Co to jest zespół Klinefeltera?

Zespół Klinefeltera to choroba genetyczna, która dotyka tylko mężczyzn. Oto, co powinieneś wiedzieć o przyczynach, objawach i możliwościach leczenia tego stanu.

Co to jest zespół Klinefeltera?

Zespół Klinefeltera to nieprawidłowość genetyczna, która dotyka tylko mężczyzn. Nazwany na cześć amerykańskiego lekarza Harry'ego Klinefeltera w 1942 roku, zespół Klinefeltera dotyka około jednego na 500 nowonarodzonych mężczyzn, co czyni go bardzo częstą nieprawidłowością genetyczną.

Obecnie średni czas diagnozy przypada na połowę lat trzydziestych i uważa się, że tylko około jednej czwartej mężczyzn, u których występuje ten zespół, jest kiedykolwiek oficjalnie diagnozowanych. Najczęstsze objawy zespołu Klinefeltera obejmują rozwój seksualny i płodność, chociaż w przypadku poszczególnych mężczyzn nasilenie objawów może się znacznie różnić. Uważa się, że częstość występowania zespołu Klinefeltera wzrasta.

Genetyka zespołu Klinefeltera

Zespół Klinefeltera charakteryzuje się nieprawidłowościami w chromosomach lub materiale genetycznym, które tworzą nasze DNA.

Zwykle mamy 46 chromosomów, 23 od naszych matek i 23 od naszego ojca. Spośród nich 44 to autosomy, a 2 to chromosomy płci. Płeć osoby jest określana przez chromosomy X i Y, przy czym mężczyźni mają jeden chromosom X i jeden Y (układ XY), a kobiety mają dwa chromosomy X (układ XX). U mężczyzn chromosom Y pochodzi od ojca i albo Chromosom X lub Y pochodzi od matki.

Podsumowując, 46XX odnosi się do kobiety, a 46XY do mężczyzny.

Zespół Klinefeltera to stan trisomii, odnoszący się do stanu, w którym obecne są trzy, a nie dwa chromosomy autosomalne lub chromosomy płci. Zamiast 46 chromosomów, ci, którzy mają trisomię, mają 47 chromosomów (chociaż istnieją inne możliwości związane z zespołem Klinefeltera omówione poniżej).

Wiele osób zna zespół Downa. Zespół Downa to trisomia, w której występują trzy 21 chromosomy. Układ będzie wynosił 47XY (+21) lub 47XX (+21) w zależności od tego, czy dziecko było mężczyzną, czy kobietą.

Zespół Klinefeltera to trisomia chromosomów płciowych. Najczęściej (w około 82% przypadków) występuje dodatkowy chromosom X (układ XXY).

Jednak u 10 do 15 procent mężczyzn z zespołem Klinefeltera występuje mozaika, w której występuje więcej niż jedna kombinacja chromosomów płci, na przykład 46XY / 47XXY. (Są też ludzie, którzy mają zespół mozaiki Downa.)

Mniej powszechne są inne kombinacje chromosomów płci, takie jak 48XXXY lub 49XXXXY.

W przypadku mozaikowego zespołu Klinefeltera objawy mogą być łagodniejsze, podczas gdy inne kombinacje, takie jak 49XXXXY, zwykle powodują głębsze objawy.

Oprócz zespołu Klinefeltera i zespołu Downa istnieją inne ludzkie trisomie.

Genetyczne przyczyny zespołu Klinefeltera - nierozłączność i wypadki w replikacji w zarodku

Zespół Klinefeltera jest spowodowany przez alosowybłąd genetyczny, który pojawia się podczas tworzenia komórki jajowej lub nasienia lub po zapłodnieniu.

