Przegląd środków antyretrowirusowych

Nie ma wątpliwości, że leki stosowane w leczeniu HIV znacznie się rozwinęły w ciągu ostatnich 25 lat. Niektórzy mogą nie zdawać sobie sprawy z tego, jak bardzo terapia antyretrowirusowa poprawiła się od 1996 roku, kiedy to pierwsza terapia trójlekowa zmieniła sam przebieg pandemii AIDS.

Krótka historia terapii antyretrowirusowej

Przed 1996 rokiem średnia długość życia 20-letniego mężczyzny nowo zarażonego wirusem HIV wynosiła zaledwie 19 lat. Podczas gdy leki przeciwretrowirusowe w tamtych czasach zdołały spowolnić postęp choroby, lekooporność rozwijała się szybko i po kilku krótkich latach ludzie często mieli niewiele, jeśli w ogóle, możliwości leczenia.

Jednocześnie codzienne obciążenie pigułkami może być zdumiewające.W niektórych przypadkach osoba otrzymywałaby 30 lub więcej tabletek dziennie, często przyjmowanych przez całą dobę w odstępach od czterech do sześciu godzin.

Następnie, w 1995 roku, wprowadzono nową klasę leków zwanych inhibitorami proteazy. Zaledwie rok później trzy różne badania potwierdziły, że terapia trójlekowa może całkowicie opanować wirusa i zatrzymać postęp choroby.

W ciągu dwóch krótkich lat wprowadzenie terapii skojarzonej spowodowało znaczący 60% spadek liczby zgonów związanych z HIV, co zapoczątkowało tak zwany wiek HAART (wysoce aktywna terapia antyretrowirusowa).

Postępy w leczeniu

Nie bez wyzwań, współczesna terapia antyretrowirusowa rozwinęła się do punktu, w którym toksyczność leków jest tylko cieniem tego, czym była kiedyś. Lekooporność rozwija się znacznie dłużej, podczas gdy dawkowanie wymaga zaledwie jednej tabletki dziennie.

Obecnie istnieje nawet opcja do wstrzyknięć, zwana Cabenuva (kabotegrawir + rilpiwiryna), która wymaga dwóch zastrzyków raz w miesiącu zamiast przyjmowania tabletek każdego dnia.

Co najważniejsze, przy optymalnym leczeniu osoba nowo zarażona wirusem HIV może oczekiwać normalnej lub prawie normalnej długości życia. Według badań opublikowanych wJournal of Acquired Immune Deficiency Syndrome, 20-latek, który dzisiaj ma dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV, mógłby z powodzeniem dożyć lat 70 i więcej.

Cele terapii

Leki antyretrowirusowe nie zabijają wirusa; raczej blokują różne etapy cyklu życiowego wirusa. W ten sposób wirus nie jest w stanie replikować się i kopiować samego siebie. Jeśli leczenie będzie kontynuowane bez przerwy, populacja wirusów spadnie do punktu, w którym jest niewykrywalny (czyli nie zerowy, ale poniżej poziomu wykrywalności przy użyciu obecnych technologii testowania).

Chociaż wirus można w pełni stłumić za pomocą terapii przeciwretrowirusowej, może on nadal osadzać się w tkankach w całym ciele, zwanych utajonymi zbiornikami, i odbijać się, jeśli leczenie zostanie przerwane.

Ponadto, jeśli leki są przyjmowane nieregularnie lub nie są przyjmowane zgodnie z zaleceniami, mogą rozwinąć się mutacje lekooporne. Jeśli przyleganie nie zostanie skorygowane, mutacje oporne mogą powstać, jedna na drugiej, ostatecznie prowadząc do niepowodzenia leczenia.

Z drugiej strony, jeśli wirus jest w pełni stłumiony i pozostaje niewykrywalny, osoba zarażona wirusem HIV ma zerową szansę na przekazanie wirusa innym - wynika z przełomowego badania opublikowanego w maju 2019 r.Nazwa naukowego czasopisma medycznego.

