Typowanie HLA to rodzaj testu genetycznego używanego do identyfikacji pewnych indywidualnych odchyleń w układzie odpornościowym danej osoby. Proces ten ma kluczowe znaczenie dla określenia, którzy ludzie mogą bezpiecznie oddać szpik kostny, krew pępowinową lub narząd osobie potrzebującej przeszczepu. HLA oznacza ludzki antygen leukocytów, ale prawie zawsze jest nazywany HLA. Typowanie HLA jest czasami nazywane dopasowywaniem HLA.
Rafe Swan / Getty ImagesCel typowania HLA
Zdecydowanie najczęstszym powodem typowania HLA jest pomoc w ustaleniu, którzy ludzie mogą zapewnić najbezpieczniejsze przeszczepy tkanek (przeszczep narządu litego lub hematopoetycznych komórek macierzystych). Potencjalni biorcy tkanek muszą mieć typowanie, podobnie jak każdy, kto może chcieć oddać tkankę. Może to obejmować krewnych osoby potrzebującej przeszczepu.
Ludzie mogą również zgłosić się na ochotnika do włączenia ich typu HLA do rejestru szpiku kostnego w celu przeszczepienia komórek macierzystych. Typowanie HLA można również wykonać u osób nieuleczalnie chorych lub niedawno zmarłych, które będą służyć jako dawcy narządów.
Najlepsi z możliwych dawców mają HLA, które ściśle odpowiadają wzorcom HLA biorcy.
Najlepsi z możliwych dawców mają HLA, które ściśle odpowiadają wzorcom HLA biorcy. Zwiększa to prawdopodobieństwo, że przeszczep skutecznie wyleczy twoją chorobę i zmniejsza ryzyko powikłań po przeszczepie, takich jak odrzucenie narządu.
Niektóre osoby mogą również potrzebować wykonania komponentu typowania HLA po przeszczepie, aby sprawdzić, czy ich organizm wytwarza przeciwciała do przeszczepionej tkanki. Może to oznaczać, że następuje odrzucenie narządu, a przeszczep może się nie powieść.
Warunki, które wymagają przesadzania
Istnieje wiele różnych schorzeń, które mogą wymagać przeszczepu. Na przykład różne rodzaje raka krwi i genetyczne zaburzenia krwi są leczone poprzez przeszczep komórek macierzystych (pobranych ze szpiku kostnego lub z krwi obwodowej). Na przykład jest to lekarstwo na niedokrwistość sierpowatą.
Przeszczep narządu litego może być konieczny w przypadku każdego istotnego organu, który został poważnie uszkodzony. Może się to zdarzyć w wyniku urazu, infekcji, choroby autoimmunologicznej, choroby genetycznej, toksyn lub wielu innych procesów chorobowych. Na przykład, ktoś może potrzebować przeszczepu nerki, wątroby lub płuc, jeśli własne narządy bardzo słabo funkcjonują. Często przeszczep jest ostatnią nadzieją na wyleczenie.
Co to jest system HLA?
System HLA odnosi się do grupy powiązanych genów, które odgrywają ważną rolę w układzie odpornościowym. Białka zbudowane z tych genów tworzą razem coś, co nazywa się głównym kompleksem zgodności tkankowej (MHC). Białka te są przyłączone do prawie wszystkich komórek ciała (z wyjątkiem czerwonych krwinek).
Istnieje wiele możliwych odmian tych przyłączonych białek, które mogą wykryć inne komórki. Są częścią tego, w jaki sposób twoje ciało rozpoznaje, które komórki należą do twojego ciała, a które nie.
Analogicznie, można wizualizować białka HLA jako różnokolorowe struny unoszące się z komórki. W naszym przykładzie nasze własne komórki są zaprogramowane do rozpoznawania określonego wzoru kolorów ciągów, które należą do nas. Na przykład, możesz sobie wyobrazić, że twoje typy HLA zawierają czarny sznurek, jasnoniebieski sznurek, jasnofioletowy sznurek i żółty sznurek.
Jeśli komórka odpornościowa zauważy komórkę z pomarańczowym ciągiem białka HLA, wyśle dzwonek alarmowy. To ostrzega komórkę, że może zobaczyć coś potencjalnie niebezpiecznego, na przykład wirusa. Może to spowodować, że układ odpornościowy zaatakuje komórkę.
System HLA odgrywa ważną rolę w obronie immunologicznej. Jednak pomaga również określić, kto może z powodzeniem dawać i odbierać tkankę. Jeśli układ odpornościowy namierzy oddaną tkankę jako obcą (tj. Niewłaściwy „kolor”), może zaatakować i uszkodzić oddaną tkankę. Dlatego ważne jest, aby ludzie otrzymywali od dawcy tkanki, które mają jak najwięcej pasujących białek HLA (tj. Odpowiednich „kolorów”).
