Mutacje BRCA i rak piersi

Z rakiem piersi powiązano kilka genów, z których najczęstsze to mutacje BRCA (BRCA1 i BRCA2). Aby zrozumieć ich znaczenie, całkowite ryzyko raka piersi u kobiet bez mutacji BRCA w ciągu całego życia wynosi około 12%. W przypadku osób z taką mutacją średnie ryzyko zachorowania na raka piersi w ciągu całego życia wynosi około 70%. Mutacje BRCA zwiększają również ryzyko wystąpienia kilku innych typów raka.

Ponieważ mutacja BRCA jest tak znaczącym czynnikiem ryzyka, wiele kobiet z historią choroby w rodzinie jest zachęcanych do poddania się testom genetycznym w celu sprawdzenia, czy je mają. Takie testy nie są rutynowe i wymagają przemyślanego rozważenia potencjalnych dalszych kroków, jeśli wyniki będą pozytywne. Możliwość odkrycia takiej predyspozycji do raka piersi może być przerażająca, ale nowe badania dotyczące długoterminowego przeżycia osób z tymi mutacjami mogą pomóc złagodzić niektóre z Twoich obaw.

Rola genów BRCA

Geny, które znajdują się w każdej komórce twojego ciała, są zbudowane z cząsteczek DNA. Są planem - kodują białka, które buduje twoje ciało. Geny BRCA to normalne geny, które działają jako geny supresorowe guza. Każda z twoich komórek zawiera dwie kopie każdego genu BRCA (BRCA1 i BRCA2) - jedną kopię od twojej matki i jedną kopię od twojego ojca.

Biorąc pod uwagę ryzyko raka związanego z mutacjami tych genów, niektórzy są zaskoczeni, gdy dowiadują się, że normalne geny BRCA kodują białka, którezapobiecwzrost guzów, takich jak rak piersi i rak jajnika. W szczególności te białka są odpowiedzialne za naprawianie rakotwórczych uszkodzeń DNA w Twoich komórkach.

Możesz usłyszeć, że niektórzy nazywają je mutacjami B-R-C-A, podczas gdy inni mogą nazywać je mutacjami „braca”.

Mutacje genów BRCA

Mutacje to błędy genetyczne. Istnieje wiele różnych mutacji genu BRCA i mogą one znajdować się na różnych chromosomach. Najpopularniejsze z nich to BRCA1 i BRCA2.

Mutacje genu BRCA są autosomalne recesywne, co oznacza, że ​​obie kopie genu muszą być nieprawidłowe, aby osoba utraciła normalne działanie przeciwnowotworowe.

O wiele bardziej powszechne jest dziedziczenie tylko jednego zmutowanego genu (jest to zapisane jako BRCA1 / 2) niż dwóch z nich. Posiadanie jednej mutacji BRCA daje genetyczną predyspozycję do raka, ale nie oznacza to, że na pewno zachorujesz na raka.

Aby rak mógł wystąpić, druga kopia genu musi przejść mutację, co sprawia, że ​​twój system naprawy DNA jest nieodpowiedni do zapobiegania rakowi. Możesz mieć dwie nieprawidłowe kopie genu BRCA, jeśli masz odziedziczoną mutację i rozwiniesz mutację nabytą.

• Odziedziczone (linii zarodkowej) mutacje BRCA są przekazywane z matki lub ojca na dziecko w momencie poczęcia.
• Nabyte mutacje powstają w wyniku uszkodzeń DNA związanych ze środowiskiem, czynnikami stylu życia (np. Palenie), a nawet normalnymi procesami metabolicznymi w komórkach. Mogą one wystąpić w dowolnym momencie życia człowieka.

Ryzyko raka piersi

Mutacje BRCA sązwiązany zdziedziczny rak piersi, aleniewszystkie dziedziczne raki piersi są spowodowane mutacjami BRCA.

