Femara (letrozol)
DlakobietyW przypadku raka piersi coraz więcej dowodów na to, że inhibitory aromatazy są skuteczniejsze niż tamoksyfen, lek tradycyjnie stosowany w zapobieganiu nawrotom raka piersi. Ponadto badania kliniczne wskazują na dzień, w którym inhibitory aromatazy mogą być stosowane do zapobiegania rakowi piersi u kobiet po menopauzie, które są narażone na zwiększone ryzyko tej choroby.
Pomimo tych korzyści, inhibitory aromatazy mogą powodować znaczące skutki uboczne, w tym przyspieszoną utratę masy kostnej prowadzącą do osteoporozy.
Jak oni pracują
U kobiet, które nie przeszły menopauzy, estrogen jest wytwarzany głównie w jajnikach oraz, w mniejszym stopniu, w tkankach obwodowych, takich jak piersi, wątroba, mózg, skóra, kości i trzustka. U kobiet po menopauzie, których jajniki już nie funkcjonują, tkanki obwodowe są głównym źródłem estrogenu.
Inhibitory aromatazy blokują proces, który zachodzi w tych komórkach zwany aromatyzacją - przemianą męskiego hormonu testosteronu w estron i estradiol (dwie podstawowe formy estrogenu) za pośrednictwem enzymu znanego jako aromataza.
Inhibitory aromatazy działają poprzez wiązanie się z aromatazą i zapobieganie występowaniu aromatyzacji. W ten sposób produkcja estrogenu może zostać zmniejszona nawet o 95% u kobiet po menopauzie.
Inhibitory aromatazy różnią się od tamoksyfenu tym, że tamoksyfen wiąże się raczej z receptorami estrogenu na komórkach niż z aromatazą. Różne mechanizmy działania dają podobne wyniki, ale z różną skutecznością.
Według badania z 2015 roku wNazwa naukowego czasopisma medycznegoinhibitory aromatazy są o 30% bardziej skuteczne w zapobieganiu nawrotom raka piersi i są w stanie zmniejszyć śmiertelność o 15% po pięciu latach w porównaniu z tamoksyfenem.
Wskazania
Inhibitory aromatazy zostały zatwierdzone w celu zmniejszenia ryzyka nawrotu u kobiet po menopauzie z rakiem piersi z obecnością receptorów estrogenowych. Mogą być również stosowane w leczeniu zaawansowanego raka piersi, w tym raka piersi w stadium 4, w którym nowotwór rozprzestrzenił się (przerzut) na inne części ciała.
W przypadku mężczyzn z rakiem piersi wytyczne Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej 2020 zalecają stosowanie tamoksyfenu zamiast inhibitora aromatazy, aby zmniejszyć ryzyko nawrotu raka piersi. Można jednak rozważyć zastosowanie inhibitora aromatazy (w połączeniu z terapią supresyjną jajników) u mężczyzn, którzy z jakiegoś powodu nie mogą przyjmować tamoksyfenu.
W przypadku niektórych kobiet, które były leczone tamoksyfenem, po pewnym czasie może być zalecana zmiana na inhibitor aromatazy, w zależności od ryzyka nawrotu choroby. (Przed dokonaniem zmiany u kobiet przed menopauzą należy rozpocząć terapię supresyjną jajników lub udokumentować menopauzę badaniem krwi u kobiet poniżej 60. roku życia). Inhibitor aromatazy może być również zalecany kobietom z zaawansowanym rakiem, który postępuje podczas leczenia tamoksyfenem.
Każdy pojedynczy inhibitor aromatazy ma swoje własne specyficzne wskazania.
Arimidex jest wskazany do stosowania jako:
- Terapia uzupełniająca we wczesnym stadium raka piersi
- Leczenie pierwszego rzutu w zaawansowanym raku piersi
- Leczenie zaawansowanego raka, jeśli postępuje wraz z tamoksyfenem
Aromasin jest wskazany do stosowania jako:
- Terapia uzupełniająca drugiej linii raka piersi we wczesnym stadium po zastosowaniu tamoksyfenu przez dwa do trzech lat
- Leczenie zaawansowanego raka, jeśli postępuje wraz z tamoksyfenem
Femara jest wskazana do stosowania jako:
- Terapia uzupełniająca we wczesnym stadium raka piersi
- Terapia uzupełniająca drugiej linii wczesnego stadium raka piersi po stosowaniu tamoksyfenu przez pięć lat
- Leczenie pierwszego rzutu w zaawansowanym raku piersi
- Leczenie drugiej linii zaawansowanego raka piersi, jeśli postępuje wraz z tamoksyfenem
Inhibitory aromatazy nie są skuteczne u kobiet przed menopauzą, chyba że są łączone z terapią supresyjną jajników, ponieważ głównym źródłem estrogenu przed menopauzą są jajniki (a nie obwodowa konwersja androgenów do estrogenu przez aromatazę). Są również nieskuteczne w przypadku raka piersi bez receptorów estrogenowych, ponieważ estrogen nie wpływa na wzrost guza.
