Przegląd wrodzonych błędów metabolizmu

Wrodzone wady metabolizmu (IEM) to termin określający dużą i zróżnicowaną grupę chorób genetycznych. Każda konkretna choroba jest dość rzadka. Wiele z tych schorzeń jest bardzo poważnych, a nawet mogą zagrażać życiu. Inne można leczyć bardzo dobrze przy odpowiedniej opiece.

Na szczęście dzięki lepszym metodom leczenia i diagnostyce perspektywy wielu osób z tymi schorzeniami poprawiły się. Pacjentom i bliskim pomocne może być poznanie podobieństw w tej dużej grupie chorób, a także specyficznych cech każdego z nich.

Rola metabolizmu

Aby zrozumieć wrodzony błąd metabolizmu, warto pomyśleć o samym metabolizmie. Metabolizm jest związany z szybkością, z jaką organizm zużywa kalorie, ale to znacznie więcej.

Terminmetabolizmodnosi się do bardzo złożonej i skoordynowanej serii reakcji chemicznych zachodzących w komórkach twojego ciała. Te reakcje są konieczne, aby utrzymać życie. Poprzez te reakcje organizm uwalnia energię zawartą w składnikach odżywczych, takich jak białko i węglowodany.

Twoje ciało rozkłada pewne związki i tworzy inne w wielu różnych procesach. Metabolizm jest również potrzebny, aby pomóc usunąć niektóre produkty przemiany materii z komórek, skąd ostatecznie można je usunąć z organizmu.

Wiele z tych procesów metabolicznych zachodzi w szeregu etapów, a jeden związek ulega po drodze wielokrotnie różnym przemianom. Związki muszą być również transportowane do iz wielu określonych miejsc wewnątrz i na zewnątrz komórek.

Jeśli wystąpi problem na jednym etapie procesu, może to spowodować poważne problemy. Niektóre związki mogą gromadzić się do zbyt wysokich poziomów, powodując uszkodzenie komórki i otaczających ją narządów. Inne problemy mogą się zdarzyć, ponieważ brakuje niezbędnego związku.

Przyczyny

Reakcje chemiczne zachodzące w Twoim organizmie wymagają pomocy różnych enzymów. Enzymy zapewniają szybki przebieg określonej reakcji chemicznej. Ale jeśli enzym nie działa prawidłowo, może spowodować poważną blokadę szlaku metabolicznego. IEM odnosi się do rodzaju schorzenia, w którym jeden z tych enzymów nie działa prawidłowo z powodu defektu genetycznego.

Wrodzone wady metabolizmu występują od urodzenia, chociaż objawy nie zawsze pojawiają się od razu. Geny człowieka zawierają informacje potrzebne do wytworzenia tych enzymów metabolicznych. Jeśli wystąpi problem z jednym z tych genów z powodu mutacji, powstały enzym może nie działać zbyt dobrze lub może nie działać w ogóle.

Mutacja ostatecznie prowadzi do objawów IEM, ponieważ istnieje problem z określoną ścieżką metaboliczną w organizmie. Różne typy IEM są zwykle nazywane na podstawie określonego enzymu, który nie działa prawidłowo.

Różne typy IEM

Istnieje wiele różnych typów IEM. Można je umieścić w podgrupach chorób, które obejmują enzymy z blisko spokrewnionych procesów. Niektóre z głównych kategorii to:

• Zaburzenia metabolizmu węglowodanów (np. Galaktozemia)
• Zaburzenia metabolizmu aminokwasów (np. Fenyloketonuria)
• Zaburzenia metabolizmu kwasów tłuszczowych (np. Niedobór MCAD)
• Zaburzenia cyklu mocznikowego (takie jak cytrulinemia)
• Kwasica organiczna (np. Choroba syropu klonowego w moczu)
• Zaburzenia mitochondrialne (takie jak MELAS)
• Zaburzenia peroksysomalne (np. Zespół Zellwegera)
• Zaburzenia lizosomalne (np. Choroba Gauchera)

Członkowie każdej podgrupy mogą mieć nieco podobne objawy i leczenie. Jednak nawet w tej samej grupie może występować duże zróżnicowanie pod względem objawów i ciężkości.