Najczęściej zespół Klinefeltera występuje w wyniku procesu określanego jako nierozłączność w jaju lub plemniku podczas mejozy. Mejoza to proces, w którym materiał genetyczny jest namnażany, a następnie dzielony w celu dostarczenia kopii materiału genetycznego do komórki jajowej lub plemnika. W przypadku braku dysjunkcji materiał genetyczny jest nieprawidłowo rozdzielany. Na przykład, gdy komórka dzieli się, tworząc dwie komórki (jaja), każda z jedną kopią chromosomu X, proces separacji przebiega krzywo, tak że dwa chromosomy X docierają do jednego jaja, a drugie jajo nie otrzymuje chromosomu X.

(Stan, w którym nie ma chromosomu płciowego w komórce jajowej lub plemniku, może skutkować stanami takimi jak zespół Turnera, „monosomia”, która ma układ 45, XO.)

Brak dysjunkcji podczas mejozy w jaju lub nasieniu jest najczęstszą przyczyną zespołu Klinefeltera, ale stan ten może również wystąpić z powodu błędów w podziale (replikacji) zygoty po zapłodnieniu.

Czynniki ryzyka zespołu Klinefeltera

Wydaje się, że zespół Klinefeltera występuje częściej zarówno w starszym wieku matki, jak i ojca (powyżej 35 roku życia). Matka, która rodzi w wieku powyżej 40 lat, jest dwa do trzech razy bardziej narażona na urodzenie dziecka z zespołem Klinefeltera niż matka, która ma 30 lat w chwili urodzenia. Obecnie nie znamy żadnych czynników ryzyka zespołu Klinefeltera, który występuje z powodu błędów w podziale po zapłodnieniu.

Należy jeszcze raz zauważyć, że chociaż Klinefelter jest zespołem genetycznym, zwykle nie jest „dziedziczony” i dlatego nie „występuje w rodzinach”. Zamiast tego jest spowodowany przypadkowym przypadkiem podczas tworzenia komórki jajowej lub plemnika lub wkrótce po zapłodnieniu. Wyjątkiem może być sytuacja, gdy nasienie mężczyzny z zespołem Klinefeltera jest używane do zapłodnienia in vitro (patrz poniżej).

Objawy zespołu Klinefeltera

Wielu mężczyzn może żyć z dodatkowym chromosomem X i nie odczuwa żadnych objawów. W rzeczywistości mężczyźni mogą być po raz pierwszy diagnozowani, gdy mają 20, 30 lub więcej lat, kiedy badanie niepłodności ujawnia zespół.

U mężczyzn, u których występują oznaki i objawy, często rozwijają się one w okresie dojrzewania, kiedy jądra nie rozwijają się tak, jak powinny. Oznaki i objawy zespołu Klinefeltera mogą obejmować:

• Powiększone piersi (ginekomastia)
• Małe, jędrne jądra, które czasami są niezstąpione
• Mały penis.
• Rzadkie owłosienie twarzy i ciała.
• Nieprawidłowe proporcje ciała (zwykle skłonność do długich nóg i krótkiego tułowia).
• Niepełnosprawność intelektualna - trudności w uczeniu się, zwłaszcza problemy związane z językiem, są częstsze niż u osób bez zespołu, chociaż testy na inteligencję są zwykle normalne.
• Lęk, depresja lub zaburzenie ze spektrum autyzmu
• Zmniejszone libido.
• Bezpłodność

Rozpoznanie zespołu Klinefeltera

Jak zauważono, wielu mężczyzn nie zdaje sobie sprawy, że mają Klinefelter, dopóki nie próbują założyć własnej rodziny, ponieważ mężczyźni z tą chorobą nie wytwarzają plemników i dlatego są bezpłodni. Testy genetyczne wykażą obecność dodatkowego chromosomu X i są najskuteczniejszym sposobem diagnozowania Klinefeltera.

W testach laboratoryjnych niski poziom testosteronu jest powszechny i ​​zwykle jest o 50 do 75 procent niższy niż u mężczyzn bez zespołu Klinefeltera. Należy pamiętać, że oprócz zespołu Klinefeltera istnieje wiele przyczyn niskiego poziomu testosteronu u mężczyzn.

