Przyczyny i czynniki ryzyka niedrobnokomórkowego raka płuca

Chociaż dokładne przyczyny niedrobnokomórkowego raka płuc są niepewne, zidentyfikowano kilka czynników ryzyka. Podczas gdy palenie jest nadal bardzo ważne, niedrobnokomórkowy rak płuc jest najczęstszym rodzajem raka płuc wśród osób nigdy nie palących, młodych dorosłych i kobiet, a ważne są takie czynniki, jak narażenie na radon, genetyka, zanieczyszczenie powietrza w pomieszczeniach i na zewnątrz, promieniowanie i bierne palenie.

Istnieją również potencjalne czynniki ryzyka, które dopiero zaczynają być badane. Ma to szczególne znaczenie, ponieważ częstość występowania niedrobnokomórkowego raka płuc wzrasta u młodych kobiet, które nigdy nie paliły.

Najczęstsze przyczyny

Chociaż dokładne przyczyny niedrobnokomórkowego raka płuc są niepewne, rozumie się, że normalne komórki płuc są przekształcane w komórki rakowe w następstwieseria mutacji lub innych zmian genetycznych w DNA komórki. Uszkodzenie to może wystąpić z powodu kombinacji ekspozycji środowiskowych i błędów, które występują podczas normalnego podziału komórek (stąd dlaczego rak występuje częściej z wiekiem).

Nawet jeśli DNA w komórkach jest uszkodzone, większość komórek nie staje się komórkami rakowymi. Ludzie mają kilka genów (genów supresorowych nowotworów), które kodują białka, które naprawiają uszkodzony DNA lub eliminują komórki, których nie można naprawić (apoptoza). Niektórzy ludzie są predysponowani do zachorowania na raka, jeśli te geny naprawcze są zmutowane.

Na przykład mutacje genu BRCA2 mogą zwiększać ryzyko niedrobnokomórkowego raka płuc, przynajmniej u kobiet, które palą. Te mutacje jednak nie powodują raka płuc - po prostu utrudniają naprawę komórek, które są uszkodzone w inny sposób.

Czynniki ryzyka związane ze stylem życia

Istnieje wiele czynników ryzyka, które są związane ze zwiększonym ryzykiem zachorowania na raka płuc. Niektóre z nich dotyczą stylu życia, np. Palenie, ale niektórych nie można zmienić, na przykład wiek. Ważne jest, aby pamiętać, że czynniki ryzyka niekoniecznie są przyczyną.

Chociaż ryzyko raka płuc wzrasta wraz z wiekiem, zaawansowany wiek nie jest bezpośrednią przyczyną tych guzów.

Poniżej przedstawiono czynniki ryzyka typowe dla niedrobnego raka płuc.

Wiek

Ryzyko niedrobnokomórkowego raka płuca wzrasta wraz z wiekiem, przy czym mediana wieku rozpoznania wynosi 71 lat. Jednak niedrobnokomórkowy rak płuc jest najczęstszym typem raka płuc u młodych dorosłych i może (rzadko) występować u dzieci.

Osobista historia raka płuc

Osoby, które miały jednego pierwotnego niedrobnokomórkowego raka płuca, mają zwiększone ryzyko wystąpienia drugiego raka płuca, a ten drugi rak może być wyjątkowy i niezwiązany z pierwszym.

Palenie

Uważa się, że około 80% niedrobnokomórkowych raków płuc jest związanych z paleniem, ale może się to różnić w zależności od podtypu. Raki płaskonabłonkowe są ściśle powiązane z paleniem, podczas gdy gruczolakoraki płuc są najczęstszym podtypem u osób nigdy nie palących. Wydaje się, że rakowiaki nie są związane z paleniem.

Ryzyko niedrobnokomórkowego raka płuc jest związane z długością czasu i liczbą wypalanych papierosów lub paczkami palenia. Dodanie filtrów nie zmieniło znacząco ryzyka raka płuc, ale zmieniły się najczęściej spotykane typy. Drobnokomórkowy rak płuc był raz jeszcze bardziej powszechny, ale uważa się, że dodanie filtrów powoduje głębsze wdychanie toksyn z papierosów do płuc, do regionów, w których występuje wiele niedrobnokomórkowych raków płuc.

