Aromasin (eksemestan) jest lekiem stosowanym w leczeniu raka piersi z obecnością receptorów estrogenowych, typu raka, na którego wzrost wpływa estrogen. Aromasin należy do klasy leków zwanych inhibitorami aromatazy, które blokują enzym zwany aromatazą, który organizm wykorzystuje do produkcji estrogenu. Obniżając poziom hormonu, guz jest mniej zdolny do wzrostu.
Tom Grill / The Image Bank / Getty ImagesAromasin został zatwierdzony do użytku przez Amerykańską Agencję ds.Żywności i Leków (FDA) w 1999 roku w celu zapobiegania nawrotom raka u kobiet po menopauzie. Jest również stosowany w leczeniu zaawansowanego raka piersi, który postępuje pomimo leczenia tamoksyfenem. Nie stosuje się go u kobiet przed menopauzą ani u kobiet z rakiem piersi bez receptorów estrogenowych.
Pomimo korzyści w zapobieganiu nawrotom i wydłużaniu czasu przeżycia, Aromasin niesie ze sobą pewne ryzyko, w tym możliwość utraty mineralnej kości i uszkodzenia płodu.
Jak to działa
Istnieją pewne typy nowotworów, których komórki mają receptory dla estrogenu. Te receptory, znajdujące się w komórce, są aktywowane, gdy hormon się z nimi wiąże. Raki piersi, które mają receptory estrogenowe, są określane jakopozytywny na receptory estrogenowe, podczas gdy te bez są klasyfikowane jakobrak receptora estrogenowego. Estrogen ma również wpływ na niektóre raki jajnika i endometrium.
Aromasin, podobnie jak inne inhibitory aromatazy, spowalnia produkcję estrogenu poprzez wiązanie się i blokowanie działania aromatazy. Ten kluczowy enzym przekształca androgeny (męskie hormony) w estrogen zarówno u kobiet przed menopauzą, jak i po menopauzie.
Aromasin jest bioaktywny zwłaszcza u kobiet po menopauzie, ponieważ ich głównym źródłem estrogenu jest ta konwersja, ponieważ ich jajniki już nie funkcjonują. Proces ten zachodzi głównie w tkankach obwodowych piersi, wątroby, skóry, kości, trzustki i mózgu.
Przyjmowany zgodnie z zaleceniami Aromasin może hamować produkcję estrogenu u kobiet po menopauzie o 85% do 95%.
Odwrotnie jest w przypadku kobiet przed menopauzą, ponieważ głównym źródłem estrogenu są jajniki, a nie konwersja androgenów. Z tego powodu Aromasin jest nieskuteczny u tych kobiet.
Kto może z tego korzystać
Oprócz tego, że są po menopauzie, kobiety są kandydatami do terapii Aromasinem, jeśli mają raka piersi z dodatnim receptorem estrogenowym. Aby zidentyfikować stan receptora hormonów kobiety, należy pobrać próbkę tkanki za pomocą biopsji lub podczas operacji.
Test pozwoliłby zidentyfikować liczbę receptorów estrogenu i / lub progesteronu w komórkach raka piersi. W około dwóch trzecich przypadków guz ma receptory jednego lub obu tych hormonów.
Obecnie istnieją dwa wskazania do stosowania Aromasinu:
- Aromasin można włączyć jako część terapii adiuwantowej, formy leczenia stosowanej w celu zapobiegania nawrotom raka po pierwotnym leczeniu raka. Jest przepisywany jako terapia drugiego rzutu po tamoksyfenie, głównym leku stosowanym w terapii uzupełniającej.
- Aromasin można również stosować, jeśli po zastosowaniu tamoksyfenu postępuje zaawansowany rak piersi. W takim przypadku Aromasin zastąpiłby tamoksyfen. Nie zostaliby wzięci razem.
Dawkowanie
Aromasin jest dostarczany w 25-miligramowej (mg) pigułce. Przyjmuje się go w dawce 25 mg raz na dobę bezpośrednio po posiłku. Aromasin potrzebuje do wchłaniania tłuszczu i jest mniej zdolny do tego na czczo.
Skutki uboczne
Podobnie jak wszystkie leki, Aromasin może powodować działania niepożądane. Wiele z nich jest związanych z gwałtownym spadkiem estrogenu u kobiet już dotkniętych spadkami hormonalnymi.
Lek może nie tylko wywoływać objawy menopauzy, ale może również zwiększać ryzyko osteoporozy (porowatych kości z powodu utraty mineralnej kości) przy ciągłym stosowaniu.
Najczęstsze skutki uboczne stosowania Aromasin (w kolejności częstości) to:
- Uderzenia gorąca
- Ból stawu
- Zwiększona potliwość
- Wypadanie lub przerzedzenie włosów
- Wysokie ciśnienie krwi
- Bezsenność
- Nudności
- Zmęczenie
- Ból brzucha
- Depresja
- Biegunka
- Zawroty głowy
- Suchość skóry, swędzenie i stan zapalny
- Bół głowy
- Ból mięśni
- Obrzęk (obrzęk tkanek)
- Niepokój
Nasilenie skutków ubocznych może być różne. Niektóre są niskiej jakości iz czasem same się rozwiązują. Inne mogą upierać się i wymagać ciągłego leczenia lub zmiany leczenia. Mając to na uwadze, mniej niż 3 procent użytkowników przerywa leczenie z powodu skutków ubocznych. Alergia jest uważana za rzadką w przypadku Aromasin.
Aromasin i tamoksyfen mają podobne wskaźniki skutków ubocznych. Podczas gdy bezsenność i bóle stawów są częstsze w przypadku Aromasinu, lek ma znacznie mniejsze ryzyko zakrzepów krwi lub raka macicy w porównaniu z tamoksyfenem.
