Rokowanie potrójnie ujemnego raka piersi

Pytania dotyczące przeżywalności i wskaźnika nawrotów są bardzo częste, gdy u kogoś zdiagnozowano potrójnie ujemnego raka piersi (TNBC). Chociaż rokowanie jest przeciętnie gorsze niż w przypadku guzów z receptorem hormonalnym lub receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2), potrójnie ujemny rak piersi jest bardzo niejednorodną (zróżnicowaną) chorobą. Z pozytywnego punktu widzenia, w przeciwieństwie do guzów dodatnich pod względem hormonów, które często nawracają późno (po pięciu latach), późne nawroty są rzadsze w przypadku guzów potrójnie ujemnych. Niedawne zatwierdzenie immunoterapii tylko w przypadku choroby potrójnie ujemnej jest również optymistyczne.

Przyjrzymy się czynnikom, które mogą wpływać na przeżycie lub nawrót, a także statystycznym wskaźnikom obu. Przyjrzymy się również oczekiwanej długości życia z potrójnie ujemnym rakiem piersi w stadium 4 i niedawnym opisom przypadków kilku osób, które przeżyły przez długi czas.

Podstawy potrójnych negatywów

Potrójnie ujemny rak piersi to raki, które nie wykazują ekspresji receptorów estrogenowych lub progesteronowych, a także nie wykazują nadekspresji HER2. Około 10% do 20% guzów piersi jest potrójnie ujemnych w momencie rozpoznania.

Guzy te występują częściej u kobiet z mutacjami BRCA (zwłaszcza BRCA1), a także z niektórymi mutacjami genów innych niż BRCA związanych z rakiem piersi. Występują bardzo rzadko u mężczyzn, a tylko około 1% przypadków raka piersi u mężczyzn jest potrójnie ujemnych.

Istnieje mniej opcji leczenia potrójnie ujemnego raka piersi, ponieważ terapie hormonalne (takie jak tamoksyfen lub inhibitory aromatazy) i terapie celowane w HER2 (takie jak Herceptin) są nieskuteczne. To powiedziawszy, potrójnie ujemne guzy zwykle lepiej reagują na chemioterapię. W przypadku guzów potrójnie ujemnych z przerzutami lek immunoterapeutyczny został zatwierdzony w 2018 r. Tylko w przypadku potrójnie ujemnego raka piersi.

W pierwszych latach po postawieniu diagnozy wskaźniki przeżycia potrójnie ujemnego raka piersi są niższe, ale w przeciwieństwie do guzów estrogenowo-dodatnich, które są znane z późnych nawrotów, potrójnie ujemne guzy znacznie rzadziej nawracają po pięciu latach. Oznacza to, że chociaż potrójnie ujemny rak piersi może być mniej „uleczalny”, może być bardziej „uleczalny” (lub przynajmniej prowadzić do długoterminowego przeżycia) u osób, które przeżyją co najmniej pięć lat.

Nie wszystkie potrójnie ujemne raki piersi są takie same

Przed omówieniem statystyk należy zauważyć, że każda osoba i każdy guz jest inny. Mogą zachowywać się potrójnie ujemne dwa stadium raka piersi 2Abardzoróżnie. Chociaż dyskusja wykracza poza zakres tego artykułu, naukowcy próbowali sklasyfikować potrójnie ujemne guzy na różne klasy; klasy, które mogą znacznie różnić się rokowaniem.

W przeszłości potrójnie ujemne raki piersi obejmowały guzy, w których ekspresja receptora estrogenu (ER) lub receptora progesteronu (PR) była mniejsza niż 10%. W 2010 roku Amerykańskie Towarzystwo Onkologii Klinicznej przedefiniowało kryteria, tak aby ekspresja ER i PR była mniejsza niż 1%.

Czynniki, które mogą wpływać na rokowanie

Istnieje wiele czynników (oprócz podtypów), które mogą wpływać na rokowanie potrójnie ujemnego raka piersi. Oto niektóre z nich:

Wiek

W jednym badaniu stwierdzono, że pięcioletnie przeżycie wolne od choroby i całkowite przeżycie były znacznie wyższe u osób starszych z potrójnie ujemnym rakiem piersi niż u osób młodszych; mimo że starsze osoby rzadziej otrzymywały radioterapię i chemioterapię.

Zabiegi

Potrójnie ujemne raki piersi zwykle dobrze reagują na chemioterapię; nawet lepiej niż guzy z dodatnim hormonem. Chemioterapia adiuwantowa (chemioterapia podawana po operacji) wiąże się z lepszym przeżyciem i wydaje się, że jest to prawdą nawet w przypadku małych guzów bez przerzutów do węzłów chłonnych. Korzyść z chemioterapii różni się w zależności od stopnia guza, przy czym korzyść chemioterapii jest najbardziej widoczna w przypadku guzów stopnia 3.

Ponieważ większość raków piersi w stadium 4 (przerzutowych) jest początkowo diagnozowana we wczesnym stadium, ale później nawracają z odległymi przerzutami, warto zacząć od omówienia częstości nawrotów.

