Co należy wiedzieć o inhibitorach integrazy

Inhibitory integrazy (INSTI) to klasa leków przeciwretrowirusowych, która zapobiega wstawianiu kodu genetycznego wirusa HIV do DNA zakażonej komórki. Czyni to poprzez blokowanie enzymu znanego jako integraza, którego HIV potrzebuje, aby przejąć DNA komórki gospodarza i zacząć wytwarzać swoje kopie.

SDI Productions / Getty Images

Isentress (raltegrawir) był pierwszym inhibitorem integrazy zatwierdzonym przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) 12 października 2007 r. Podsumowując, istnieje pięć indywidualnych leków INSTI i sześć leków złożonych o ustalonej dawce, w których składnikiem jest inhibitor integrazy. .

Są to (według daty wydania):

• Isentress (raltegravir)
• Tivicay (dolutegravir)
• Triumeq (dolutegrawir + abakawir + lamiwudyna)
• Stribild (elwitegrawir + kobicystat + tenofowir + emtrycytabina)
• Genvoya (elwitegrawir + kobicystat + tenofowir AF + emtrycytabina)
• Juluca (dolutegrawir + rylpiwiryna)
• Biktarvy (biktegrawir + tenofowir AF + emtrycytabina)
• Dovato (dolutegrawir + lamiwudyna)
• Vocabria (kabotegrawir doustny)
• Cabenuva (kabotegrawir + rylpiwiryna do wstrzykiwań)

Leki INSTI elwitegrawir i biktegrawir nie są sprzedawane osobno i można je znaleźć tylko w lekach złożonych o ustalonej dawce.

Używa

Inhibitory integrazy są stosowane wraz z innymi klasami leków przeciwretrowirusowych w celu osiągnięcia i utrzymania supresji wirusa. Nie są używane samodzielnie. Leki mogą być stosowane zarówno u osób nowo leczonych, jak i tych, którzy mają doświadczenie w leczeniu.

Terapia pierwszej linii

Jako klasa leków, INSTI oferują prostsze harmonogramy dawkowania, mniej skutków ubocznych i interakcji oraz mniejsze ryzyko lekooporności. Ze względu na ich zwiększoną tolerancję i trwałość są jednymi z głównych środków stosowanych we wczesnym leczeniu HIV.

W Stanach Zjednoczonych instytucje INSTI otrzymały „preferowany status” osób ze świeżo zdiagnozowanym wirusem HIV. W rzeczywistości wszystkie pięć zalecanych terapii pierwszego rzutu obejmuje biktegrawir, dolutegrawir lub raltegrawir jako podstawę terapii skojarzonej.

Kolejne terapie

Ponieważ są one bardzo skuteczne w przezwyciężaniu lekoopornego wirusa HIV, inhibitory integrazy mogą być również stosowane u osób wcześniej leczonych, u których wystąpiło niepowodzenie leczenia lub konieczna jest zmiana leczenia z powodu niedopuszczalnych skutków ubocznych. Wcześniejsze

Ale są inne sposoby, dzięki którym INSTI stały się prawdziwymi przełomami. Wprowadzenie Cabenuva w styczniu 2021 roku po raz pierwszy otworzyło drzwi doraz w miesiącudozowanie.

Cabenuva zawiera raz w miesiącu dawkę kabotegrawiru i innego leku nienukleozydowego o nazwie rylpiwiryna. Razem są tak samo skuteczne w utrzymywaniu niewykrywalnego obciążenia wirusem, jak codzienna terapia doustna złożona z trzech leków.

Przed podjęciem

Jeśli nowo zdiagnozowano HIV, lekarz przeprowadzi badanie oporności genetycznej w celu określenia profilu wirusa. Badanie krwi jest w stanie wykryć mutacje związane z lekoopornymi wariantami HIV. Na podstawie liczby i typów posiadanych wariantów laboratorium może z dużą dokładnością przewidzieć, na które leki jesteś najbardziej wrażliwy.