Klasy leków

Skojarzona terapia przeciwretrowirusowa działa poprzez blokowanie kilku etapów cyklu życiowego wirusa HIV. Obecnie istnieje sześć klas leków przeciwretrowirusowych, z których każda jest klasyfikowana według etapu cyklu, który hamują:

• Inhibitory wejścia / przywiązania
• Nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI)
• Nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI)
• Inhibitory proteazy
• Inhibitory integrazy
• Wzmacniacze farmakokinetyczne („wzmacniacze”)

Od stycznia 2021 r. Przez Amerykańską Agencję ds.Żywności i Leków zatwierdzono 48 różnych leków na HIV, w tym 22 złożone leki o ustalonej dawce, które zawierają dwa lub więcej środków przeciwretrowirusowych.

Jak działa antyretrowirusowe

HIV powoduje chorobę poprzez zubożenie komórek odpornościowych, zwanych limfocytami T CD4, których organizm potrzebuje, aby zasygnalizować atak odpornościowy. W miarę wyczerpywania się ich liczebności zmniejsza się zdolność organizmu do zwalczania chorób, co czyni go podatnym na coraz szerszy zakres oportunistycznych infekcji.

Aby wirus HIV mógł się replikować, musi przejść przez różne etapy wirusa:

1. Łączy się z komórką gospodarza i wchodzi do niej (wpis / załącznik)
2. Tłumaczy wirusowe RNA na DNA (odwrotna transkryptaza)
3. Integruje swoje kodowanie genetyczne z jądrem komórki gospodarza (integracja)
4. Tworzy bloki budulcowe, z których powstają nowe wirusy (kataliza proteazy)
5. Zaczyna wypuszczać swoje kopie (pączkuje)

Po uwolnieniu nowych cząsteczek wirusa cykl zaczyna się od nowa.

Leki antyretrowirusowe działają poprzez blokowanie różnych etapów tego cyklu. Stosowane w połączeniu działają jako zespół znaczników biochemicznych - taki, który jest w stanie stłumić wiele mutacji wirusów, które mogą istnieć w obrębie pojedynczej populacji HIV.

Jeśli jeden lek przeciwretrowirusowy nie jest w stanie stłumić określonej mutacji, drugi lub dwa leki zwykle mogą to zrobić, blokując inny etap cyklu.

Aby upewnić się, że otrzymasz odpowiednią kombinację leków, lekarze przeprowadzą testy oporności genetycznej i inne testy w celu ustalenia cech wirusa oraz liczby i typów posiadanych mutacji opornych. W ten sposób lekarz może dostosować leczenie, wybierając leki, które są najbardziej zdolne do tłumienia tych mutacji.

Rozpoczynając leczenie wcześnie, gdy układ odpornościowy jest nadal nienaruszony, ryzyko ciężkiej choroby związanej z HIV i niezwiązanej z HIV zmniejsza się o około 72%, zgodnie z przełomowym badaniem z 2015 r. Opublikowanym wNew England Journal of Medicine.

Słowo od Verywell

Leki antyretrowirusowe są jednym z głównych przełomów naukowych współczesnej medycyny, przekształcając chorobę, którą uważano za wyrok śmierci, w chronicznie kontrolowaną chorobę.

Mimo to leki działają tylko wtedy, gdy je bierzesz. I to pozostaje poważnym wyzwaniem dla urzędników zdrowia publicznego. Obecnie około 15% z 1,2 miliona Amerykanów zakażonych wirusem HIV pozostaje niezdiagnozowanych. Spośród zdiagnozowanych tylko 50% pozostaje pod opieką, a tylko 56% jest objętych supresją wirusową.

Dzięki testom i leczeniu osoby zakażone wirusem HIV mogą żyć długo i zdrowo, chroniąc siebie i innych przed ryzykiem przeniesienia.