Proces typowania HLA
Typowanie HLA ocenia konkretne geny HLA, które odziedziczyłeś (tj. Kolory twoich ciągów). Ponieważ istnieje wiele różnych genów HLA, a także różne warianty tych genów, istnieje bardzo wiele różnych możliwych kombinacji kolorów, które razem tworzą określony typ HLA.
Typowanie HLA zwykle obejmuje również testowanie przeciwciał skierowanych przeciwko określonym białkom HLA. Przeciwciała są wytwarzane przez część układu odpornościowego. Jeśli dana osoba ma już przeciwciało przeciwko białku HLA (tj. Jeśli jest już przygotowana do ataku na określony kolor), może zaatakować to białko, jeśli zostanie przeszczepione. Może to spowodować niepowodzenie przeszczepu. Tak więc ogólnie nie powinieneś otrzymywać przeszczepu od kogoś, kto ma już przeciwciało przeciwko jednemu z ich białek HLA.
Podobnie, typowanie HLA często obejmuje coś, co nazywa się dopasowywaniem limfocytów. Limfocyty to rodzaj komórek odpornościowych. Dopasowywanie limfocytów sprawdza, czy biorca ma przeciwciało przeciw białku na limfocytach dawcy. Jeśli tak, to ta osoba generalnie nie powinna otrzymać przeszczepu od tej konkretnej osoby. Ci ludzie są narażeni na wysokie ryzyko przeszczepu, który się nie powiedzie.
Czy typowanie HLA to to samo, co typowanie krwi?
Nie. HLA jest znacznie bardziej skomplikowane niż oznaczanie grup krwi, ponieważ istnieje znacznie więcej markerów HLA, które czynią komórki człowieka wyjątkowymi. Istnieje tylko osiem podstawowych grup krwi i wiele osób może bezpiecznie otrzymać więcej niż jeden typ krwi (w zależności od ich rodzaju). Aby otrzymać tylko krew od osoby, nie trzeba być zgodnym z HLA, ponieważ HLA nie występuje w krwinkach czerwonych.
Jednak aby otrzymać przeszczep narządu litego, biorca musi mieć grupę krwi zgodną z dawcą, a także możliwie najlepszą zgodność HLA. W przypadku dawstwa komórek macierzystych potrzebna jest bardzo silna zgodność HLA, ale grupa krwi nie jest tak ważna, jak w przypadku przeszczepów narządów litych.
W jaki sposób dziedziczone są geny HLA?
Ponieważ geny HLA są zlokalizowane blisko siebie w twoim DNA, zwykle są dziedziczone jako grupa - dziedziczysz cały zestaw kolorów, a nie tylko jeden kolor na raz. Twój typ HLA składa się z zestawu genów HLA, które odziedziczyłeś po swojej matce i genów HLA, które odziedziczyłeś po swoim ojcu. W naszej analogii, geny HLA zawierają informację o „kolorze strun”, które będą miały twoje komórki.
Rodzice biologiczni zawsze dzielą połowę swoich białek HLA ze swoimi dziećmi. Nazywa się to również „połowicznym dopasowaniem”. I odwrotnie, dziecko zawsze jest w połowie równe z rodzicami. W naszej analogii dziecko dzieliłoby połowę kolorów na swoich komórkach z każdym ze swoich rodziców.
Rodzeństwo, które ma oboje rodziców, jest najprawdopodobniej identycznym dopasowaniem HLA. Takie rodzeństwo ma szansę 1 do 4 na idealne dopasowanie HLA (z idealnie dopasowanymi kolorowymi sznurkami).
Istnieje również około jedna na dwie szanse, że rodzeństwo podzieli połowę markerów HLA i będzie w połowie zgodne.
Ponieważ rodzeństwo ma tylko jedną czwartą szans na identyczność pod względem HLA, często zdarza się, że w rodzinie nie ma nikogo, kto byłby bliskim odpowiednikiem.
W przypadku przeszczepu narządu litego (takiego jak nerka), który może być podany przez żywych dawców, warto wykonać typowanie HLA również dla innych członków rodziny: wujków, ciotek (i nie tylko), aby znaleźć odpowiednie dopasowanie. Ponieważ donacje komórek macierzystych wymagają wyższego odsetka dopasowań HLA, jest mniej prawdopodobne, że w ten sposób zostanie znaleziona odpowiednia zgodność.
Pochodzenie etniczne
W pewnych grupach etnicznych występują grupy „kolorów” HLA. Więc nawet jeśli ktoś z Twojej rodziny nie jest dobrym dopasowaniem, może być bardziej prawdopodobne, że ktoś ze wspólnego dziedzictwa genetycznego będzie dla Ciebie dopasowany. Jest to jeden z powodów, dla których niektórym osobom może być trudniej znaleźć dobre dopasowanie HLA niż innym.