Leczenie inhibitorem aromatazy rozpoczyna się po zakończeniu leczenia podstawowego. Obejmuje to operację raka piersi i prawdopodobnie chemioterapię i / lub radioterapię. Przed leczeniem należy pobrać próbki tkanek w celu określenia statusu receptora hormonalnego, wykonując biopsję piersi lub podczas operacji piersi.
Redukcja późnych nawrotów
W ostatnich latach dowiedzieliśmy się, że u osób, które mają guzy z receptorami estrogenowymi, ryzyko nawrotu nie zmniejsza się z upływem czasu. W rzeczywistości prawdopodobieństwo nawrotu raka piersi we wczesnym stadium z dodatnim hormonem jest większepo5 lat niż w pierwszych 5 latach. Uważa się, że ryzyko nawrotu pozostaje stałe (taka sama szansa nawrotu każdego roku) przez co najmniej 20 lat od pierwotnej diagnozy. Na szczęście, chociaż chemioterapia nie wydaje się znacząco zmniejszać ryzyka późnego nawrotu, terapia hormonalna (np. Inhibitory aromatazy) może je zmniejszyć.
Dawkowanie
Inhibitory aromatazy są dostarczane w postaci tabletek i przepisywane jako dawka raz na dobę. Arimidex i Femara można przyjmować z posiłkiem lub bez. Aromasin należy przyjmować po posiłku, ponieważ tłuszcz w pożywieniu wspomaga wchłanianie leku.
Skutki uboczne
Podobnie jak w przypadku każdego leku, inhibitory aromatazy mogą powodować skutki uboczne i reakcje niepożądane. Niektóre z bardziej powszechnych są związane z redukcją estrogenu w organizmie, prowadząc do objawów menopauzy i innych, potencjalnie poważniejszych powikłań.
Typowe krótkoterminowe skutki uboczne związane ze wszystkimi trzema inhibitorami aromatazy obejmują:
- Uderzenia gorąca
- Ból stawów
- Ból w mięśniach
- Bół głowy
- Nocne poty
- Wypadanie włosów
- Bezsenność
- Nudności
- Rozstrój żołądka
- Biegunka
- Zmęczenie
- Depresja
- Obrzęk (obrzęk tkanek)
Spośród nich często wymienianymi przyczynami przerwania leczenia są uporczywe bóle stawów i mięśni. Uderzenia gorąca są najczęstszym skutkiem ubocznym, który dotyka aż 59% kobiet stosujących inhibitory aromatazy, według badania z 2014 r.Rak.
Ryzyko osteoporozy
Długoterminowe skutki stosowania inhibitorów aromatazy są prawdopodobnie bardziej niepokojące. W przeciwieństwie do tamoksyfenu, inhibitory aromatazy mają tendencję do przyspieszania osteopenii (utraty masy kostnej) u starszych kobiet, które już są narażone na problemy z kośćmi.
Kobiety przyjmujące inhibitory aromatazy mają dwu- i czterokrotnie większe ryzyko utraty masy kostnej w porównaniu z dopasowaną grupą kobiet w populacji ogólnej, mówi przegląd z 2015 r.Journal of Bone Oncology.
Straty te mogą prowadzić do osteoporozy, stanu charakteryzującego się zapadnięciem się kręgów kręgosłupa, zgarbioną postawą, utratą wzrostu i zwiększonym ryzykiem złamań kości.
Szacuje się, że po pięciu latach stosowania u około jednej na 10 kobiet przyjmujących inhibitory aromatazy wystąpi złamanie z powodu osteoporozy polekowej.
Leczenie tamoksyfenem przez dwa do pięciu lat, zanim inhibitory aromatazy mogą spowolnić tempo utraty masy kostnej. Podobnie leki bisfosfonianowe, takie jak Zometa (kwas zoledronowy), mogą pomóc w przeciwdziałaniu osteopenii, chociaż zwiększają ryzyko martwicy kości szczęki.
