Mutacje genu MTHFR i ryzyko choroby

Mutacja MTHFR - zmiany w genie związanym z coraz większą liczbą schorzeń, w tym chorób tarczycy - stała się kontrowersyjnym tematem wśród naukowców. Podczas gdy National Institutes of Health wymienia pięć schorzeń bezpośrednio związanych z mutacją genetyczną, coraz więcej dowodów powiązało ją, bezpośrednio lub pośrednio, z wieloma zaburzeniami dotyczącymi serca, oczu, mózgu, tarczycy i innych układów narządów. Uważa się również, że mutacja MTHFR predysponuje osobę do niektórych nowotworów, wad wrodzonych i chorób autoimmunologicznych.

Powodem, dla którego temat pozostaje tak kontrowersyjny, jest to, że większość obecnych dowodów jest niespójnych, niejednoznacznych lub sprzecznych. Podczas gdy wiele mniejszych badań powiązało pewne warianty MTHFR (znane jako polimorfizmy) z niską czynnością tarczycy (niedoczynnością tarczycy), pozostaje wiele rzeczy, których nie wiemy, jak iilemutacje przyczyniają się do rozwoju i / lub ciężkości choroby.

Zrozumieć MTHFR

Reduktaza metylenotetrahydrofolianu (MTHFR) jest enzymem wytwarzanym przez gen MTHFR. MTHFR oddziałuje z kwasem foliowym (witamina B9), rozkładając aminokwas zwany homocysteiną, dzięki czemu można go przekształcić w inny aminokwas znany jako metionina. Organizm z kolei wykorzystuje metioninę do budowy białek i innych ważnych związków.

Mutacja MTHFR to po prostu błąd w genie MTHFR, który powoduje jego nieprawidłowe działanie. Jeśli tak się stanie, gen może być mniej zdolny do rozkładania homocysteiny, powodując gromadzenie się enzymu we krwi. W zależności od wariantu genetycznego osoba może mieć normalny lub podwyższony poziom homocysteiny we krwi lub moczu.

Nienormalnie wysoki poziom homocysteiny, określany jako hiperhomocysteinemia, jest związany z szeregiem schorzeń, po części dlatego, że zmniejsza ilość kwasu foliowego, którego organizm potrzebuje do normalnego funkcjonowania. Dotyczy to zwłaszcza serca, mózgu i innych tkanek ciała, które polegają na kwasie foliowym w celu naprawy uszkodzonego DNA i zapewnienia zdrowej produkcji czerwonych krwinek.

Stany związane z hiperhomocysteinemią obejmują:

• Zakrzepica (skrzepy krwi)
• Mikroalbuminuria (zwiększenie stężenia albuminy w moczu związane z chorobami nerek i serca)
• Miażdżyca (stwardnienie tętnic)
• Choroba Alzheimera
• Ectopia lentis (przemieszczenie soczewki oka)
• Złamania kości u osób starszych

Pomimo ich związku z niektórymi chorobami, ogólne ryzyko związane z większością wariantów MTHFR wydaje się być dość małe. W większości badań wykazujących związek między wariantami MTHFR a chorobami nie ma dowodów na związek przyczynowo-skutkowy.

Choroby związane z MTHFR

Pięć stanów uważanych za silnie związane z mutacjami MTHFR, zgodnie z wynikami opublikowanymi przez National Institutes of Health, to:

• Łysienie plackowate, choroba autoimmunologiczna, w której układ odpornościowy atakuje cebulki mieszków włosowych, powodując nierównomierne wypadanie włosów
• Bezmózgowie, jedna z kilku wad cewy nerwowej związanych z mutacją MTHFR, w której brakuje dużych części mózgu i / lub osoby brakuje lub ma niekompletne kości czaszki
• Homocystynuria, niezdolność do normalnego przetwarzania homocysteiny i metioniny, przyczyniająca się do wystąpienia hiperhomocysteinemii i ryzyka związanych z nią zaburzeń
• Presbycusis (utrata słuchu związana ze starzeniem), w której pewne polimorfizmy MTHFR wpływają na poziomy kwasu foliowego potrzebne do utrzymania integralności komórkowej narządów ucha
• Rozszczep kręgosłupa, wada wrodzona, w której kości kręgosłupa nie zamykają się całkowicie wokół nerwów rdzenia kręgowego