Ogólnie mutacje BRCA stanowią 20–25% dziedzicznych raków piersi i 5–10% przypadków raka piersi. Ponownie, średnie ryzyko zachorowania na raka piersi w ciągu całego życia, jeśli masz mutację BRCA, wynosi około 70%.

Dziedziczne raki piersi niezwiązane z mutacjami BRCA nazywane są rodzinnym rakiem piersi innym niż BRCA lub BRCAX. Mutacje genów, które są powiązane z rakiem piersi, obejmują mutacje w ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 i TP53. Prawdopodobnie wiele więcej czeka na odkrycie, ale badania są wciąż na wczesnym etapie.

U osób poniżej 40 roku życia około 10% przypadków raka piersi wiąże się z dodatnim wynikiem BRCA. Natomiast u starszych kobiet z tą chorobą liczba ta jest bliższa 5%.

Jak mutacje BRCA wpływają na leczenie raka piersi

Mutacje BRCA są zwykle związane z rakiem o wyższym stopniu złośliwości, który jest miarą agresywności guza. Cechy guza utrudniają leczenie.

Ponadto rak piersi u kobiet z mutacjami BRCA (zwłaszcza BRCA1) rzadziej ma receptory estrogenowe lub progesteronowe, białka na powierzchni komórek raka piersi, które powodują wzrost guzów, gdy wiążą się z tymi hormonami. Te przypadki raka piersi są również mniej prawdopodobne, aby były HER2-dodatnie.

Chociaż brzmi to pozytywnie, oznacza to, że leki, które są skuteczne w przypadku raka piersi z dodatnim receptorem hormonalnym i HER2-dodatnim, prawdopodobnie nie są opcją dla kobiet z mutacjami BRCA.

Potrójnie ujemne raki piersi - które nie mają receptorów HER2, receptorów estrogenu lub receptorów progesteronu - występują częściej u kobiet z mutacjami BRCA niż u kobiet bez mutacji. Ogólnie potrójnie ujemne raki piersi są trudniejsze do leczenia, ponieważ ani terapie hormonalne, ani środki ukierunkowane na HER nie będą skuteczne.

Co bardziej mile widziane, nowotwory piersi u kobiet z mutacjami BRCA mają tendencję do reagowanialepszyna chemioterapię neoadiuwantową (chemioterapia przed operacją) niż kobiety bez tych mutacji.

Testy genetyczne pod kątem mutacji BRCA

Ogólnie rzecz biorąc, testy genetyczne genów raka piersi nie są standardem. Jednak często jest zalecany kobietom, które mają raka piersi w rodzinie lub które osobiście chorowały na raka piersi w młodym wieku.

Jeśli myślisz o wykonaniu testu na geny raka piersi, przed badaniem porozmawiaj ze swoim lekarzem i / lub doradcą genetycznym. Możesz stanąć przed ważnymi decyzjami, jeśli wynik testu na geny BRCA lub inne geny raka piersi (często nazywane mutacjami innymi niż BRCA) będzie dodatni.

Chociaż mogą istnieć wyraźne wskazania medyczne, dlaczego takie testy mogą być dla Ciebie korzystne, nie można zaprzeczyć, że jest to decyzja naładowana emocjonalnie. Wiele kobiet chce poddać się testom na wszelkie możliwe sposoby, podczas gdy inne wolą unikać wiedzy o swoim ryzyku, biorąc pod uwagę, że nic z tego nie może wyniknąć.

Jeśli zmagasz się z decyzją o kontynuowaniu testów BRCA, możesz skorzystać z rozmowy z najbliższymi o tym, jak możesz sobie poradzić z wynikami. Jeśli czujesz, że jakieś wsparcie może ci pomóc w kontynuowaniu testów, możesz rozważyć poproszenie najbliższych członków rodziny, którzy również mogą na tym skorzystać, o wykonanie testów razem z tobą.

Niezależnie od Twojej decyzji z pewnością musisz wykonać zalecane przez Ciebie mammogramy.