Inne komplikacje
Inhibitory aromatazy są również związane ze zwiększonym ryzykiem zaburzeń sercowo-naczyniowych, w tym hiperlipidemii (wysoki poziom cholesterolu), arytmii (nieprawidłowego rytmu serca), problemów z zastawkami serca i zapalenia osierdzia (zapalenie błon otaczających serce). poważne lub zagrażające życiu zdarzenia sercowo-naczyniowe, takie jak zawał serca lub udar, nie występują częściej u kobiet przyjmujących inhibitory aromatazy niż u kobiet, które tego nie robią.
Badanie 2018 wJournal of Clinical OncologyZauważyli również, że ryzyko cukrzycy było o 240% większe u kobiet przyjmujących inhibitory aromatazy niż w populacji ogólnej. Chociaż ryzyko było znacznie mniejsze w przypadku tamoksyfenu, inhibitory aromatazy nie stwarzają ryzyka wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepów krwi) ani raka endometrium, tamoksyfen tak.
Interakcje
Inhibitory aromatazy mogą wchodzić w interakcje z niektórymi lekami. Niektóre interakcje mogą zmniejszać stężenie inhibitora aromatazy we krwi i wymagać dostosowania dawki w celu skompensowania tego efektu.
Wśród często cytowanych interakcji leków:
- Produktu Arimidex nie należy przyjmować jednocześnie z lekami zawierającymi estrogeny, takimi jak hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające etynyloestradiol lub Premarin (sprzężony estrogen), stosowane w leczeniu uderzeń gorąca. Tamoksyfen może również zmniejszać stężenie Arimidex i należy go unikać.
- Aromasin może wchodzić w interakcje z szeroką gamą leków, które wykorzystują ten sam enzym (CYP 3A4) do metabolizmu. Należą do nich, między innymi, niektóre antybiotyki, leki przeciwdepresyjne, przeciwgrzybicze, przeciwpsychotyczne, nasercowe i przeciw HIV, a także St. John's Suplementy brzeczki. Może być konieczne zwiększenie dawki do 50 miligramów dziennie.
- Femara może wchodzić w interakcje z tamoksyfenem, zmniejszając stężenie Femary nawet o 38%.
Poinformuj swojego onkologa o przyjmowanych lekach, niezależnie od tego, czy są to leki farmaceutyczne, dostępne bez recepty, rekreacyjne czy tradycyjne, aby uniknąć interakcji lekowych.
Przeciwwskazania
Inhibitorów aromatazy nie należy stosować u osób ze stwierdzoną nadwrażliwością na którykolwiek z aktywnych lub nieaktywnych składników leku. Mając to na uwadze, alergia na leki nie jest powszechna w przypadku inhibitorów aromatazy, dotykając mniej niż jednego na 10000 użytkowników.
Armidex, Aromasin i Femara są klasyfikowane jako leki w kategorii ciąży X, co oznacza, że mogą powodować uszkodzenie płodu i nie powinny być stosowane, jeśli istnieje możliwość zajścia w ciążę. Jako zabezpieczenie zaleca się wykonanie testów ciążowych na siedem dni przed rozpoczęcie leczenia, jeśli stan menopauzy kobiety jest nieznany.
Trwają badania
Istnieje coraz więcej dowodów na to, że aromataza może przynieść więcej korzyści niż tylko kobietom po menopauzie. Liczne badania wykazały, że leki mogą być korzystne u kobiet przed menopauzą, których jajniki zostały stłumione przez agonistów hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnHRa).
Badanie z 2015 r. WNew England Journal of Medicinepoinformowali, że stosowanie preparatu Aromasin u kobiet leczonych za pomocą supresji jajników było tak samo skuteczne w zapobieganiu nawrotom choroby po pięciu latach jak tamoksyfen.Podobne wyniki zaobserwowano w przypadku Arimidex i Femara.
Co jeszcze bardziej imponujące, wiele badań klinicznych sugeruje, że inhibitory aromatazy mogą być równie skuteczne w zapobieganiu rakowi piersi, jak zapobieganie nawrotom raka piersi.
Według pięcioletniego badania z udziałem 3862 kobiet po menopauzie z wysokim ryzykiem raka piersi, codzienne stosowanie preparatu Arimidex zmniejszyło ryzyko raka o 53% przy niewielkiej różnicy w częstości występowania działań niepożądanych w porównaniu z placebo.
Chociaż FDA nie zatwierdziła jeszcze inhibitorów aromatazy do żadnego z tych celów, wielu uważa, że wspieranie badań pewnego dnia poszerzy obecne zalecenia dotyczące leczenia.