Inne stany stycznie związane z mutacjami MTHFR obejmują:

• Choroba serca
• Uderzenie
• Nadciśnienie (wysokie ciśnienie krwi)
• Stan przedrzucawkowy (wysokie ciśnienie krwi podczas ciąży)
• Jaskra
• Rozszczep podniebienia

Biorąc to wszystko pod uwagę, ważne jest, aby pamiętać, że posiadanie mutacji MTHFR nie oznacza, że ​​rozwiniesz chorobę lub przekażesz ją dziecku. Szczególnie w przypadku wad cewy nerwowej choroby związane z MTHFR są przenoszone autosomalnie, co oznacza, że ​​oboje rodzice muszą dostarczyć kopię mutacji genetycznej. Nawet wtedy rozwój wady cewy nerwowej nie jest pewny.

Ryzyko, że rodzice ze znanymi mutacjami MTHFR będą mieć dziecko z wadą cewy nerwowej, według danych National Institutes of Health, wynosi około 0,14%.

MTHFR i niedoczynność tarczycy

Związek między mutacją MTHFR a niedoczynnością tarczycy został omówiony, ale pozostaje w dużej mierze spekulatywny. Istnieje wiele mniejszych badań, które sugerują związek, w tym jedno z Uniwersytetu w Tbilisi, w którym stwierdzono pewne polimorfizmy MTHFR u osób z subkliniczną niedoczynnością tarczycy (niedoczynność tarczycy bez obserwowalnych objawów), ale nie u innych.

Podczas gdy obecność hiperhomocysteinemii u osób z niedoczynnością tarczycy może sugerować związek z mutacją MTHFR - link powszechnie udostępniany na wielu blogach dotyczących chorób tarczycy - należy zauważyć, że niedoczynność tarczycy może powodować wysokie poziomy homocysteiny niezależnie od tego, czy mutacja MTHFR występuje, czy nie. . Podobnie jak palenie tytoniu, podeszły wiek i leki, takie jak metotreksat, lipitor (atorwastatyna), Tricor (fenofibrat) i niacyna (witamina B3).

Zalecenia dotyczące testowania

Wartość mutacji MTHFR pozostaje niepewna, biorąc pod uwagę dużą zmienność tego, co oznacza wynik pozytywny. Są jednak chwile, kiedy testowanie jest właściwe.

Test, zwany genotypem MTHFR, można zamówić, jeśli masz zbyt wysoki poziom homocysteiny bez znanej przyczyny. Może być również stosowany, jeśli u Ciebie lub członka rodziny wystąpiły w przeszłości zakrzepy krwi lub choroby serca we wczesnym wieku.

Celem testu nie jest badanie przesiewowe pod kątem chorób, ale raczej określenie, czy mutacja MTHFR wpływa na sposób przetwarzania kwasu foliowego przez organizm. Może to pomóc w doborze odpowiednich leków i suplementów do leczenia zaburzeń sercowo-naczyniowych i innych schorzeń.

Genotyp MTHFR może być zalecany, jeśli nie jesteś w stanie kontrolować poziomu homocysteiny za pomocą lewotyroksyny lub kwasu foliowego. Jest to szczególnie ważne, jeśli masz zwiększone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych i nie można znaleźć innych przyczyn podwyższenia poziomu homocysteiny.

Genotyp MTHFR nie jest używany do celów przesiewowych. Ani American Congress of Obstetricians and Gynecologists (ACOG), American College of Medical Genetics, American Heart Association ani College of American Pathologists nie zalecają przeprowadzania testów w celu wykrycia choroby lub określenia statusu nosicielstwa.