W przypadku zmiany leczenia lub niepowodzenia leczenia lekarz może zlecić dodatkowe badanie fenotypowe, które bezpośrednio wystawia wirusa na działanie różnych leków przeciwretrowirusowych, aby sprawdzić, które najlepiej zneutralizują wirusa.

Testy te mają kluczowe znaczenie dla upewnienia się, że INSTI są właściwym wyborem leczenia. Chociaż INSTI mogą przezwyciężyć wiele mutacji lekoopornych, nadal istnieje możliwość przenoszenia oporności (to znaczy przekazywania z jednej osoby na drugą). W takich przypadkach dana osoba może znaleźć się z wirusem, który jest częściowo lub w pełni odporny na jeden lub więcej INSTI.

Chociaż rzadko, można doświadczyć przenoszonej odporności na wszystkie dostępne INSTI, sytuacja opisana w wydaniu z 2018 rChoroby zakaźne Open Forum.

Oprócz testów genetycznych można wykonać test zapalenia wątroby typu B. Niektóre INSTI, takie jak Tivicay i biktegrawir, mogą powodować zaostrzenie objawów u osób ze współistniejącym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B. Jeśli wynik testu jest pozytywny, leków tych należy unikać.

Dawkowanie

Zaletą inhibitorów integrazy jest łatwe dozowanie. Większość zatwierdzonych preparatów INSTI wymaga dawkowania raz dziennie, podczas gdy preparat Cabenuva jest dostarczany raz w miesiącu.

LekTypowe dawkowanie dla dorosłychNotatki dietetyczneBiktarvyJedna tabletka 1x / dziennieZ jedzeniem lub bezCabenuvaJedno wstrzyknięcie 400 mg kabotegrawiru i jedno wstrzyknięcie 600 mg rylpiwiryny 1x / miesiącNie dotyczyDovatoJedna tabletka 1x / dzieńZ jedzeniem lub bezGenvoyaJedna tabletka 1x / dzieńZabrano z jedzeniemIsentressJedna tabletka 400mg 2x / dzieńZ jedzeniem lub bezIsentress HDJedna tabletka 600 mg 2x / dzieńZ jedzeniem lub bezJulucaJedna tabletka 1x / dzieńZabrano z jedzeniemStribildJedna tabletka 1x / dzieńZabrano z jedzeniemTivicayJedna tabletka 50 mg 1x dziennieZ jedzeniem lub bezVocabriaJedna tabletka 30 mg zażyta z jedną tabletką rylpiwiryny 25 mg 1x / dobęZabrano z jedzeniem

Skutki uboczne

Inhibitory integrazy są ogólnie dobrze tolerowane i mają zwykle niewiele skutków ubocznych. Większość działań niepożądanych jest przemijająca i ustępuje samoistnie po tygodniu lub dwóch od rozpoczęcia leczenia. INSTI rzadko powodują reakcje nadwrażliwości na leki.

Częste i ciężkie skutki uboczne różnią się w zależności od typu INSTI:

LekMożliwy efekt ubocznyBictegravirBiegunka
Nudności
Bół głowy
Przybranie na wadzeCabotegravirReakcje w miejscu wstrzyknięcia
Zmęczenie
Gorączka
Bół głowy
MdłościDolutegravirBezsenność
Bół głowy
Przybranie na wadze
Toksyczność wątroby
-Zmęczenie
-Nudności
-Wymioty
-Żółtaczka
-Ciemny mocz
-Chalky stołki
Przybranie na wadze
DepresjaElvitegravirNudności
Biegunka
DepresjaRaltegravirNudności
Biegunka
Gorączka
Przybranie na wadze
Bezsenność
Depresja
Rabdomioliza
-Słabość
-Ból w mięśniach
-Sztywność mięśni
-Lightheadness
-Zmniejszona ilość wydalanego moczu

W rzadkich przypadkach objawy depresji wywołane przez dolutegrawir, elwitegrawir lub raltegrawir prowadziły do ​​myśli samobójczych, zwykle u osób z chorobami psychicznymi.

