Od starożytności używamy diuretyków, aby więcej siusiać. Niektóre diuretyki, takie jak kofeina, są wszechobecne (pomyśl o herbacie lub napojach bezalkoholowych). Jednak dopiero w XX wieku ludzkość zdała sobie sprawę z farmakologicznego potencjału diuretyków. W 1937 roku naukowcy odkryli diuretyki anhydrazy węglanowej. Do 1957 roku naukowcy odkryli znacznie silniejsze diuretyki chlorotiazydowe.
Dougal Waters / Getty ImagesDiuretyki działają poprzez zwiększenie ilości produkowanego moczu i zmianę składu elektrolitów lub soli w organizmie. Całkiem proste koncepcje, co? Niemniej jednak różne mechanizmy biochemiczne, dzięki którym działają diuretyki, są trudne do zrozumienia. Na przykład tworzenie się moczu obejmuje gradienty stężeń, osmozę, transportery i tak dalej.
Ogólnie rzecz biorąc, diuretyki działają poprzez pozbycie się z organizmu nadmiaru płynów lub „wody”. Istnieje wiele chorób, które są łagodzone przez wydzielanie płynu, w tym nadciśnienie, niewydolność serca, obrzęk mózgu (obrzęk), obrzęk oka (obrzęk oka) i obrzęk wtórny do choroby wątroby lub nerek.
Zanim dowiemy się, jak działają diuretyki, omówmy krótkonefronoraz anatomia kanalików nerkowych. W końcu diuretyki działają poprzez działanie na różne części nefronu, podstawowej jednostki strukturalnej nerki, która jest odpowiedzialna za filtrowanie moczu.
Spójrz na Nephron
Oto zestawienie anatomii nefronów:
- Krew jest dostarczana z ciała do ciałka nerkowego, które składa się z kłębuszków nerkowych, pęczka naczyń włosowatych i torebki Bowmana. Ciałko nerkowe jest pierwszym krokiem w filtracji moczu.
- Kłębuszki nerkowe łączą się z kanalikami nerkowymi, systemem mikroskopijnych rurek odpowiedzialnych za wytwarzanie moczu. Pierwsza część kanalika nerkowego to proksymalny zwinięty kanalik.
- Proksymalny zwinięty kanalik wchodzi do pętli Henle. Pierwsza część pętli to kończyna opadająca, a druga to gruba kończyna wstępująca.
- Kończyna wstępująca zasila dystalny zwinięty kanalik.
- Dalszy zwinięty kanalik łączy się z przewodem zbiorczym.
Inhibitory anhydrazy węglanowej
Inhibitory anhydrazy węglanowej, takie jak acetazolamid, działają poprzez hamowanie enzymu anhydrazy węglanowej zlokalizowanego w proksymalnym zwiniętym kanaliku. Zazwyczaj anhydraza węglanowa jest odpowiedzialna za zasysanie sodu (antyporter NHE3), potasu, wody, aminokwasów i cukrów z powrotem do krwi. Hamując ten enzym, leki takie jak acetazolamid zwiększają ilość wody w kanalikach nerkowych. Inhibitory anhydrazy węglanowej są najczęściej stosowane w leczeniu jaskry.
Inhibitory kotransportera glukozowo-sodowego 2 (SGLT2)
Inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2) to fosforylowane rybonukleotydy, które działają na kotransporter sodowo-glukozowy zlokalizowany w proksymalnym kanaliku krętym. Hamują działanie tego transportera i zmniejszają wchłanianie zwrotne glukozy i jonów sodu z powrotem do krwi. Przy mniejszej ilości jonów sodu wchłoniętych ponownie następuje mniej wody (osmoza) i następuje łagodna diureza. Chociaż leki SGLT2, takie jak kanagliflozyna i dapagliflozyna, są technicznie łagodnymi lekami moczopędnymi, ze względu na ich działanie cukrowe, są one głównie stosowane w leczeniu cukrzycy.
Diuretyki pętlowe
Diuretyki pętlowe, takie jak furosemid, hamują transporter Na / K / 2Cl w grubej pętli wstępującej Henle; w ten sposób zmniejszając wchłanianie zwrotne sodu i wody do krwi. Ponieważ diuretyki pętlowe również zakłócają proces reabsorpcji potasu, może dojść do utraty potasu. Jeśli utrata potasu jest wystarczająco ciężka, może dojść do hipokaliemii. Przede wszystkim hipokaliemia może zepsuć sposób pracy serca Furosemid jest stosowany w leczeniu nadciśnienia (wysokiego ciśnienia krwi), płynu w płucach (obrzęku płuc), uogólnionego obrzęku, hiperkaliemii (niebezpiecznie wysokiego poziomu potasu) i hiperkalcemii lub wysokiego poziomu wapnia ( użycie niezarejestrowane).
