Lista zatwierdzonych leków przeciwretrowirusowych przeciwko HIV

Ridofranz / Getty Images

Leki przeciwretrowirusowe są stosowane w leczeniu zakażenia wirusem HIV. Działają poprzez blokowanie etapu cyklu życiowego wirusa, a tym samym zapobiegają jego replikacji. Leki są podzielone na sześć różnych klas, w dużej mierze w zależności od etapu cyklu życiowego, które hamują.

Od 2021 roku amerykańska Agencja ds.Żywności i Leków zatwierdziła 26 indywidualnych leków i 22 leki złożone o ustalonej dawce (FDC) składające się z dwóch lub więcej leków przeciwretrowirusowych. Obejmuje to pierwszy schemat leczenia przeciwretrowirusowego, zwany Cabenuva, który wymaga wstrzyknięcie raz w miesiącu zamiast codziennego przyjmowania dawki doustnej.

Terapia antyretrowirusowa zmienia się na czczo, a nowsze leki oferują niewiele skutków ubocznych, większą trwałość i mniejsze ryzyko lekooporności. W przeszłości terapię antyretrowirusową opisywano jako „koktajl” składający się z trzech leków. Obecnie, przy ulepszonej farmakokinetyce i dłuższym okresie półtrwania leku, terapia przeciwretrowirusowa może obejmować zaledwie dwa złożone leki.

Chociaż kilka nowych leków przeciwretrowirusowych zostało dodanych do arsenału leczenia od 2010 r., Starsze, takie jak Crixivan (indinawir), Invirase (sakwinawir), Rescriptor (delawirdyna), Videx (didanozyna), Viracept (nelfinawir) i Zerit (stawudyna) zostały przerwane i nie są już używane.

Inhibitory wejścia / przywiązania

Zgodnie z ich nazwą, inhibitory wejścia / przyłączenia działają poprzez blokowanie zdolności wirusa do przyłączania się do lub wchodzenia do zdrowych komórek gospodarza. Robią to poprzez wiązanie się z różnymi receptorami na powierzchni komórki gospodarza, których HIV używa, aby zablokować się i / lub wniknąć do komórki. Bez możliwości wejścia do komórki wirus HIV nie może się replikować.

KLASA NARKOTYKÓW: Inhibitory wejścia / przywiązaniaNazwa handlowaNazwa ogólnaTypowe dawkowanie dla dorosłychNotatki dietetyczneFuzeonenfuwirtyd90mg wstrzyknięte 2x / dzieńNie dotyczyRukubiofostemsavirJedna tabletka 600 mg 2x / dzieńZ jedzeniem lub bezSelzentrymarawirok-Jedna tabletka 150mg 2x / dzień
-Jedna tabletka 300mg 2x / dzień
-Dwie tabletki 300 mg 2x / dzieńZ jedzeniem lub bezTrogarzoibalizumabWlew dożylny 2000 mg jako dawka indukcyjna
-800mg wlew dożylny co dwa tygodnieNie dotyczy

Inhibitory integrazy

Inhibitory integrazy działają poprzez blokowanie włączania DNA wirusa HIV do DNA komórki gospodarza, proces znany jako integracja. Robią to poprzez hamowanie enzymu wirusowego znanego jako integraza.

KLASA LEKÓW: Inhibitory integrazyNazwa handlowaNazwa ogólnaTypowe dawkowanie dla dorosłychNotatki dietetyczneIsentressraltegrawirJedna tabletka 400mg 2x / dzieńZ jedzeniem lub bezIsentress HDraltegrawirJedna tabletka 600 mg 2x / dzieńZ jedzeniem lub bezTivicaydolutegravir-Pacjenci nieleczeni:
Jedna tabletka 50 mg 1x dziennie
-Pacjenci z opornością na Isentress:
Jedna tabletka 50 mg 2x / dzieńZ jedzeniem lub bezVocabriakabotegrawirJedna tabletka 30 mg 1x / dobę (szczególnie przyjmowana z doustnym Edurantem przez jeden miesiąc jako dawka indukcyjna do wstrzyknięcia leku Cabenuva o przedłużonym uwalnianiu - patrz „Leki FDC” poniżej)Zabrano z jedzeniem

Inhibitory odwrotnej transkryptazy nukleozydów

Aby wirus HIV mógł się replikować, używa enzymu zwanego odwrotną transkryptazą do translacji swojego wirusowego RNA na dwuniciowe DNA, które jest następnie integrowane z jądrem komórki gospodarza, aby „przejąć” jego maszynerię genetyczną. W ten sposób wirus HIV może zacząć produkować wiele swoich kopii.

Nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI) blokują działanie odwrotnej transkryptazy, a tym samym zapobiegają replikacji wirusa.