Gonadotropiny, w szczególności hormon folikulotropowy (FSH) i hormon luteinizujący (LH), są podwyższone, a poziomy estradiolu w osoczu są zwykle podwyższone (z powodu zwiększonej konwersji testosteronu do estradiolu).

Opcje leczenia zespołu Klinefeltera

Terapia androgenowa (rodzaje testosteronu) jest najczęstszą formą leczenia zespołu Klinefeltera i może mieć szereg pozytywnych skutków, w tym poprawę popędu seksualnego, promowanie wzrostu włosów, zwiększenie siły mięśni i poziomu energii oraz zmniejszenie prawdopodobieństwa osteoporozy. Chociaż leczenie może poprawić kilka oznak i objawów zespołu, zwykle nie przywraca płodności (patrz poniżej).

Operacja (zmniejszenie piersi) może być konieczna w przypadku znacznego powiększenia piersi (ginekomastia) i może być bardzo pomocna z emocjonalnego punktu widzenia.

Zespół Klinefeltera i niepłodność

Mężczyźni z zespołem Klinefeltera są najczęściej bezpłodni, chociaż niektórzy mężczyźni z mozaikowym zespołem Klinefeltera rzadziej doświadczają bezpłodności.

Stosowanie metod stymulacyjnych, takich jak stymulacja gonadotropowa lub androgenna, jak ma to miejsce w przypadku niektórych typów niepłodności męskiej, nie działa z powodu braku rozwoju jąder u mężczyzn z zespołem Klinefeltera.

Jak wspomniano powyżej, płodność może być możliwa poprzez chirurgiczne pobranie nasienia z jąder, a następnie zastosowanie zapłodnienia in vitro. Chociaż istnieją obawy co do możliwych skutków nieprawidłowego nasienia, nowsze badania wykazały, że ryzyko to nie jest tak wysokie, jak wcześniej sądzono.

Niepłodność u mężczyzn z zespołem Klinefeltera budzi emocjonalne, etyczne i moralne obawy dla par, które nie były obecne przed pojawieniem się zapłodnienia in vitro. Rozmowa z doradcą genetycznym, aby zrozumieć ryzyko, a także opcje przetestowania przed implantacją, ma kluczowe znaczenie dla każdego, kto rozważa te terapie.

Zespół Klinefeltera i inne problemy zdrowotne

Mężczyźni z zespołem Klinefeltera mają zwykle więcej niż przeciętną liczbę przewlekłych schorzeń i krótszą oczekiwaną długość życia niż mężczyźni, którzy nie mają tego zespołu. To powiedziawszy, ważne jest, aby zauważyć, że badane są metody leczenia, takie jak zastępowanie testosteronu, co może zmienić te „statystyki” w przyszłości. Niektóre stany, które występują częściej u mężczyzn z zespołem Klinefeltera, obejmują:

• Rak piersi - rak piersi u mężczyzn z zespołem Klinefeltera występuje 20 razy częściej niż u mężczyzn bez zespołu Klinefeltera
• Osteoporoza
• Guzy zarodkowe
• Uderzenia
• Stany autoimmunologiczne, takie jak toczeń rumieniowaty układowy
• Wrodzona choroba serca
• Żylaki
• Zakrzepica żył głębokich
• Otyłość
• Syndrom metabliczny
• Cukrzyca typu 2
• Drżenie
• Choroba niedokrwienna serca
• Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP)

Zespół Klinefeltera - stan niedodiagnozowany

Uważa się, że zespół Klinefeltera jest niedodiagnozowany, a szacuje się, że tylko 25 procent mężczyzn z zespołem otrzymuje diagnozę (ponieważ często jest diagnozowana podczas badania niepłodności). Początkowo może to nie wydawać się problemem, ale wielu mężczyzn, którzy są cierpiących na objawy przedmiotowe i podmiotowe schorzenia można leczyć, poprawiając jakość ich życia. Postawienie diagnozy jest również ważne w przypadku badań przesiewowych i ostrożnego leczenia schorzeń, na które narażeni są ci mężczyźni.