Napadowa nocna hemoglobinuria (PNH) jest nabytym, potencjalnie zagrażającym życiu zaburzeniem, które powoduje rozpad czerwonych krwinek (hemolizę), uwalnianie hemoglobiny do moczu (hemoglobinuria) i nadanie jej ciemności lub zabarwienia krwi. Początkowo sądzono, że choroba występuje w postaci wybuchów zwanych napadami i tylko w nocy, ale od tego czasu odkryto, że hemoliza jest procesem ciągłym, zachodzącym przez cały dzień. Wcześniejsze
Hero Images / Getty Images
Osoby z napadową nocną hemoglobinurią są narażone na ryzyko powstania zakrzepów krwi w żyłach (zakrzepicy) i dysfunkcji szpiku kostnego, co prowadzi do niedoboru produkcji wszystkich rodzajów krwinek, stanu znanego jako niedobór hematopoezy. Nie wszyscy chorzy na PNH doświadczają ich w takim samym stopniu, ani nie będą wykazywać takich samych objawów choroby, których jest wiele. PNH rozpoznaje się głównie na podstawie badań krwi i można je leczyć za pomocą leków i transfuzji krwi. Jedynym potencjalnym lekarstwem na PNH jest przeszczep szpiku kostnego.
Wcześniejszą nazwą PNH był zespół Marchiafava-Micheli.
Rodzaje napadowej nocnej hemoglobinurii
PNH dotyka ludzi wszystkich płci i pochodzenia etnicznego. Może wystąpić w każdym wieku, a średni wiek w chwili rozpoznania wynosi 30 lat.
Choroba ma trzy główne podtypy:
- Klasyczna PNH, w której choroba jest obecna przy braku innej choroby szpiku kostnego
- PNH w kontekście innych pierwotnych chorób szpiku kostnego, takich jak niedokrwistość aplastyczna lub zespół mielodysplastyczny (grupa chorób szpiku kostnego, które mogą przekształcić się w ostrą białaczkę szpikową)
- Subkliniczne PNH, w którym nie ma objawów, ale badanie krwi z innego powodu może wykazywać oznaki choroby
Objawy
Objawy PNH korelują z trzema głównymi cechami choroby - hemolizą, zakrzepicą i niedostateczną hematopoezą - z których każda powoduje inną konstelację objawów.
Hemoliza
- Mocz w kolorze coli lub krwawy (hemoglobinuria), który może występować w ciągu dnia i często jest ciemniejszy rano
- Niedokrwistość (mała liczba czerwonych krwinek)
- Zmęczenie
- Bóle głowy
- Nieregularne tętno
- Skurcze mięśni
- Zaburzenie erekcji
Zakrzepica
Objawy zakrzepicy zależą od miejsca skrzepu krwi. Jeśli skrzep znajduje się na przykład w żyle wątroby, może rozwinąć się żółtaczka i / lub powiększona wątroba. Zakrzepica w jamie brzusznej spowodowałaby ból w tym obszarze, podczas gdy zakrzep w głowie może wywołać ból głowy lub zawroty głowy. Skrzepy w skórze powodują wypukłe, bolesne, czerwone grudki na dużych obszarach, takich jak plecy.
Niedostateczna hematopoeza
- Podatność na infekcje
- Zmęczenie
- Nieprawidłowe krwawienie
- Owrzodzenia ust
- Zawroty głowy
- Bladość
- Szybkie bicie serca
- Trudności w oddychaniu
Przyczyny
Napadowa nocna hemoglobuinaria nie jest chorobą dziedziczną, chociaż jest spowodowana mutacją w genie PIGA. Gen PIGA koduje enzym wymagany w syntezie kotwic glikozylofosfatydyloinozytolu (GPI), które pomagają zakotwiczyć białka w błonie komórkowej. Gen występuje losowo w pojedynczej komórce macierzystej, która następnie mnoży się i rozszerza, powodując chorobę. Powód, dla którego komórki PNH rozszerzają się i namnażają, nie jest w pełni poznany, ale prawdopodobną przyczyną jest odpowiedź autoimmunologiczna prowadząca do niewydolności szpiku kostnego.