Na przykład rejestry szpiku kostnego zawierają obecnie mniej potencjalnych dawców pochodzenia afroamerykańskiego. Może to zmniejszyć prawdopodobieństwo znalezienia przez te osoby dobrego dopasowania HLA od osoby niespokrewnionej.
Jak to się robi?
Typowanie HLA jest testem genetycznym. Do testu musisz podać jakąś próbkę tkanki. Zwykle pochodzi z wymazu z policzka lub próbki krwi pobranej z żyły w ramieniu. Zazwyczaj nie jest konieczne żadne przygotowanie do testu. Próbka będzie prawdopodobnie musiała zostać wysłana do wyspecjalizowanego ośrodka do analizy. Ponieważ typowanie HLA nie jest powszechnym badaniem krwi, możesz z wyprzedzeniem skonsultować się z ubezpieczycielem, aby ocenić zakres i koszty.
Interpretacja wyników
Wyniki z typowania HLA same w sobie prawdopodobnie niewiele dla Ciebie znaczą. Białka HLA mają wysoce techniczne nazwy. Jednak lekarz może udzielić Ci informacji o typie HLA w porównaniu z typem potencjalnego dawcy. Na przykład taki test może dostarczyć informacji o tym, czy rodzeństwo jest identycznie dopasowane pod względem HLA, czy nie, jeśli bada się możliwość przeszczepu komórek macierzystych. To są istotne informacje.
Ile dopasowań HLA potrzebujesz?
Idealnie, dawca i biorca byliby idealnie dobrani pod względem HLA. Jednak nie zawsze jest to możliwe. Szczegóły tego zależą od konkretnego rodzaju przeszczepu i innych okoliczności medycznych.
Przeszczepianie komórek macierzystych jest często większym wyzwaniem niż przeszczep narządu litego, jeśli chodzi o znaczenie dobrego dopasowania HLA. W obu przypadkach istnieje ryzyko, że komórki biorców przeszczepu mogą zaatakować oddawaną tkankę. Ale w przypadku przeszczepu komórek macierzystych istnieje również szansa, że niektóre z oddanych komórek mogą również zaatakować komórki biorcy przeszczepu. Nazywa się to chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi, dlatego osoby otrzymujące komórki macierzyste zwykle muszą mieć wyższy odsetek dopasowań niż osoby otrzymujące stały narząd.
Osoby otrzymujące dawstwo solidnych narządów zwykle radzą sobie lepiej, jeśli mają lepsze dopasowanie HLA.
Na przykład, 10 lat po przeszczepie nerki, istnieje większe prawdopodobieństwo, że nerka nadal funkcjonuje, jeśli otrzymałeś nerkę z pełną zgodnością HLA niż w przypadku, gdy otrzymałeś tylko połowę dopasowania HLA.
Różni lekarze i instytucje medyczne mogą mieć różne wytyczne dotyczące liczby dopasowań HLA potrzebnych do przeszczepu, ale w niektórych sytuacjach możesz mieć możliwość wykonania przeszczepu z mniejszą liczbą dopasowań.
Twój lekarz będzie współpracował z Tobą, aby znaleźć najlepszą opcję leczenia, jeśli nie znalazłeś jeszcze odpowiedniego przeszczepu. W niektórych przypadkach możesz chcieć przeprowadzić przeszczep, który nie jest zbyt dobrym dopasowaniem. W innych przypadkach możesz chcieć otrzymać inne terapie, czekając na lepsze dopasowanie, które potencjalnie stanie się dostępne. Trudno jest czekać, ale czasami jest to najlepsza opcja.
Typowanie HLA i rejestry tkanek
Informacje o Twoim typie HLA są zawarte w bazach danych, które łączą potencjalnych dawców z biorcami. Na przykład United Network of Organ Sharing określa, kto pobiera narządy od zmarłych dawców w USA. Wykorzystuje informacje o typach HLA dawców i biorców przy obliczaniu najlepszych dopasowań dla tych narządów. Jest to jeden z wielu czynników decydujących o tym, kto je otrzymuje.
Podobnie zachęca się ludzi do zgłaszania się na ochotnika do wykonania typowania HLA, aby informacje mogły zostać dodane do rejestru potencjalnych dawców szpiku kostnego, które są przechowywane w bazie danych. Jeśli zostanie znalezione dopasowanie HLA do osoby potrzebującej szpiku kostnego, można skontaktować się z tymi osobami, aby sprawdzić, czy mogą przekazać dawcę.
Słowo od Verywell
Pisanie HLA to złożony temat i łatwo jest zagubić się w szczegółach. Zadaj swojemu zespołowi opieki zdrowotnej tyle pytań, ile potrzebujesz, aby czuć się komfortowo. Najważniejsze jest to, że typowanie HLA jest ważnym krokiem w planie leczenia. Znalezienie dobrego dopasowania da ci największą szansę, że przeszczep z powodzeniem wyleczy twój stan, a twoja nowa tkanka będzie działać przez wiele lat.
Co to jest badanie genetyczne?
