Inhibitory proteazy (PI) to klasa leków przeciwwirusowych HIV (AVR), które rozkładają białka strukturalne niezbędne do tworzenia i morfogenezy cząstek wirusa. Proteaza jest enzymem potrzebnym do rozbicia większych cząstek wirusa na mniejsze, które są wykorzystywane do tworzenia pełnoprawnych cząstek wirusa HIV. Ten etap tworzenia się cząstek wirusa jest niezbędny do replikacji. Blokując ten krok, wirus nie może się replikować. Jeśli inhibitory proteazy są stosowane w połączeniu z innymi lekami przeciwwirusowymi, cząsteczki HIV mogą zostać zredukowane do niewykrywalnych poziomów, co:
- Zapobiega postępowi choroby
- Ogranicza objawy
- Utrzymuje nienaruszony układ odpornościowy
Amerykańska Agencja ds.Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła 26 leków w sześciu klasach do leczenia HIV. Każdy rodzaj leku działa w inny sposób. Chociaż nie ma lekarstwa na HIV, stosowanie inhibitorów proteazy w połączeniu z innymi AVR pomaga kontrolować chorobę.
Pornpak Khunatorn / Getty Images
Jak działają inhibitory proteazy
Proteaza jest podstawowym elementem dojrzewania wirusa w cyklu życiowym wirusa HIV. Inhibitory proteazy (PI) blokują aktywność enzymu proteazy, którego HIV używa do przycinania większych białek wirusowych na mniejsze potrzebne do złożenia nowych cząstek wirusa. Nierozszczepione cząsteczki są niedojrzałe i niezdolne do zakażenia nowych komórek.
Specyficzną proteazą, która jest blokowana, jest proteaza HIV-1, która rozszczepia poliproteiny Gag i Gag-Pol w dziewięciu różnych miejscach przetwarzania w celu wytworzenia dojrzałych aktywnych białek. Inhibitory proteazy blokują proteazę HIV-1, zajmując miejsce aktywne białka, uniemożliwiając jej przyłączenie się do miejsc przetwarzania większego białka, które chce rozszczepić na dojrzałe cząsteczki wirusa.
Rodzaje inhibitorów proteazy
Spośród 26 leków zatwierdzonych przez FDA do leczenia HIV 10 to inhibitory proteazy.
Inhibitory proteazy zwykle kończą się na -awirem. Istnieją dwie klasy inhibitorów proteazy: inhibitory pierwszej i drugiej generacji. Inhibitory proteazy pierwszej generacji obejmują:
- Indinawir
- Ritonavir
- Nelfinavir
- Sakwinawir
Wirus HIV rozwinął mutacje, aby uniknąć działania tych inhibitorów proteazy, co skłoniło naukowców do stworzenia nowej klasy leków, które mogłyby leczyć przypadki oporności na HIV.
Te inhibitory proteazy drugiej generacji - które są obecnie szeroko i częściej stosowane w skojarzonej terapii AVR - obejmują:
- Atazanawir, który może być sprzedawany pod nazwą Reyataz lub Evotaz, jeśli jest przepisywany w postaci złożonej tabletki.
- Darunawir, który może być sprzedawany pod nazwą Prezista lub Rezolsta i Symtuza, jeśli jest przepisywany w postaci złożonej tabletki.
- Lopinawir, który jest dostępny tylko w złożonej tabletce Kaletra.
Pełna lista dziesięciu zatwierdzonych przez FDA inhibitorów proteazy to:
- Saquinavir: nazwa ogólna, Invirase i zatwierdzone przez FDA 6 grudnia 1995 r
- Ritonavir: nazwa ogólna, Norvir i zatwierdzone przez FDA 1 marca 1996
- Indinavir: nazwa ogólna, Crixivan i zatwierdzone przez FDA 1 marca 1996
- Nelfinavir: nazwa ogólna, Viracept i FDa zatwierdzone 30 kwietnia 2003 r
- Amprenavir: nazwa ogólna, Agenerase i zatwierdzone przez FDA 15 kwietnia 1999 r
- Lopinawir: powszechnie występujący w połączeniu z rytonawirem jako lek generyczny, Kaletra zatwierdzony przez FDA 15 września 2000 r.
- Atazanavir: nazwa ogólna, Reyataz i zatwierdzone przez FDA 20 czerwca 2003 r.
