Leki na reumatoidalne zapalenie stawów w rurociągu

Lista leków na reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) - nad czym obecnie pracują producenci - obejmuje kilka obiecujących nowych leków, które mogą poprawić perspektywy i jakość życia osób z tą wyniszczającą chorobą. Należą do nich filgotinib, plivensia i inne, o których być może słyszałeś lub nie.

Wprowadzenie leków biologicznych pod koniec lat 90. zrewolucjonizowało leczenie RZS i od tego czasu naukowcy odkryli bogactwo informacji na temat progresji choroby, poprawy objawów oraz tego, jak innowacyjne przyszłe terapie mogą jeszcze bardziej poprawić życie osób z RZS. Ta wiedza napędza badania mające na celu poprawę życia pacjentów.

Leczenie RZS tradycyjnie skupiało się na ukierunkowaniu na szlaki i reakcje zapalne, ale teraz niektórzy badacze skupili się na innych elementach, które wpływają na nieprawidłowe działanie układu odpornościowego i postęp reumatoidalnego zapalenia stawów.

Gdy lek jest w fazie opracowywania, oznacza to, że producent testuje go, aby sprawdzić, czy ma pożądany efekt i jakie skutki uboczne może powodować. Ten długi i żmudny proces obejmuje badania laboratoryjne mikroorganizmów i zwierząt, próby na ludziach oraz proces zatwierdzania przez Amerykańską Agencję ds.Żywności i Leków (FDA).

Filgotinib

Pod koniec 2019 roku firma Gilead Sciences, Inc. złożyła do FDA wniosek o nowy lek na selektywny inhibitor kinazy Janusa 1 (JAK-1) filgotinib (GLPG0634). Wniosek ma na celu uzyskanie zgody na doustne leki stosowane w leczeniu dorosłych „chorych na RZS w stopniu umiarkowanym do ciężkiego”.

Inhibitory JAK działają poprzez hamowanie aktywności jednego lub więcej enzymów kinazy Janus, które są odpowiedzialne za sygnalizację komórkową, która powoduje zapalenie i odpowiedzi immunologiczne obserwowane w RZS.

Wysoce selektywny inhibitor JAK-1 działa na określony enzym, a nie na całą grupę. Badacze wysuwają hipotezę, że ten węższy cel może oznaczać mniej skutków ubocznych i wyższe potencjalne dawki.

Filgotinib zakończył badania kliniczne III fazy. Oprócz wniosku złożonego do FDA, Gilead złożył również wniosek o przegląd priorytetowy, który może przyspieszyć proces zatwierdzania.

Peficitinib

Peficytynib jest doustnym inhibitorem JAK-1 i JAK-3 badanym w leczeniu RZS. Jak dotąd jest zatwierdzony do stosowania jako lek na RZS tylko w Japonii, gdzie jest sprzedawany pod nazwą Smyraf.

Jako inhibitor JAK-1 i JAK-3, peficytynib jest skierowany na dwa specyficzne enzymy kinazy Janus. Dwa badania fazy 3 sugerują, że lek ten może poprawić wyniki u osób z RZS o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, którzy nie reagują dobrze na metotreksat i inne terapie.

Badania sugerują, że lek łagodzi objawy i hamuje niszczenie stawów.

Peficytynib przechodzi proces zatwierdzania przez FDA dla dorosłych z RZS o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego, którzy nie tolerują metotreksatu lub mają niewystarczającą odpowiedź na nie.

Jego sugerowane zastosowanie to monoterapia (stosowana samodzielnie) lub w połączeniu z lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (DMARD).

Plivensia

Plivensia (sirukumab) jest wstrzykiwanym inhibitorem interleukiny-6 (IL-6). Interleukina-6 to substancja wytwarzana przez układ odpornościowy, która bierze udział w zapaleniu. Uważa się, że leki, które go hamują, pomagają zmniejszyć stan zapalny.