Jednak związek między paleniem a rakiem płuc jest różny w różnych regionach świata. Zjawisko znane jako japoński paradoks palenia i raka płuc (Japończycy palą więcej niż mężczyźni w Stanach Zjednoczonych, ale mają mniejsze ryzyko raka płuc) może wynikać z genetyki, mniejszej liczby czynników rakotwórczych, lepszych filtrów w japońskich papierosach i nie tylko. Wcześniejsze

Ekspozycja na radon w domu

Radon to druga najczęstsza przyczyna niedrobnokomórkowego raka płuc (i najczęstsza przyczyna wśród osób nigdy nie palących), odpowiadająca za około 21 000 zgonów z powodu raka płuc każdego roku. Gaz radonowy występuje w wyniku naturalnego rozpadu uranu w glebie i może dostać się do domów przez pęknięcia w fundamencie, pompach ściekowych, przewodach i nie tylko i zostać uwięzionym. Ponieważ jest to bezwonny, bezbarwny gaz, jedynym sposobem, aby dowiedzieć się, czy Twój dom jest bezpieczny, jest wykonanie badania radonu.

Chociaż w niektórych regionach poziomy są zwykle wyższe niż w innych, podwyższone poziomy stwierdzono w domach we wszystkich 50 stanach i na całym świecie. Zestawy Radon są dostępne w większości sklepów ze sprzętem i zwykle można je kupić za 20 USD lub mniej. Jeśli poziomy są wysokie, ograniczenie emisji radonu prawie zawsze może rozwiązać problem.

Zawodowe chemikalia i inne substancje

Narażenie zawodowe jest bardzo istotne w przypadku niedrobnokomórkowego raka płuca i uważa się, że odgrywa rolę w 13% do 29% tych nowotworów u mężczyzn w Stanach Zjednoczonych i około 14,5% przypadków raka w Wielkiej Brytanii. winowajcy to:

• metale, takie jak arsen, beryl, nikiel i kadm
• włókna, takie jak krzemionka, pył drzewny i azbest (chociaż azbest jest dobrze znany ze swojej roli w międzybłoniaku, jest również ryzykiem niedrobnokomórkowego raka płuc)
• chemikalia, takie jak chlorek winylu, wielopierścieniowe węglowodory aromatyczne (WWA) i gaz musztardowy

Istnieje wiele zawodów, które wiążą się z narażeniem na te substancje. Na przykład arsen jest stosowany w ceramice, fajerwerkach, tekstyliach i półprzewodnikach.

Bierne palenie

Uważa się, że bierne palenie jest odpowiedzialne za około 7300 zgonów z powodu raka płuc każdego roku i nie istnieje bezpieczny poziom narażenia. Osoby, które są narażone na bierne palenie w miejscu pracy lub w domu, są od 20% do 30% bardziej narażone na rozwój niedrobnokomórkowego raka płuc.

Zanieczyszczenie powietrza

Zanieczyszczenie powietrza zarówno w pomieszczeniach, jak i na zewnątrz może zwiększać ryzyko niedrobnokomórkowego raka płuc.

• Zanieczyszczenie powietrza w pomieszczeniach: na całym świecie opary kuchenne są bardzo istotną przyczyną niedrobnokomórkowego raka płuc i są uważane za główny czynnik ryzyka dla kobiet niepalących w Azji (na całym świecie 50% kobiet, u których zachoruje na raka płuc, nigdy nie pali. ). Podczas gotowania, smażenie w głębokim tłuszczu stwarza największe ryzyko, przy czym węgiel używany do gotowania i ogrzewania również stanowi problem.
• Zanieczyszczenie powietrza na zewnątrz: Wpływ zanieczyszczenia powietrza na zewnątrz na ryzyko raka płuc może się różnić w zależności od regionu, w którym znajdują się obszary gęsto zaludnione oraz te położone w pobliżu głównych dróg o większym ryzyku.

Ogólnie uważa się, że zanieczyszczenie powietrza jest odpowiedzialne za około 5 procent przypadków raka płuc.

Promieniowanie jonizujące

Promieniowanie jonizujące jest istotnym czynnikiem ryzyka niedrobnokomórkowego raka płuca.

Radioterapia klatki piersiowej może również zwiększyć ryzyko, szczególnie u osób, które przeszły napromienianie z powodu choroby Hodgkina. Radioterapia po mastektomii również zwiększa ryzyko, ale obecnie jest mniej niepokojąca niż w przeszłości ze względu na poprawę porodu. Jednak radioterapia piersi po lumpektomii nie.

Choroba płuc

Kilka chorób płuc ma wspólne czynniki ryzyka z rakiem płuc, ale uważa się, że sama choroba płuc (i stan zapalny) dodatkowo zwiększa ryzyko.

POChP jest niezależnym czynnikiem ryzyka raka płuc, co oznacza, że ​​ryzyko wykracza poza palenie. Osoby, które chorują na POChP i palą, są bardziej narażone na raka płuc niż palacze bez POChP, a osoby, które nigdy nie paliły POChP, są bardziej raka płuc niż nigdy palaczy bez tej choroby. Wśród osób palących POChP jest w rzeczywistości największym czynnikiem ryzyka zachorowania na raka płuc.

Uważa się również, że astma może zwiększać ryzyko raka płuc, zwłaszcza u osób, które nie palą. Chociaż występuje znaczne nakładanie się, uważa się, że gruźlica również zwiększa ryzyko.

