Leki dopaminowe stosowane w leczeniu choroby Parkinsona

Złotym standardem leczenia choroby Parkinsona (PD) jest terapia farmakologiczna. Praktycznie wszystkie dostępne leki zwiększają poziom dopaminy w mózgu. Sposób, w jaki dany lek dokonuje tego wyczynu, ma duży wpływ na jego skuteczność i potencjalne skutki uboczne.

Lewodopa w leczeniu objawów motorycznych

Lewodopa jest lekiem pierwszego rzutu w chorobie Parkinsona - komórki mózgowe używają lewodopy jako budulca do wytwarzania większej ilości dopaminy. Lewodopa działa praktycznie normalizując objawy motoryczne, sprawiając, że czujesz się mniej sztywny, bardziej mobilny i bardziej elastyczny. Niestety nie leczy PD i nie może sam zatrzymać procesu chorobowego.

Lewodopa ma również skutki uboczne. Efekty uboczne, które można zauważyć wcześnie, można zwykle wyeliminować łącząc lewodopę z innymi lekami. Na przykład, jednym z głównych skutków ubocznych lewodopy, gdy jest stosowana samodzielnie, są nudności - wynik zbyt dużej ilości dopaminy krążącej w krwiobiegu organizmu zamiast w mózgu. Aby zapobiec nudnościom i zwiększyć ilość lewodopy docierającej do mózgu, lewodopę często podaje się z innym rodzajem leku zwanyminhibitor dekarboksylazy dopa(DDI). DDI blokuje przemianę lewodopy w dopaminę w krwiobiegu organizmu, dzięki czemu większa ilość lewodopy dociera do mózgu i zapobiega nudnościom.

Długotrwałe skutki uboczne lewodopy nazywane są fluktuacjami ruchowymi i dyskinezami. Wahania motoryczne oznaczają zmniejszenie zwykłej korzyści ze stosowania dawki lewodopy. Objawy powracają przed zaplanowaniem następnej dawki. Z drugiej strony dyskinezy to niekontrolowane szarpnięcia wywołane przez lewodopę.

Najpowszechniejszą formą DDI używaną w większości krajów jest karbidopa. Połączenie lewodopy i karbidopy jest znane pod nazwą handlową Sinemet.

W większości krajów poziomy dawkowania karbidopy / lewodopy są określane jako ułamek - licznik (górna liczba) to ilość karbidopy w każdej tabletce, a mianownik (dolna liczba) ilość lewodopy. Na przykład kombinacja 25/100 składa się z 25 miligramów karbidopy i 100 miligramów lewodopy. Karbidopa / lewodopa jest również dostępna w postaci o kontrolowanym uwalnianiu znanej jako Sinemet CR. Preparaty Sinemet o kontrolowanym uwalnianiu pozwalają na wolniejszy czas uwalniania lewodopy do krwiobiegu, co pomaga złagodzić wahania zaniku dawki, a także akinezję podczas snu (spowolnienie i sztywność).

Inne leki dopaminowe

Chociaż lewodopa skutecznie leczy objawy choroby Parkinsona, choroba nadal postępuje i pogarsza się z upływem czasu. Choroba Parkinsona uszkadza komórki mózgowe wytwarzające dopaminę lub przekształcające lewodopę w dopaminę. W miarę postępu choroby coraz trudniej jest stymulować produkcję dopaminy w mózgu. Dlatego potrzebujemy alternatywnych sposobów utrzymywania poziomu dopaminy w mózgu na wystarczająco wysokim poziomie, aby wspierać normalne funkcjonowanie motoryczne.

Ponieważ komórki produkujące dopaminę są uszkadzane przez chorobę, musimy celować w inne komórki, które mogą nie wytwarzać dopaminy, ale działają tak, aby skuteczniej wykorzystywać istniejącą dopaminę. Mogą to zrobić dwie klasy leków:

• leki, które bezpośrednio stymulują komórki używające dopaminy - „agoniści dopaminy”
• leki, które hamują rozkład dopaminy w organizmie, a tym samym zwiększają poziom dostępny dla mózgu - „inhibitory COMT i MAO”

Agoniści dopaminy

Istnieje kilku agonistów dopaminy, takich jak:

• (Mirapex) Pramipexole
• (Zamówienie) Ropinirole
• (Neupro) Rotygotyna

Wszystkie te leki naśladują działanie dopaminy na wybrane receptory dopaminy, czyli komórki, które wzmacniają działanie dopaminy w mózgu.

Leki te mogą wywoływać skutki uboczne, takie jak zawroty głowy, niskie ciśnienie krwi i zaburzenia psychiatryczne, dlatego należy je rozpoczynać od bardzo małych dawek i stopniowo zwiększać je pod kierunkiem neurologa.

Inhibitory COMT i inhibitory MAO

Inhibitory COMT (katecholo-O-metylotransferazy) i inhibitory MAO-B (monoaminooksydazy typu B) działają w celu blokowania rozpadu i inaktywacji dopaminy w organizmie i mózgu. Jeśli na przykład COMT jest zablokowany lub zahamowany, do układu kontroli motorycznej mózgu może dotrzeć więcej lewodopy. Najczęstszym inhibitorem COMT jest Comtan (entakapon). Tasmar (tolkapon) jest rzadko stosowany z powodu możliwego uszkodzenia wątroby. Inhibitory COMT są szczególnie pomocne dla osób z fluktuacjami motorycznymi.

Ale podobnie jak większość leków, inhibitory COMT i MAOI mają skutki uboczne. Na przykład u pięciu do dziesięciu procent pacjentów przyjmujących inhibitor COMT występuje biegunka. Zwykle oznacza to, że lek należy odstawić. U dwóch do trzech procent osób przyjmujących tolkapon występują poważne problemy z wątrobą wymagające ścisłego monitorowania czynności wątroby podczas przyjmowania leku lub całkowitego zaprzestania jego stosowania. Entakapon nie powoduje tych problemów związanych z toksycznością wątroby.

Inhibitory MAO-B, takie jak (Eldepryl) selegilina i (Azilect) rasagilina, zapobiegają rozkładowi dopaminy w mózgu przez enzym MAO-B.

Selegilina jest stosowana głównie w celu zapobiegania lub wygładzania fluktuacji motorycznych końca dawki. Jego działanie jest bardzo łagodne. Kiedyś uważano, że selegilina działa jako lek neuroprotekcyjny, zapobiegający dalszemu uszkodzeniu neuronów dopaminy w mózgu. Okazuje się, że to neuroprotekcyjne działanie selegiliny jest niewielkie lub nie istnieje.

Rasagilina jest stosowana głównie we wczesnych i umiarkowanych przypadkach choroby Parkinsona w celu zmniejszenia fluktuacji motorycznych.

Podsumowanie

Podczas gdy lewodopa jest najlepszym lekiem do leczenia problemów motorycznych choroby Parkinsona, czasami można najpierw zastosować inne leki, takie jak agoniści dopaminy lub inhibitory MAO, zwłaszcza jeśli objawy danej osoby są łagodne lub u młodszych pacjentów. Leki te można również dodawać do terapii lewodopą w celu opanowania fluktuacji motorycznych.

Dobra wiadomość jest taka, że ​​chociaż choroba Parkinsona nie jest uleczalna, istnieją sposoby radzenia sobie z nią i poprawy codziennego funkcjonowania i jakości życia swojego lub bliskiej osoby.