Zadzwoń do lekarza, jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, zwłaszcza jeśli są trwałe lub nasilają się,

Ostrzeżenia i interakcje

Inhibitory integrazy mogą wpływać na metabolizm glukozy, co w niektórych przypadkach może prowadzić do wystąpienia cukrzycy typu 2. Badania pozostają sprzeczne, przy czym niektóre wykazują bezpośredni związek, a inne sugerują, że wcześniej istniejące czynniki - takie jak wysoki wskaźnik masy ciała (BMI) - są głównymi winowajcami.

Mimo to monitorowanie stężenia glukozy we krwi może być wykonywane rutynowo, szczególnie u osób ze stanem przedcukrzycowym.

INSTI mogą również wchodzić w interakcje z niektórymi lekami. Obawy mogą między innymi zwiększać ryzyko uszkodzenia nerek wywołanego lekiem przeciwretrowirusowym Viread (tenofowir DF) i innymi lekami złożonymi zawierającymi tenofowir DF (np. Complera i Atripla). (Rutynowe monitorowanie czynności nerek jest zalecane dla każdego, kto jest leczony na bazie tenofowiru).

Same w sobie INSTI stanowią niewielkie zagrożenie dla nerek. Jednak w przypadku stosowania z tenofowirem DF, leki należy stosować ostrożnie, jeśli szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) wynosi poniżej 30 mililitrów na minutę (ml / min).

Istnieje kilka głównych interakcji wpływających na jeden lub więcej INSTI, z których niektóre mogą wymagać dostosowania dawki, zastąpienia leku lub oddzielenia dawek.

Spośród nich elwitegrawir ma ogólnie najwięcej interakcji, ponieważ jest stosowany z lekiem „wzmacniającym” zwanym kobicystatem, który może nieumyślnie wzmocnić również towarzyszący lek, co prowadzi do działań niepożądanych.

LekDotyczy INSTIAkcjaŚrodki zobojętniające sok żołądkowy z aluminium i magnezuBiktegrawir, dolutegrawir, elwitegrawir, raltegrawirOddzielne dawki od 2 do 6 godzin. Unikaj z raltegravirem.Leki przeciwdepresyjne, przeciwpsychotyczne i przeciwlękoweElvitegravirWiele z nich wymaga dostosowania dawki leku towarzyszącego.Leki przeciwpłytkowe, takie jak Brinlinta (tikagrelor), Plavix (klopidogrel) i Zontivity (worapaksar)ElvitegravirPrzeciwwskazane do użycia.Dilantin (fenytoina) i Luminal (fenobarbitol)Biktegrawir, dolutegrawir, elwitegrawir, raltegrawirNie współposiadać. Przeciwwskazane z elwitegrawirem.Leki na zaburzenia erekcjiElvitegravirZwykle wymaga niższej dawki leku towarzyszącego.Glucophage (metformina)Bictegravir, dolutegravirMonitoruj zdarzenia niepożądane.Leki modyfikujące lipidyElvitegravirWiele z nich wymaga dostosowania dawki. Przeciwwskazanie do stosowania z Altoprev (lowastatyna) i Juxtapid (lomitapid).Ziele dziurawcaBiktegrawir, dolutegrawir, elwitegrawirNie podawać razem z biktegrawirem i dolutegrawirem. Przeciwwskazane z elwitegrawirem.Tegretol (karbamepazyna)Biktegrawir, elwitegrawir, raltegrawirPrzeciwwskazane do użyciaTikosyn (dofetilid)Biktegrawir, dolutegrawir, elwitegrawirNie podawać jednocześnie z elwitegrawirem. Przeciwwskazane z biktegrawirem i dolutegrawirem.Leki przeciwgruźlicze, takie jak ryfampicyna i ryfabutynaBictegravir, cabotegravir, elvitegravirPrzeciwwskazane do stosowania z biktegrawirem i elwitegrawirem. Może również wymagać zmiany leczenia kabotegrawirem.

Poinformuj swojego lekarza o wszystkich lekach, które zażywasz, przed rozpoczęciem stosowania inhibitora integrazy, niezależnie od tego, czy są to leki na receptę, dostępne bez recepty, ziołowe, odżywcze czy rekreacyjne.