PNH występuje u większości osób, u których zdiagnozowano nabytą niedokrwistość aplastyczną, poważną chorobę, w której szpik kostny nie wytwarza wystarczającej ilości czerwonych krwinek, białych krwinek i płytek krwi. Wcześniejsze
Ponad 10 na 100 osób z niedokrwistością aplastyczną rozwinie PNH. Średnio u dwóch na 100 osób z PNH rozwija się zespół mielodysplastyczny (MDS), który może być prekursorem białaczki. Wcześniejsze
Diagnoza
Rozpoznanie PNH może być trudne, ponieważ jest to rzadka choroba, której objawy pokrywają się z innymi zaburzeniami czynności szpiku kostnego. Z tego powodu proces będzie obejmował kilka rodzajów testów.
Badania krwi
- Pełna morfologia krwi (CBC) do pomiaru liczby krwinek z każdej grupy krwi w próbce krwi
- Test LDH w celu określenia poziomu enzymu zwanego dehydrogenazą mleczanową (LDH). Wysoki poziom może wskazywać na hemolizę.
- Test bilirubiny. Wysoki poziom może wskazywać na zniszczenie czerwonych krwinek.
- Liczba retikulocytów do pomiaru liczby młodych czerwonych krwinek we krwi
- Test na erytropoetynę (EPO). EPO to białko wytwarzane w nerkach.
- Test ferrytyny w celu sprawdzenia poziomu żelaza
- Test poziomu witaminy B12 i kwasu foliowego, aby wykluczyć inne potencjalne przyczyny niskiej liczby czerwonych krwinek
Cytometrii przepływowej
Test cytometrii przepływowej jest uważany za złoty standard w diagnostyce PNH. To wyrafinowane badanie krwi może oddzielić i przeanalizować różne składniki krwi i ujawnić, czy na powierzchni komórek krwi brakuje dwóch kluczowych białek, CD55 i CD59.
Test szpiku kostnego
W badaniu szpiku kostnego do usunięcia płynnego szpiku kostnego z kości miednicy używa się wydrążonej igły. Próbkę bada się pod mikroskopem, aby sprawdzić, jak dobrze szpik wytwarza komórki krwi.
Tylko u około 500 osób w Stanach Zjednoczonych diagnozuje się PNH rocznie.
Leczenie
Leczenie PNH nie powoduje wyleczenia, ale może służyć do leczenia choroby i / lub leczenia określonych objawów:
Leki doustne: Podstawą leczenia PNH są dwa leki:
- Ultomiris (awulizumab-cwvz) działa poprzez hamowanie kluczowych białek C5 zaangażowanych w chorobę;
- Soliris (ekulizumab) działa poprzez zatrzymanie rozpadu czerwonych krwinek.
Leki immunosupresyjne: są stosowane, aby zapobiec atakowi szpiku kostnego przez układ odpornościowy; przykładami są globulina antytymocytów (ATG) i cyklosporyna.
Transfuzje krwi: Podczas transfuzji krwi składniki krwi od dawcy są podawane do krwiobiegu w celu przywrócenia niskiej liczby krwinek.
Czynniki wzrostu: są to naturalnie występujące hormony, które stymulują szpik kostny do wytwarzania większej ilości niektórych rodzajów komórek krwi.
Kwas foliowy: zwany także kwasem foliowym lub witaminą B12, kwas foliowy pomaga szpikowi kostnemu w wytwarzaniu komórek krwi. Łatwo jest uzyskać wystarczającą ilość kwasu foliowego w diecie, ale dla osób z PNH suplementy mogą być korzystne.
Leki rozrzedzające krew: Leki rozrzedzające krew, takie jak Coumadin (warfaryna) mogą być stosowane w celu zmniejszenia powstawania zakrzepów krwi.