KLASA LEKÓW: nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI)Nazwa handlowaNazwa ogólnaTypowe dawkowanie dla dorosłychNotatki dietetyczneEmtrivaemtrycytabina-Jedna tabletka 100mg 1x / dzień
-Jedna tabletka 150mg 2x / dzieńZ jedzeniem lub bezEpivirlamiwudyna-Jedna tabletka 300mg 1x / dzień
-Jedna tabletka 150mg 2x / dzieńZ jedzeniem lub bezRetrovirAZT, zydowudynaJedna tabletka 300 mg 2x / dzieńJedzenie może złagodzić dolegliwości żołądkoweVireadtenofowirJedna tabletka 300 mg 1x dziennieZ jedzeniem lub bezZiagenabakawir-Dwie tabletki 300 mg 1x / dzień
-Jedna tabletka 300mg 2x / dzieńZ jedzeniem lub bez

Nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy

Nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI) również blokują odwrotną transkryptazę, ale w inny sposób. Zamiast przyłączać się do wirusowego DNA, tak jak robią to NRTI, NNRTI wiążą się bezpośrednio z enzymem, blokując jego działanie.

KLASA LEKÓW: nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI)Nazwa handlowaNazwa ogólnaTypowe dawkowanie dla dorosłychNotatki dietetyczneEdurantrylpiwirynaJedna tabletka 25mg 1x / dziennieZjedzony z posiłkiemIntelenceetrawirynaJedna tabletka 200 mg 2x / dzieńZjedzony z posiłkiemPifeltrodorawirynaJedna tabletka 100 mg 1x dziennieZ jedzeniem lub bezSustivaefavirenzJedna tabletka 600 mg 1x dzienniePrzyjmowane na pusty żołądek, najlepiej przed snemViramune IR (natychmiastowe wydanie)newirapina-Pierwsze 14 dni:
Tabletka 200mg 2x / dzień
-Dawka podtrzymująca:
Tabletka 200mg 2x / dzieńZ jedzeniem lub bezViramune XR (wersja rozszerzona)newirapina-Pierwsze 14 dni:
Jedna tabletka IR 200mg 1x / dzień
-Dawka podtrzymująca:
Jedna tabletka XR 400mg 1x / dzieńZ jedzeniem lub bez

Inhibitory proteazy

Inhibitory proteazy (PI) działają poprzez blokowanie enzymu znanego jako proteaza. Kiedy HIV przejmuje maszynerię genetyczną komórki gospodarza, wytwarza długołańcuchowe białka, które muszą być pocięte na mniejsze kawałki (przez proteazę), aby złożyć je w nową cząstkę wirusa. Wiążąc się z proteazą, białka o długich łańcuchach nie mogą zostać wycięte, a nowe cząsteczki wirusa nie mogą zostać wyprodukowane.

KLASA LEKÓW: Inhibitory proteazyNazwa handlowaNazwa ogólnaTypowe dawkowanie dla dorosłychNotatki dietetyczneAptivustypranawirDwie kapsułki 250 mg + 200 mg Norvir 2x / dzieńNajlepiej przyjmować z posiłkiemLexivafosamprenawir-Dwie tabletki 700mg 2x / dzień
-Dwie tabletki 700 mg + 100 mg Norvir 1 x dziennie
-Pacjenci z wcześniejszym niepowodzeniem PI:
Jedna tabletka 700 mg + 100 mg Norvir 2x / dobęZ jedzeniem lub bezPrezistadarunawir-800 mg + 100 mg Norvir 1x / dobę
-Pacjenci ze znanymi poziomami oporności związanej z produktem Prezista:
Jedna tabletka 600 mg + 100 mg Norvir 2x / dobęZabrano z jedzeniemReyatazatazanawir-Dwie kapsułki 200 mg 1x / dzień
-300 mg + 100 mg Norvir 1x / dobęZrobione z lekkim posiłkiem

Wzmacniacze farmakokinetyczne

Leki te, zwane także wzmacniaczami HIV, są stosowane w celu „zwiększenia” stężenia inhibitorów proteazy we krwi. Bez nich stężenie towarzyszącego PI szybko spadłoby poniżej poziomu terapeutycznego, zapewniając wirusowi możliwość replikacji.

KLASA LEKÓW: wzmacniacze farmakokinetykiNazwa handlowaNazwa ogólnaTypowe dawkowanie dla dorosłychNotatki dietetyczneNorvirrytonawirDawkowanie różni się w zależności od tego, z jakim PI jest przyjmowany
(Technicznie inhibitor proteazy)Z jedzeniem lub bezTybostkobicystat150mg 1x / dzień
(Technicznie inhibitor CYP3A)Zabrano z jedzeniem

Leki złożone o ustalonej dawce

Leki kombinowane o ustalonej dawce (FDC) zmniejszają codzienne obciążenie pigułkami, z którym osoba z HIV może się spotkać podczas terapii przeciwretrowirusowej. Niektóre leki FDC są stosowane razem z innymi lekami przeciwretrowirusowymi. Inne są używane całkowicie samodzielnie.