Wskaźniki powtarzalności

Nawet po operacji (i często chemioterapii i radioterapii) rak piersi powraca zbyt często. W rzeczywistości większość raków piersi w stadium 4 (przerzutowych) była początkowo diagnozowana we wczesnym stadium, a później nawracała z odległymi przerzutami. Ponieważ przerzuty są odpowiedzialne za około 90% zgonów związanych z rakiem piersi, znaczące badania poszukują sposobów na zmniejszenie ryzyka nawrotu.

Według badania z 2019 roku około 40% osób z potrójnie ujemnym rakiem piersi w stadium od 1 do 3 będzie miało nawrót po standardowym leczeniu, podczas gdy około 60% będzie miało długotrwałe przeżycie bez choroby. Niestety, nie ma jasnego sposobu na określenie prawdopodobieństwa nawrotu potrójnie ujemnego raka piersi u danej osoby, a badania są w toku.

Zarówno częstość, jak i czas nawrotu są inne w przypadku raka potrójnie ujemnego niż w przypadku choroby dodatniej.

Wczesny nawrót

Kiedy nawroty występują z potrójnie ujemnym rakiem piersi, zwykle pojawiają się w ciągu pierwszych pięciu lat po rozpoznaniu. Szczyt zachorowań przypada na około trzy lata od diagnozy.

Podobnie jak w przypadku raka piersi z dodatnim hormonem lub HER2, nawroty mogą być miejscowe, regionalne lub odległe (przerzutowe). Jednak miejsca odległych przerzutów są często różne. Potrójnie ujemne raki piersi częściej rozprzestrzeniają się na „narządy trzewne”, takie jak mózg, wątroba i płuca, i w przeciwieństwie do guzów estrogenowo-dodatnich, rzadziej rozprzestrzeniają się na kości.

W badaniu 2018 pierwsze miejsce przerzutów wyglądało następująco:

• Płuca (31%)
• Mózg (17,1%)
• Kość (9%)
• Wątroba (6,2%)
• Leptomeningeal (1,4%)
• Inni (7,1%)

Późny nawrót

Potrójnie ujemne raki piersi (a przynajmniej wiele) różnią się znacząco od guzów hormonododatnich tym, że rzadziej występują późne nawroty (definiowane jako pięć lub więcej lat po rozpoznaniu).

W przypadku guzów z obecnością receptorów estrogenowych częstość nawrotów pozostaje stała przez co najmniej 20 lat od rozpoznania; nawet w przypadku bardzo małych guzów we wczesnym stadium. W rzeczywistości ludzie, którzy mają wczesne stadium raka piersi z obecnością receptorów estrogenowych, sąjeszczeprawdopodobnie wystąpią nawrotypopięć lat niż w ciągu pierwszych pięciu lat po postawieniu diagnozy. U kobiet z guzami dodatnimi hormonalnie, leczonych hormonoterapią przez pięć lat po operacji i / lub radioterapii / chemioterapii, częstość odległych nawrotów między 5. a 20. rokiem wynosi od 14% dla małych guzów bez przerzutów do węzłów chłonnych (T1N0) do 47% w przypadku większych guzów, które rozprzestrzeniły się do węzłów chłonnych (T2N4-9).

Niższa częstość późnych nawrotów z potrójnie ujemnym rakiem piersi nie była tak wyraźna do niedawna, ponieważ wiele badań dotyczyło nawrotów i przeżycia zaledwie pięć lat. Jednak badanie z 2018 roku dotyczyło osób z potrójnie ujemnym rakiem piersi, które były wolne od choroby pięć lat po rozpoznaniu. W tej grupie 10-letnia stopa bez nawrotów wynosiła 97%, a 15-letnia stopa bez nawrotów 95%.

Ponieważ badanie to rozpoczęło się przed zmianą definicji potrójnie ujemnego raka piersi, objęło ono osoby z guzami o niskim poziomie estrogenów (1% do 10%). Ogólnie tylko 5% osób, które przeżyły pięć lat po rozpoznaniu, miało nawrót.

Przyczyny tych różnic między guzami dodatnimi i ujemnymi hormonalnie nie są pewne, ale „uśpienie guza” lub zdolność komórek rakowych do pozostawania w stanie uśpienia przez dłuższy czas wydaje się być większa w przypadku guzów z dodatnim estrogenem.

Przeżycie po nawrocie (oczekiwana długość życia z przerzutami TNBC)

Jeśli masz potrójnie ujemnego raka piersi w stadium 4, możesz się zastanawiać, jak długo ludzie mogą żyć z tą chorobą. Niestety, wskaźniki przeżycia po odległym nawrocie potrójnie ujemnego raka piersi są również niższe niż w przypadku guzów dodatnich. Mając to na uwadze, wskaźniki przeżycia są danymi statystycznymi i nie uwzględniają nowych metod leczenia, które zostały wprowadzone w ciągu ostatnich kilku lat.