Mniej powszechne czynniki ryzyka

Istnieje wiele czynników ryzyka, które odpowiadają za mniej przypadków niedrobnokomórkowego raka płuc, ale należy o nich pamiętać, ponieważ są one mniej znane.

Inne schorzenia

Szereg schorzeń wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zachorowania na raka płuc, w tym:

• niektóre choroby autoimmunologiczne, takie jak reumatoidalne zapalenie stawów
• trombocytoza (podwyższona liczba płytek krwi)
• stany powodujące immunosupresję, takie jak HIV / AIDS i biorcy przeszczepów narządów

Leki

Leki znane jako inhibitory ACE (często stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi) są związane z 14% wzrostem ryzyka niedrobnokomórkowego raka płuc.

Służba wojskowa

Osoby, które obecnie są na służbie, a także weterani mają zwiększone ryzyko niedrobnokomórkowego raka płuc. Uważa się, że jest to spowodowane połączeniem ekspozycji (na przykład chemikaliów przemysłowych i pomarańczowego środka) i palenia.

Dieta

Spożycie z dietą może przyczyniać się do zwiększonego lub zmniejszonego ryzyka. Arsen w wodzie pitnej z prywatnych studni, a także wędliny i potrawy smażone w głębokim tłuszczu są związane z wyższym ryzykiem, podczas gdy dieta bogata w owoce i warzywa, zwłaszcza warzywa z rodziny krzyżowych, może mieć działanie ochronne przed chorobą.

Suplementy diety

Zauważając, że dieta bogata w składniki odżywcze, takie jak beta-karoten, wydawała się mieć działanie ochronne przed rakiem płuc, naukowcy zbadali wpływ suplementów beta-karotenu na ryzyko. Jednak w przeciwieństwie do dietetycznego beta-karotenu, suplementacja była związana ze zwiększonym ryzykiem zachorowania na raka płuc.

Ćwiczenie

Brak aktywności może w niewielkim stopniu zwiększać ryzyko niedrobnokomórkowego raka płuca, a umiarkowany wysiłek fizyczny wiąże się ze zmniejszonym ryzykiem.

Możliwe czynniki ryzyka

Istnieje wiele czynników ryzyka, które dopiero zaczynają być badane lub dla których jakikolwiek wpływ na ryzyko raka płuc jest obecnie niepewny. To zawiera:

Niektóre choroby zakaźne

Wiedząc, że mikroorganizmy, takie jak wirusy, są odpowiedzialne za co najmniej 20% przypadków raka na całym świecie, naukowcy zaczęli przyglądać się możliwej roli tych zakażeń w raku płuc. Jest to szczególnie interesujące jako przyczyna niedawnego wzrostu zachorowań na płuca. rak u młodych nigdy niepalących, zwłaszcza kobiet, jest nieznany.

Wirus brodawczaka ludzkiego (HPV)

Oprócz tego, że jest odpowiedzialny za większość przypadków raka szyjki macicy, fakt, że HPV jest obecnie odpowiedzialnym czynnikiem w wielu nowotworach głowy i szyi, sprawia, że ​​niektórzy badacze zastanawiają się nad potencjalnym związkiem z rakiem płuc, ponieważ typ tkanki jest podobny. HPV został wyizolowany z niektórych komórek raka płuc, ale różni się to znacznie w zależności od położenia geograficznego.

W krajach azjatyckich odnotowano związek między rakiem płuc z dodatnim wynikiem testu EGFR a wirusem HPV. Pomimo tych powiązań nie wiadomo, czy korelacja oznacza związek przyczynowy - istnieje możliwość, że rak płuc zamiast być przyczyną raka płuc, może predysponować ludzi na zakażenie HPV.

Inne wirusy

W badaniu z 2016 r. Opublikowanym wBritish Journal of Cancer, naukowcy znaleźli dowody na istnienie wielu wirusów w niedrobnokomórkowych rakach płuc, które nie były obecne w nienowotworowej tkance płuc. Ponownie, odkrycie wirusowego DNA w komórkach raka płuca nie dowodzi, że te mikroorganizmy powodują raka płuc, ale wiemy, że kilka wirusów może przyczyniać się do onkogenezy (powstawania raka).

Poszczególne wirusy różniły się w zależności od podtypu, przy czym znaczna liczba raków płaskonabłonkowych była dodatnia w kierunku HPV i WZW typu B, podczas gdy gruczolakoraki płuc były bardziej narażone na obecność wirusa mięsaka lub wirusa białaczki bydła. Wirusowe zapalenie wątroby typu B odgrywa znaną rolę jako czynnik rakotwórczy w raku wątroby, a ponieważ obecnie dostępne są metody zwalczania wirusa, jest to szczególnie interesujące.