Utrata gęstości kości
Oprócz krótkotrwałych skutków ubocznych Aromasin może zwiększać ryzyko osteoporozy, nawet przy odpowiednim spożyciu wapnia i witaminy D. Stanowi to poważny problem dla kobiet po menopauzie z rakiem, biorąc pod uwagę, że chemioterapia może również zmniejszyć produkcję mineralną kości. Nawet bez raka kobiety po 50. roku życia są pięć razy bardziej narażone na rozwój osteoporozy niż mężczyźni.
Osteoporoza wywołana przez aromasynę może prowadzić do zapaści kręgosłupa, utraty wzrostu, zgarbionej postawy i zwiększonego ryzyka złamań kości. Ryzyko wydaje się jeszcze większe niż w przypadku tamoksyfenu.
Przegląd badań z Kanady z 2018 roku wykazał, że inhibitory aromatazy, takie jak Aromasin, zwiększają ryzyko złamań o 33 procent w porównaniu z tamoksyfenem, chociaż ryzyko zostało całkowicie odwrócone po zaprzestaniu leczenia.
Niektóre z tych zagrożeń można złagodzić ćwiczeniami z obciążeniem, które sprzyjają produkcji mineralnej kości. Oprócz zwiększonego spożycia wapnia i witaminy D, dwa razy w roku wstrzyknięcia produktu Prolia (denosumab) lub raz w roku dożylne wlewy Zometa (zoledronian) mogą zmniejszyć ryzyko osteoporozy, pomagając jednocześnie w zapobieganiu nawrotom raka we wczesnym stadium.
Interakcje
Aromasyna jest metabolizowana w wątrobie przy użyciu enzymu o nazwie cytochrom P450 3A4 (CYP 3A4). Inne leki używają tego samego enzymu w tym samym celu. Jeśli Aromasin jest stosowany razem z tymi lekami, może zmienić stężenie jednego lub obu leków we krwi. Zmniejszone stężenia są związane z utratą działania farmaceutycznego, podczas gdy zwiększone stężenia mogą prowadzić do toksyczności leku i nasilenia skutków ubocznych.
Wśród leków, które mogą wchodzić w interakcje z Aromasin, są:
- Leki przeciwarytmiczne, takie jak chinidyna
- Leki przeciwdrgawkowe, takie jak Tegretol (karbamazepina) i Trileptal (okskarbazepina)
- Leki przeciwgrzybicze, takie jak Nizoral (ketokonazol) i Vfend (worykonazol)
- Leki przeciwnadciśnieniowe, takie jak amlodypina i nifedypina
- Leki przeciwpsychotyczne, takie jak Orap (pimozyd)
- Nietypowe leki przeciwdepresyjne, takie jak nefazodon
- Leki na HIV, takie jak Reyataz (atazanavir) i Crixivan (indynawir)
- Leki immunosupresyjne, takie jak Sandimmune (cyklosporyna)
- Antybiotyki makrolidowe, takie jak klarytromycyna i telitromycyna
- Leki na migrenę, takie jak Ergomar (ergotamina)
- Opioidowe leki przeciwbólowe, takie jak Duragesic (fentanyl) i alfentanyl
- Leki na bazie ryfampicyny stosowane w leczeniu gruźlicy
- Środki uspokajające triazolo-benzodiazepiny, takie jak Klonopin (klonazepam) i Halcion (triazolam)
W wielu przypadkach dostosowanie dawki jednego lub drugiego środka może skompensować tę interakcję. W innych może być konieczna substytucja leku.
Dziurawiec i sok grejpfrutowy również mogą wchodzić w interakcje z Aromasinem.
Przed rozpoczęciem stosowania preparatu Aromasin, poinformuj swojego onkologa o wszystkich lekach i suplementach, które możesz przyjmować, niezależnie od tego, czy są to leki farmaceutyczne, rekreacyjne, dostępne bez recepty, czy też uzupełniające / alternatywne.
Przeciwwskazania
Aromasin jest przeciwwskazany do stosowania u osób ze stwierdzoną alergią na Aromasin lub którykolwiek z jego składników. W mało prawdopodobnym przypadku wystąpienia alergii, leczenie należy przerwać, a użytkownik nie powinien być ponownie podejmowany z lekiem.
Aromasin jest obecnie przeciwwskazany również u kobiet przed menopauzą, zwłaszcza tych, które są w ciąży lub mogą zajść w ciążę.
Wynika to w dużej mierze z klasyfikacji Aromasin jako leku w kategorii ciąży X, co oznacza, że istnieją pozytywne dowody na to, że lek może powodować uszkodzenie płodu. Dotychczasowe dowody ograniczały się do badań na szczurach i królikach, w których wykazano, że Aromasin zwiększa ryzyko poronienia i niskiej masy urodzeniowej.
Chociaż inhibitory aromatazy, takie jak Femara (letrozol), mogą być stosowane u kobiet w wieku przedmenopauzalnym, których jajniki są zahamowane chemicznie, to samo nie odnosi się obecnie do Aromasin. Ale to może się wkrótce zmienić.
Według badania z 2014 roku w New England Journal of Medicine, łączne stosowanie Aromasinu i supresji jajników u kobiet przed menopauzą z wczesnym stadium raka piersi wiązało się ze wskaźnikiem wolności od raka piersi po 5 latach wynoszącym 92,8% w porównaniu z 88,8%. z tamoksyfenem i supresją jajników.
U 4690 kobiet, które wzięły udział w badaniu, produkcja estrogenów w jajnikach została zahamowana za pomocą leków, radioterapii lub wycięcia jajników (usunięcie jajników). Ogólny odsetek zdarzeń niepożądanych w obu grupach, w tym zgonów, był statystycznie równy.