Jedynym potencjalnym lekarstwem na PNH jest przeszczep szpiku kostnego, w którym komórki macierzyste są usuwane ze szpiku kostnego i zastępowane zdrowym szpikiem kostnym od dawcy. Przeszczepy szpiku kostnego są poważnymi i ryzykownymi zabiegami i są zalecane tylko dla osób z ciężką chorobą PNH z powtarzającym się tworzeniem skrzepów krwi.
Rokowanie
Przebieg i nasilenie PNH są różne. Osoby z łagodnym przypadkiem choroby prawdopodobnie będą miały normalną długość życia. Osoby z PNH, niedokrwistością aplastyczną lub zespołem mielodysplatycznym mogą mieć krótszą żywotność. Wcześniejsze
Główną przyczyną ciężkich powikłań i zgonów u osób z PNH jest zakrzepica. Wcześniejsze
Korona
Życie z napadową nocną hemoglobinurią wymaga zachowania pewnych środków ostrożności. Należy wziąć pod uwagę następujące kwestie:
Podróże lotnicze i duże wysokości
Im dalej jesteś od poziomu morza - na przykład na szczycie góry lub podczas lotu samolotem - tym mniej tlenu. Jeśli masz anemię, niedobór ten może powodować ból w klatce piersiowej i zmęczenie. Przed podróżą samolotem lub odwiedzeniem miejsca na dużej wysokości należy porozmawiać z lekarzem. Mogą chcieć sprawdzić liczbę czerwonych krwinek i zmodyfikować leczenie, aby zapobiec reakcji. Podczas lotu ważne jest, aby pić dużo wody i poruszać nogami lub chodzić po kabinie, aby zapobiec powstawaniu zakrzepów krwi.
Szczepienia
Istnieją doniesienia o pacjentach z PNH, którzy źle reagują na szczepionki przeciw grypie, dlatego ważne jest, aby porozmawiać z lekarzem, który może pomóc w rozważeniu ryzyka i korzyści wynikających z przyjęcia szczepionki. Lekarz może również zalecić wszelkie inne szczepienia, które mogą być rozmyślny.
Ciąża
Posiadanie PNH może stanowić zagrożenie zarówno dla matki, jak i dziecka. Zagrożenia dla matki obejmują zakrzepy krwi, stan przedrzucawkowy i potrzebę transfuzji krwi. Leki rozrzedzające krew, takie jak warfaryna, zmniejszają prawdopodobieństwo zakrzepów, ale nie są one bezpieczne w pierwszym trymestrze ciąży.
Zagrożenia dla dziecka obejmują wcześniactwo, niską masę urodzeniową, poród martwy oraz opóźniony wzrost i rozwój. Jeśli jesteś kobietą rozważającą zajście w ciążę, znajdź położnika, który specjalizuje się w porodach wysokiego ryzyka.
Operacja
Zabieg chirurgiczny może zwiększyć ryzyko zakrzepów krwi i spowodować poważne krwawienie, jeśli masz PNH. Twój lekarz może zalecić przetoczenie płytek krwi przed operacją i przepisać rozcieńczalnik krwi do zażywania po zabiegu.
Wsparcie
Radzenie sobie z poważną chorobą przewlekłą ma nie tylko żniwo fizyczne, ale także emocjonalne. Zasoby, takie jak te udostępnione przez Fundację AAMDS, mogą pomóc w znalezieniu specjalistów, grup wsparcia, pracowników socjalnych, możliwości rzecznictwa i pomocy finansowej.
Słowo od Verywell
Chociaż rozpoznanie napadowej nocnej hemoglobinurii może być przerażające, istnieje więcej terapii niż kiedykolwiek wcześniej, które wydłużają oczekiwaną długość życia, a badania nad tą chorobą trwają. Jeśli jesteś zainteresowany, Krajowa Organizacja ds. Chorób Rzadkich może udzielić informacji na temat udziału w badaniu klinicznym.