W grupie wrodzone wady metabolizmu mogą dotyczyć od jednej do trzech na 3000 osób. Opisano ponad 1000 różnych typów IEM. Niektóre IEM są bardziej powszechne w określonych grupach etnicznych.

Symptomy

Objawy błędów wrodzonych różnią się w zależności od konkretnego typu IEM i ciężkości mutacji. U osób z ciężkimi mutacjami objawy często pojawiają się w ciągu kilku dni po urodzeniu. U osób z łagodniejszymi mutacjami objawy mogą pojawić się dopiero w późniejszym dzieciństwie lub nawet w wieku dorosłym. Ta sama choroba może powodować bardzo różne objawy u osoby dorosłej niż u dziecka.

Objawy IEM mogą wpływać na prawie każdy typ komórek lub narząd w organizmie. Często choroby te mają charakter wieloukładowy, powodując jednocześnie problemy w wielu częściach ciała. Niektóre możliwe objawy u niemowlęcia mogą obejmować:

• Letarg
• Problemy z karmieniem
• Niska temperatura ciała
• Wymioty
• Szybki oddech
• Drgawki
• Nieprawidłowa sztywność mięśni

Nieleczone objawy te mogą przekształcić się w śpiączkę, niewydolność narządów, zatrzymanie oddechu i śmierć. IEM może również wpływać na inne układy organizmu, w zależności od konkretnej choroby. Ważne jest, aby zdać sobie sprawę, że nie każdy IEM spowoduje wszystkie poniższe objawy. Nawet osoby z tym samym typem IEM mogą mieć nieco inne objawy. Oto tylko niektóre z możliwych dodatkowych problemów, które może spowodować IEM:

• Brak prawidłowego wzrostu
• Opóźnienie rozwoju
• Skurcze mięśni
• Problemy z nerwobólami
• Zaburzenia ruchowe
• Problemy behawioralne i psychiatryczne
• Problemy ze słuchem lub wzrokiem
• Nawracające wymioty i biegunka
• Ból brzucha
• Żółtaczka i problemy z wątrobą
• Powiększone narządy wewnętrzne
• Problemy z sercem, takie jak kardiomiopatia lub zawał serca
• Wysypka skórna lub nieprawidłowa pigmentacja
• Nietypowe lub charakterystyczne cechy fizyczne (cechy dysmorficzne)
• Niezwykły zapach

Czasami dana osoba doświadcza powtarzających się napadów objawów, ponieważ niektóre rodzaje stresu mogą pogorszyć stan, a nawet prowadzić do problemów zagrażających życiu. Inne objawy są zwykle chroniczne. Wiele zależy od konkretnego typu IEM i ciężkości określonej mutacji.

Diagnoza

Podczas diagnozowania IEM lekarze biorą pod uwagę historię medyczną, badanie lekarskie i różne rutynowe badania krwi. Wskazówek mogą również dostarczyć medyczne testy obrazowe, ponieważ pokazują one dotknięte chorobą obszary ciała. Często bardzo ważny jest wywiad rodzinny.

Jednak testy genetyczne są prawie zawsze potrzebne do ostatecznej diagnozy. Kilka z tych schorzeń jest testowanych w ramach rutynowych badań przesiewowych niemowląt, które otrzymują wszystkie noworodki w USA, ale wiele innych nie.

Ponieważ każdy pojedynczy IEM jest dość rzadki, lekarz niespecjalista może nie mieć doświadczenia z konkretnym IEM. Te stany mogą mieć podobne objawy, jak inne stany, które występują częściej.

Na przykład IEM można początkowo pomylić z posocznicą - przytłaczającą odpowiedzią na infekcję. Lub może być mylone z jakimś problemem z sercem lub płucami.

Ważne jest, aby klinicyści rozważyli możliwość, że pacjent może mieć zamiast tego IEM, aby mogli zamówić niezbędne genetyczne lub inne wstępne badania przesiewowe, jednak lekarzom może być trudno wiedzieć, które testy genetyczne powinni zalecić. Jeśli IEM jest możliwy, pomocne może być skorzystanie z pomocy lekarza specjalizującego się w leczeniu tego typu chorób.