- Fosamprenavir: nazwa ogólna, Lexiva i zatwierdzone przez FDA 20 października 2003 r
- Typranawir: nazwa ogólna, Aptivus i zatwierdzone przez FDA 22 czerwca 2005
- Darunawir: nazwa ogólna, Prezista i zatwierdzone przez FDA 23 czerwca 2006
Skutki uboczne
Stosowanie inhibitorów proteazy jako leczenia pojedynczego ustało z wielu powodów, w tym większej skuteczności w ramach leczenia skojarzonego i skutków ubocznych. Większości inhibitorów towarzyszą działania niepożądane podczas długotrwałego leczenia; najważniejszym z nich jest stan zwany zespołem metabolicznym wywołanym przez inhibitory proteazy HIV, który skutkuje:
- Nieprawidłowości w rozmieszczeniu tłuszczu w całym organizmie (dyslipidemia i lipodystrofia)
- Insulinooporność
- Zwiększone ryzyko rozwoju chorób sercowo-naczyniowych lub mózgowo-naczyniowych
Inne działania niepożądane obejmują:
- Nudności
- Wymioty
- Biegunka
- Podwyższony poziom cukru we krwi.
- Podwyższony poziom cholesterolu lub trójglicerydów
- Wysypka
- Problemy z wątrobą
Chociaż prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych jest większe przy dłuższym stosowaniu lub stosowaniu leków pierwszej generacji, mogą one wystąpić w dowolnym czasie i przy każdej klasie leku. Jeśli doświadczasz jakichkolwiek skutków ubocznych, natychmiast skonsultuj się z lekarzem.
Nie należy przyjmować inhibitorów proteazy, jeśli wystąpi reakcja alergiczna i należy zachować ostrożność, jeśli masz chorobę wątroby, hemofilię lub cukrzycę.
Inhibitory proteazy mogą również wpływać na niektóre leki, takie jak:
- Rozrzedzacze krwi
- Leki przeciwdrgawkowe (leki przeciwdrgawkowe)
- Leki przeciwdepresyjne
- Leki anksjolityczne
- Beta-blokery
- Leki zobojętniające
- Niektóre antybiotyki
- Leki na cukrzycę
- Leki przeciwgrzybicze
- Przeciwpłytkowe
- Leki nasercowe
Należy zauważyć, że stosowanie leku Aptivus jest przeciwwskazane w przypadku współzakażenia HBV lub HCV.
Interakcje leków
Inhibitory proteazy mają wiele interakcji między lekami, które mogą zwiększać lub zmniejszać ich skuteczność lub skuteczność innego leku. Ilość PI we krwi musi mieścić się w wąskim oknie terapeutycznym, aby działała zgodnie z przeznaczeniem.
Kiedy poziomy PI spadają we krwi, są mniej skuteczne, ale jeśli zwiększają się we krwi, PI mogą nie działać zgodnie z oczekiwaniami lub pozostawać we krwi zbyt długo, zwiększając ryzyko interakcji z innymi lekami w twoim systemie.
Skuteczność wielu inhibitorów proteazy zależy od tego, jak jest metabolizowana przez organizm. Inhibitory proteazy należy zawsze rozpoczynać pod nadzorem lekarza.
Zalecenia dotyczące postępowania w przypadku poszczególnych interakcji lekowych mogą się różnić w zależności od tego, czy u pacjenta otrzymującego stabilny lek towarzyszący rozpoczyna się leczenie nowym lekiem ARV, czy też u pacjenta otrzymującego stabilny schemat ARV.
Warto zauważyć, że wielkość i zakres interakcji PI z lekami są trudne do przewidzenia, szczególnie u osób przyjmujących wiele leków, dlatego lekarz może opracować indywidualny schemat leczenia, który będzie dla Ciebie najlepszy.
Ta tabela zawiera informacje na temat niektórych bardziej powszechnych interakcji między PI i lekami innymi niż ARV.
Wszystkie kortykosteroidy mogą zwiększać ryzyko uszkodzenia kości u pacjentów zakażonych wirusem HIV
(np. citalopram, escitalopram, fluoksetyna, fluwoksamina, paroksetyna, sertralina)
Ta lista nie jest wyczerpująca i przed użyciem zawsze należy skonsultować się z lekarzem.
Słowo od Very Well
HIV stopniowo stał się chorobą przewlekłą, podlegającą kontroli, ale nadal tylko 49% ludzi osiąga niewykrywalne miano wirusa.Aby zapewnić sobie największą szansę na osiągnięcie tego kamienia milowego, ważne jest, aby przyjmować leki AVR zgodnie z zaleceniami.
Nowsze klasy leków PI mają niższy profil skutków ubocznych i działają skuteczniej niż starsze klasy leków, dlatego nadal są tak powszechnie stosowane w terapii skojarzonej. Mimo to mogą wystąpić długotrwałe skutki uboczne, zwłaszcza jeśli pacjent jest leczony lekami przez długi czas.
Monitoruj swoje samopoczucie i daj znać lekarzowi, jeśli coś się zmieniło. Na szczęście niedawny postęp w medycynie umożliwił większości ludzi radzenie sobie z HIV oraz szczęśliwe i zdrowe życie.
Jak leczy się HIV
.jpg)
.jpg)