Tiazydy
Tiazydy działają poprzez wkręcanie się w transporter Na / Cl w dystalnym zwiniętym kanaliku. Oprócz blokowania wychwytu zwrotnego jonów sodu i wody, tiazydy powodują również utratę potasu. Tiazydy są stosowane jako leczenie pierwszego rzutu nadciśnienia; w rzeczywistości słynne badanie wykazało, że tiazydy są skuteczniejsze w leczeniu pierwszego rzutu nadciśnienia niż inhibitory ACE.
Gdy współczynnik przesączania kłębuszkowego (miara czynności nerek) jest bardzo niski, tiazydy nie działają tak dobrze. Warto zauważyć, że tiazydy są często łączone z diuretykami pętlowymi w celu uzyskania efektu synergicznego.
Oprócz nadciśnienia tiazydy są również stosowane w leczeniu kamieni nerkowych zawierających wapń i moczówki prostej (innej niż znacznie powszechniejsza cukrzyca typu 1 i 2).
Diuretyki oszczędzające potas
Jak sugerują ich nazwy, diuretyki oszczędzające potas działają poprzez zwiększenie objętości moczu bez jego marnowania. Oba substancje oszczędzające potas, takie jak spironolakton lub amiloryd, działają na kanaliki zbiorcze, ale wykorzystują różne mechanizmy działania.
Spironolakton jest antagonistą aldosteronu w słabo poznany sposób. Aldosteron jest hormonem steroidowym wytwarzanym przez korę nadnerczy. Poprzez antagonizowanie działania aldosteronu, potasu, sodu i wody zmniejsza się retencja wody. Spironolakton jest często stosowany w celu przeciwdziałania utracie potasu spowodowanemu przez diuretyki tiazydowe i pętlowe. Lek ten jest również podawany po zawale serca lub stosowany w leczeniu aldosteronizmu z dowolnej przyczyny.
Amiloryd blokuje kanały sodowe w kanaliku zbiorczym, a tym samym blokuje ponowne wchłanianie wody do organizmu. Podobnie jak spironolakton, amiloryd jest często stosowany w celu przeciwdziałania utracie potasu spowodowanemu przez inne leki moczopędne.
Diuretyki osmotyczne
Diuretyki osmotyczne przechodzą przez organizm w stanie nienaruszonym. Kiedy osmotyczny środek moczopędny, taki jak mannitol, dostanie się do kanalików nerkowych, zasysa wodę na drodze osmozy. (Pamiętaj, że w przypadku osmozy woda podąża za substancjami rozpuszczonymi o wysokim stężeniu. Ponadto diuretyki osmotyczne w naczyniach krwionośnych poza nerkami (pomyśl o mózgu lub oku) mogą również odprowadzać wodę i zmniejszać obrzęk.
Oprócz leczenia zarówno obrzęku oka (jaskra), jak i obrzęku mózgu (podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe), diuretyki osmotyczne są również stosowane w przypadku niewydolności nerek wtórnej do zwiększonego stężenia substancji rozpuszczonych w wyniku chemioterapii lub rabdomiolizy (rozpadu mięśni). Innymi słowy, poprzez rozcieńczanie leków i kawałków mięśni w nefronie, nerki są mniej obciążane.
Vaptans
Antagoniści wazoreceptorów lub waptany (koniwaptan i tolwaptan) to nowa klasa leków. Działają poprzez antagonizm wazopresyny lub hormonu antydiuretycznego i umożliwiają organizmowi wydzielanie wody wolnej od elektrolitów. Jako takie, waptany pomagają w stanach hiponatremii definiowanych przez niskie stężenie sodu we krwi, takie jak SIADH.
Większość leków moczopędnych omówionych w tym artykule jest dostępnych na receptę. Niemniej jednak niektóre leki moczopędne można kupić bez recepty. Nawet jeśli zwykłe zwiększenie objętości moczu i manipulowanie poziomami elektrolitów może brzmieć łagodnie, niewłaściwie przyjmowane leki moczopędne mogą powodować odwodnienie i potencjalnie śmiertelne zaburzenia elektrolitowe (bałagan z solami organizmu). Diuretyki mogą również zaostrzać marskość wątroby, niewydolność serca lub niewydolność nerek. Diuretyki należy przyjmować tylko po konsultacji z lekarzem, zwłaszcza w przypadku problemów z równowagą płynów.
Na koniec, jeśli zastanawiasz się nad kofeiną, badania pokazują, że kiedy zdrowa osoba pije napoje zawierające kofeinę, utrata płynów jest nie większa niż objętość spożytego napoju, a stan nawodnienia nie jest zagrożony. Innymi słowy, jeśli jesteś zdrowy, kofeina jest bezpieczna.