Ważne jest, aby diagnoza nastąpiła jak najszybciej. W niektórych przypadkach szybkie leczenie IEM może pomóc w zapobieganiu trwałym uszkodzeniom i śmierci.

Leczenie

Leczenie wrodzonych błędów metabolizmu różni się w zależności od konkretnego zaangażowanego genu i jego szczególnej ścieżki metabolicznej. Istnieją jednak pewne ogólne podobieństwa w leczeniu, w tym:

• Uzupełnienie produktów przemiany materii, które są „zablokowane” z powodu wadliwego genu
• Zmniejszenie produktów przemiany materii, które osiągnęły zbyt wysoki poziom
• Zapobieganie sytuacjom, które zaostrzają lub wywołują objawy IEM (jak odwodnienie)
• Zapewnienie leczenia objawowego (np. Leków przeciwdrgawkowych)

W niektórych sytuacjach może pomóc przestrzeganie określonej diety, która zmniejszy problemy z IEM. Na przykład osoby z fenyloketonurią muszą przestrzegać diety niskobiałkowej.

W różnych momentach osoby z IEM mogą wymagać hospitalizacji, aby uzyskać bardziej intensywną opiekę podtrzymującą. Ogólny sukces leczenia różni się znacznie w zależności od różnych typów IEM.

W przypadku niektórych chorób leczenie pozwala jednostkom prowadzić normalne lub prawie normalne życie. Z drugiej strony niemowlęta z niektórymi typami IEM mogą umrzeć w ciągu kilku dni po urodzeniu, nawet jeśli zostały prawidłowo zdiagnozowane. Są również ludzie, którzy żyją z łagodnymi do ciężkich objawami IEM.

Na szczęście dla osób z IEM dostępnych jest coraz więcej metod leczenia. Wszystkie osoby z IEM powinny otrzymać opiekę lekarza z doświadczeniem w leczeniu tych rzadkich schorzeń.

Genetyka

Większość typów IEM jest dziedziczona autosomalnie recesywnie, co oznacza, że ​​osoba musi otrzymać dotknięty gen zarówno od matki, jak i od ojca. Osoby, które mają tylko jedną dotkniętą chorobę kopię genu, zwykle nie mają żadnych objawów i są nazywane „nosicielami” choroby.

Wiele osób, które są nosicielami konkretnego IEM, nigdy się o tym nie dowie. Ale jeśli para urodziła jedno dziecko z IEM, ma 25 procent szans na urodzenie kolejnego dziecka z tym samym schorzeniem.

Niektóre IEM są recesywne sprzężone z chromosomem X. Choroby te są częstsze i cięższe u mężczyzn. W tym przypadku pacjent płci męskiej może otrzymać tylko jeden dotknięty genem od matki (która prawdopodobnie nie miałaby objawów). Inne rodzaje dziedziczenia genetycznego są mniej powszechne w tych schorzeniach.

Często warto porozmawiać z doradcą genetycznym, jeśli wiesz, że w Twojej rodzinie występuje IEM. Doradca może pomóc Ci dowiedzieć się o ryzyku związanym z urodzeniem dziecka z IEM. W przypadku niektórych typów IEM dostępne są testy genetyczne, które mogą umożliwić badanie na obecność IEM w okresie prenatalnym. Niektóre pary z grupy ryzyka mogą również zdecydować się na selektywną implantację zarodka, o którym wiadomo, że jest wolny od choroby.

Słowo od Verywell

Jest tak wiele do nauczenia się, gdy dowiesz się, że u Ciebie lub bliskiej osoby zdiagnozowano wrodzony błąd metabolizmu. Może to być izolujące i przytłaczające, ale wiedz, że to nie twoja wina. Do dyspozycji jest zespół lekarzy. Wiele osób cierpiących na te rzadkie choroby decyduje się również na łączenie się z innymi rodzinami za pośrednictwem Internetu. Dowiadując się więcej o konkretnym stanie, możesz podejmować lepsze decyzje dotyczące leczenia choroby.