Spośród 22 leków FDC zatwierdzonych do użytku w Stanach Zjednoczonych, 14 to kompleksowe terapie przyjmowane raz dziennie.

Leki skojarzone o ustalonej dawce (FDC)Nazwa handlowaZawartośćTypowe dawkowanie dla dorosłychNotatki dietetyczneAtripla600 mg Sustiva + 200 mg Emtriva + 300 mg VireadJedna tabletka 1x / daillyPrzyjmowane na pusty żołądek, najlepiej przed snemBiktarvy50 mg biktegrawiru + 200 mg Emtriva + 25 mg alafenamidu tenofowiruJedna tabletka 1x / dziennieZ jedzeniem lub bezCabenuva400-600 mg kabotegrawiru + 600-900 mg Edurantu (w oddzielnych ampułko-strzykawkach)- Wstrzyknięcia początkowe: jedno wstrzyknięcie 600 mg kabotegrawiru i jedno wstrzyknięcie 900 mg Edurantu przez pierwszy miesiąc (tylko po podaniu dawki indukcyjnej produktu Vocabria - patrz „Inhibitory Intergrase” powyżej)
- Zastrzyki podtrzymujące: jeden zastrzyk 400 mg kabotegrawiru i jeden zastrzyk 600 mg Edurantu 1x / miesiąc późniejNie dotyczyCimduo300 mg Emtriva + 300 mg VireadJedna tabletka 1x / dzieńZ jedzeniem lub bezCombivir300mg Retrovir
+ 150mg EpivirJedna tabletka 2x / dzieńJedzenie może złagodzić dolegliwości żołądkoweComplera25 mg Edurant + 200 mg Emtriva + 300 mg Viread-Jedna tabletka 1x / dzień
-Dla osób stosujących ryfabutynę: jedna tabletka plus dodatkowe 25 mg Edurantu 1x / dzieńZabrano z jedzeniemDescovy200 mg Emtriva + 25 mg alafenamidu tenofowiruJedna tabletka dziennieZ jedzeniem lub bezDelstrigo100 mg Pifeltro + 300 mg Epivir + 300 mg Viread-Jedna tabletka 1x / dzień
-Dla osób stosujących ryfabutynę: jedna tabletka 1x / dzień, a następnie 100 mg Pifeltro 12 godzin późniejZ jedzeniem lub bezDovato50 mg Tivicay + 300 mg Epivir-Jedna tabletka 1x / dzień
-Dla osób przyjmujących ryfabutynę lub karbemazepinę: jedna tabletka 1x / dobę, a następnie 50 mg Tivicay 12 godzin późniejZ jedzeniem lub bezEpzicom600mg Ziagen
+ 300mg EpivirJedna tabletka 1x / dzieńZ jedzeniem lub bezEvotaz300mg Reyataz
+ 150 mg TybostJedna tabletka 1x / dzieńZabrano z jedzeniemGenvoya150 mg elwitegrawiru + 150 mg Tybost +
200 mg Emtriva + 10 mg alafenamidu tenofowiruJedna tabletka 1x / dzieńZabrano z jedzeniemJuluca50 mg Tivicay + 25 mg Edurant-Jedna tabletka 1x / dzień
-Dla osób stosujących ryfabutynę: jedna tabletka plus dodatkowe 25 mg Edurantu 1x / dzieńZabrano z jedzeniemKaletra200 mg lopinawiru + 50 mg Norvir-Dwie tabletki 2x dziennie
-Osoby z mniej niż 3 mutacjami związanymi z opornością na lopinawir:
Cztery tabletki 1x dziennieZ jedzeniem lub bezOdefsey25 mg Edurantu + 200 mg Emtriva + 25 mg alafenamidu tenofowiruJedna tabletka 1x / dzieńZabrano z jedzeniemPrezcobix800mg Prezista
+ 150 mg TybostJedna tabletka 1x / dzieńZabrano z jedzeniemSymtuza800 mg Prezista + 150 mg Tybost + 200 mg Emtriva + 10 mg alafenamidu tenofowiruJedna tabletka 1x / dzieńZabrano z jedzeniemSymfi600 mg Sustiva + 300 mg Epivir + 300 mg VireadJedna tabletka 1x / dzieńPrzyjmowane na pusty żołądek, najlepiej przed snemSymfi Lo400 mg Sustiva + 300 mg Epivir + 300 mg VireadJedna tabletka 1x / dzieńPrzyjmowane na pusty żołądek, najlepiej przed snemStribild150 mg elwitegrawiru + 150 mg Tybost +
200 mg Emtriva + 300 mg VireadJedna tabletka 1x / dzieńZabrano z jedzeniemTriumeq600 mg Ziagenu + 50 mg Tivicay + 300 mg EpivirJedna tabletka 1x / dzieńZ jedzeniem lub bezTruvada300mg Viread
+ 200mg EmtrivyJedna tabletka 1x / dzieńZ jedzeniem lub bez