Aby lepiej zrozumieć te odkrycia, opublikowano badanie z 2018 r. WBMC Cancerprzyjrzeli się wzorcom ekspresji genów w guzach, które przenoszą różne wirusy i odkryli, że są one różne. Postawili hipotezę, że te wirusy mogą odgrywać rolę w rozwoju niedrobnokomórkowych raków płuc poprzez regulację ekspresji genów w komórkach rakowych w miarę formowania się guzów i rozpowszechniać.

Wniosek był taki, że znalezione wirusy prawdopodobnie w jakiś sposób oddziałują z komórkami nowotworowymi (nie były tylko pasażerami komórek) i że koncepcja ta wymaga dalszych badań.

Marihuana

Fakt, że palenie marihuany powoduje wdychanie wielu toksyn obecnych w papierosach, sugerowałby, że marihuana również zwiększałaby ryzyko raka płuc; Jednak badania nie potwierdziły tego, a niektóre nawet stwierdziły zmniejszone ryzyko.Niestety, kwestie prawne związane z badaniem marihuany pozostawiły bez odpowiedzi pytanie, czy marihuana powoduje raka płuc, czy nie.

Papierosy elektroniczne

Pojawiły się obawy dotyczące używania papierosów elektronicznych i ryzyka raka płuc, ale ze względu na okres utajenia związany z większością czynników rakotwórczych jest po prostu zbyt wcześnie, aby to stwierdzić.

Hookah Smoking

Podobnie, istnieją powody do niepokoju w odniesieniu do fajki wodnej, ale ryzyko raka związane z paleniem fajki wodnej jest nadal niepewne.

Hormonalna terapia zastępcza

Kwestia powiązania estrogenu z rakiem płuc jest zagmatwana i wciąż niepewna. Wiadomo, że niektóre niedrobnokomórkowe raki płuc mają receptory estrogenowe i że zachorowalność (i współczynnik przeżycia) z powodu raka płuc może się różnić w zależności od liczby urodzonych dzieci, liczby urodzonych dzieci, stosowania estrogenowej terapii zastępczej i nie tylko.

Wydaje się jednak, że efekty są zróżnicowane, jeśli chodzi o przyczynowość (ryzyko zachorowania na raka płuc) i progresję (jak dobrze ktoś sobie radzi po zdiagnozowaniu choroby).

Genetyka

Chociaż wydaje się, że genetyka odgrywa mniejszą rolę w rozwoju niedrobnokomórkowego raka płuc niż niektóre inne rodzaje raka, wiemy, że historia rodzinna, jak również pewne specyficzne wariacje genetyczne, są związane z podwyższonym ryzykiem.

Historia rodzinna

Rak płuc może występować w rodzinach, chociaż czasami trudno jest oddzielić czynniki dziedziczne od wspólnych czynników środowiskowych rodziny. Osoby, które mają krewnego pierwszego stopnia (rodzica, rodzeństwo lub dziecko) z chorobą, są w przybliżeniu dwukrotnie większe, a ci, którzy mają krewnego drugiego stopnia z niedrobnokomórkowym rakiem płuc, mają ryzyko o około 30% wyższe niż przeciętne. Wcześniejsze

Jednak kobiety z rakiem płuc częściej niż mężczyźni mają komponent genetyczny.

Zespoły genetyczne, mutacje i podatność

Nauka zajmująca się genetyką raka niedrobnokomórkowego jest stosunkowo młoda. Jeśli chodzi o określone mutacje genów, zauważono, że kobiety z mutacjami BRCA2 i palące mają około dwukrotnie większe ryzyko zachorowania na raka płuc. Osoby z rzadkim zespołem Li-Fraumeni związanym z mutacją w genie p53 mają również zwiększone ryzyko.

Istnieją również regiony na chromosomach, które zostały powiązane z podatnością, w tym główne locus podatności na chromosomie 6 i inne na chromosomie 15. Niedawno stwierdzono, że zmienność genetyczna NF-kB2 jest istotnie związana z ryzykiem niedrobnokomórkowego raka płuc, Aw Japonii genotyp zerowy GSTM1 jest związany ze zwiększonym ryzykiem u kobiet niepalących.

Słowo od Verywell

Istnieje wiele znanych, a także kilka potencjalnych przyczyn niedrobnokomórkowego raka płuc, ale potrzebne są dalsze badania. Ze względu na silny związek z paleniem, inne przyczyny często pozostawały w cieniu, tak że wiele osób nie zdaje sobie sprawy, że u osób nigdy nie palących może rozwinąć się rak płuc. Miejmy nadzieję, że w związku z niedawnym wzrostem liczby młodych kobiet, które nigdy nie palą, zostaną zbadane niektóre z tych dodatkowych przyczyn.