Chociaż Twój ubezpieczyciel zdrowotny może nie pokryć kosztów badań genetycznych, jeśli nie jesteś uważany za osoby o wysokim ryzyku, nadal możesz poddać się badaniu i zapłacić za nie z własnej kieszeni, jeśli chcesz.

Pamiętaj, że negatywny wynik testu (brak zidentyfikowanych genów raka piersi) nie oznacza, że ​​nie zachorujesz na raka piersi. Podobnie pozytywny wynik testu nie oznacza, że ​​absolutnie zachorujesz na raka piersi.

Jeśli jesteś pozytywny

Wynik pozytywny (zidentyfikowany gen raka piersi) może oznaczać konieczność wykonania mammografii przesiewowej w młodszym wieku (przed 40 rokiem życia).

Nie ma jednoznacznych zaleceń dotyczących leczenia pozytywnych testów genetycznych, ponieważ wiele kobiet z tymi wynikami nie zachoruje na raka piersi. Nie ma dobrej lub złej decyzji. Jednak to, czy kontynuować leczenie na tym etapie, jest bardzo osobistą decyzją, którą musisz podjąć ostrożnie po zapoznaniu się ze swoim przypadkiem i wszystkimi dostępnymi opcjami.

Zapobieganie rakowi piersi

Na tym etapie ważne jest, aby pomyśleć o profilaktyce raka piersi. Chociaż zdrowe odżywianie i ćwiczenia nie zapobiegną rakowi piersi, eksperci sugerują, że unikanie konserwantów, spożywanie przeciwutleniaczy (znajdujących się w świeżych owocach i warzywach) oraz niepalenie może zmniejszyć ryzyko wszystkich nowotworów. Ważne jest również omówienie z lekarzem stosowania terapii hormonalnych (takich jak doustne środki antykoncepcyjne).

Niektóre kobiety z mutacjami BRCA decydują się na terapię hormonalną, która jest zwykle stosowana w leczeniu raka piersi. Leczenie hormonalne nie jest jednak pozbawione ryzyka i może nie zapobiegać rakowi.

Inna opcja: profilaktyczna mastektomia. Jest to chirurgiczne usunięcie piersi (zwykle poprzedzone rekonstrukcją), gdy istnieje wysokie ryzyko raka piersi. Profilaktyczna mastektomia to bardzo osobisty wybór, który musisz rozważyć z lekarzem.

Mutacje BRCA i inne nowotwory

Rak jajnika występuje u około 1,3% kobiet w populacji ogólnej. W przypadku osób z mutacjami BRCA1 oczekuje się, że 39% zachoruje na raka jajnika, podczas gdy 11% do 17% osób z mutacją BRCA2 rozwinie tę chorobę.

Istnieją również inne nowotwory, które mogą być związane z mutacjami BRCA, takie jak rak prostaty, rak trzustki, a nawet rak płuc.

Psychologiczne skutki pozytywnego testu

Jeśli wynik testu u Ciebie lub Twojego krewnego będzie dodatni, możesz przytłoczyć obawy o raka piersi. Taka reakcja nie jest zwyczajna, ale jesteś winien sobie, aby uporządkować swoje odczucia dotyczące problemu. Jeśli jesteś wcześniej zajęta ryzykiem raka piersi, może pomóc rozmowa z terapeutą, który może Cię wysłuchać i przedstawi strategie radzenia sobie z uczuciami i lękami.

Słowo od Verywell

Po uzyskaniu wyników BRCA możesz współpracować z lekarzem i doradcą genetycznym, aby zdecydować o dalszych krokach, które będą obejmować badania przesiewowe w kierunku raka piersi i potencjalnie inne terapie, takie jak terapia hormonalna lub operacja. Wyraź swoje obawy. Zadaj pytania. Ważne jest, aby mieć pewność co do tego, co robisz po przeprowadzeniu testów BRCA.