Badanie z 2018 roku dotyczyło przeżycia po nawrocie u osób z potrójnie ujemnym rakiem piersi. Całkowity wskaźnik przeżycia trzyletniego wyniósł 44%, a wskaźnik przeżycia całkowitego pięcioletniego 27%. Wydaje się, że przeżycie po nawrocie różni się w zależności od miejsca (miejsc) przerzutów, przy czym rokowanie jest lepsze w przypadku przerzutów do kości niż w przypadku przerzutów do innych narządów. Osoby z pojedynczymi przerzutami mają również lepsze wskaźniki przeżycia niż osoby z wieloma przerzutami.

Współczynniki przeżycia

American Cancer Society dzieli pięcioletnie wskaźniki przeżycia na trzy kategorie:

• Lokalne (91%)
• Regionalne (65%)
• Odległe (11%)

Wskaźniki te zostały obliczone (od 2019 r.) Na podstawie statystyk zebranych w latach 2010-2015.

Czy istnieją osoby, które przeżyły na dłuższą metę?

Według dwóch raportów z 2019 r., Ostatnie terapie mogą zmieniać długoterminowe perspektywy przynajmniej niektórych osób z potrójnie ujemnym rakiem piersi z przerzutami. W jednym z nich kobieta ma obecnie 15 lat od diagnozy potrójnie ujemnego raka piersi w stadium 4 bez żadnych objawów choroby. Otrzymała zarówno chemioterapię metronomiczną, jak i immunoterapię.

W innym doniesieniu kobieta osiągnęła pełną odpowiedź na leczenie (także chemioterapię i immunoterapię) i jest siedem lat od rozpoznania przerzutów bez oznak nawrotu.

Uwaga dotycząca statystyk

Wskaźniki przeżycia są danymi statystycznymi i jako takie zwykle mówią nam, jak „przeciętny” człowiek poradzi sobie z „przeciętnym” potrójnie ujemnym rakiem piersi; ale ludzie i guzy to nie statystyki. Niektórym będzie lepiej, a innym gorzej.

Co bardzo ważne, statystyki mają zwykle kilka lat. Aby obliczyć pięcioletnie wskaźniki przeżycia, osoba musiałaby zostać zdiagnozowana co najmniej pięć lat wcześniej. I wciąż jest czas opóźnienia. Leczenie potrójnie ujemnego raka piersi zmienia się i zatwierdzono nowe leki.

Nowe leki na raka piersi z przerzutami

Leki immunoterapeutyczne zwane inhibitorami punktów kontrolnych doprowadziły do ​​znacznej poprawy wskaźników przeżywalności raka płuc i czerniaka. W marcu 2019 roku pierwszy lek immunoterapeutyczny, Tecentriq (atezolizumab), został zatwierdzony do leczenia potrójnie ujemnego raka piersi z przerzutami (lub we wczesnym stadium, ale nie można go usunąć chirurgicznie). Jak wspomniano powyżej, jest co najmniej kilka osób, które uzyskały doskonałe odpowiedzi w badaniach klinicznych przed zatwierdzeniem.

Inhibitory PARP to także klasa leków, które mogą zmieniać wskaźniki przeżycia w przyszłości, szczególnie u kobiet z dziedzicznym rakiem piersi (zarówno mutacje BRCA, jak i inne niż BRCA).

W przypadku przerzutów do kości leki modyfikujące kości mogą być skuteczne w leczeniu obu przerzutów i mogą zmniejszać rozwój dalszych przerzutów do kości.

Wreszcie, dla osób, które mają tylko jeden lub kilka przerzutów (oligoprzerzutów), miejscowe leczenie tych przerzutów może być opcją. Chociaż badania są młode, leczenie oligoprzerzutów może poprawić przeżycie, a nawet doprowadzić do długoterminowego przeżycia mniejszości ludzi.

Ponadto, w przypadku niektórych osób leczonych immunoterapią, miejscowe napromienianie (takie jak radioterapia stereotaktyczna / cybernóż) może czasami poprawić odpowiedź immunoterapii, tzw. Efekt abscopal. Ponieważ immunoterapia jest tak niedawnym dodatkiem do raka piersi, nie wiadomo, jak częsta może być ta odpowiedź lub czy w ogóle będzie widoczna.

Statystyki nie uwzględniają późnych nawrotów

Porównując potrójnie ujemny rak piersi z guzami dodatnimi, należy pamiętać o późnych nawrotach. Większość statystyk jest przedstawiana jako pięcioletni wskaźnik przeżycia, a w tym przypadku potrójnie ujemny rak piersi może wyglądać bardziej złowieszczo. Ale patrząc na dłuższe okresy, powiedzmy 20 lat po postawieniu diagnozy, może być inaczej.

Słowo od Verywell

Rozpoznanie choroby związanej ze „złymi rokowaniami” może być bolesne. Nie możemy lekceważyć zagrożenia wczesnymi nawrotami i potrzebne są lepsze metody leczenia. Jednak w przypadku osób, które przeżyją pierwsze pięć lat po postawieniu diagnozy, rozpoznanie choroby potrójnie ujemnej może przynajmniej w niewielkim stopniu zmniejszyć lęk przed nawrotem choroby.