W 2017 roku FDA odrzuciła nowy wniosek dotyczący leku Plivensia, powołując się na brak równowagi w liczbie zgonów osób przyjmujących leki w porównaniu z grupą kontrolną. Jednak 2018RMD OpenRaport mówi, że profil bezpieczeństwa sirukumabu jest podobny do profilu każdego środka przeciw IL. FDA jeszcze nie dokonała przeglądu tych dowodów.

Badania wskazują, że Plivensia może zmniejszać kliniczne objawy RZS i uszkodzenia w ciągu dwóch lat w porównaniu z lekami DMARD. Badania fazy 3 sugerują, że może znacznie zmniejszyć objawy RZS i zahamować postęp uszkodzeń strukturalnych i tak więc u ludzi, którzy nie odnoszą sukcesu z DMARD.

Jeśli ostatecznie zostanie zatwierdzony, Plivensia będzie konkurować z dwoma innymi obecnie dostępnymi na rynku inhibitorami IL-6: Actemera (tocilizumab) i Kevzara (sarilumab).

ART-I02

ART-I02 jest badane przez firmę biofarmaceutyczną Athrogen. Jest to lek do terapii genowej, który może zmniejszać poziom interferonu-beta (IFN-β), który wytwarza białka sprzyjające rozwojowi RZS.

Badania przedkliniczne wykazały, że pojedyncza iniekcja ART-I02 u zwierząt jest korzystna w leczeniu objawów RZS i innych typów zapalenia stawów, w tym choroby zwyrodnieniowej stawów.

Naukowcy przyglądają się teraz wpływowi ART-102 na ludzi.

ATI-450 / CDD-450

Lek ten był kiedyś oznaczony jako CDD-450, ale kiedy Aclaris Therapeutics, Inc. przejął firmę, która go opracowywała, oznaczenie zmieniło się na ATI-450. (Oznaczenia alfanumeryczne są przypisywane przed nazwami leków generycznych).

Jest klasyfikowany jako selektywny inhibitor p38-alfa MAPK, co oznacza, że ​​blokuje komunikację komórkową, która może prowadzić do zapalenia.

Badanie z 2018 roku opublikowane wJournal of Experimental Medicinestwierdza, że ​​ATI-450 może zmniejszać uszkodzenia związane z RZS. ATI-450 jest przeznaczony do zatrzymywania stanu zapalnego i może być w stanie zmniejszyć szkody związane z zapalnymi chorobami autoimmunologicznymi, w tym RZS.

Na początku 2020 roku firma Aclaris ogłosiła pozytywne wyniki pierwszej fazy pierwszej próby na ludziach i zamiar przejścia do drugiej fazy badań.

Oczekuje się, że ten nowy lek będzie miał pewne zalety w porównaniu z lekami biologicznymi. Leki biologiczne muszą być wstrzykiwane do krwiobiegu, co czyni je drogimi i niepopularnymi wśród pacjentów. Dodatkowo twój układ odpornościowy może postrzegać leki biologiczne jako obcych najeźdźców i je odrzucać. ATI-450 byłby dostępny jako pigułka i nie oczekuje się, że będzie miał taki sam negatywny wpływ na układ odpornościowy.

Iberiotoksyna

Ten niezwykły lek oparty jest na jadu skorpiona. Badanie z 2018 roku na gryzoniach zgłoszone wJournal of Pharmacology and Experimental Therapeuticswykazali, że składniki jadu skorpiona mogą potencjalnie zmniejszać nasilenie RZS w modelach zwierzęcych. W niektórych przypadkach naukowcy twierdzą, że nawet odwrócił uszkodzenie stawów.

Co więcej, to badanie pokazuje, że iberiotoksyna może mieć mniej skutków ubocznych niż inne rodzaje leków na RZS.

Naukowcy sugerują, że iberiotoksyna może blokować działanie synowiocytów podobnych do fibroblastów (FLS), które ich zdaniem odgrywają rolę w RZS. Postawili hipotezę, że FLS może wydzielać szkodliwe związki do stawów, które następnie atakują komórki odpornościowe, sprzyjając zapaleniu stawów i bólowi.

Badania nad iberiotoksyną w leczeniu RZS są na najwcześniejszych etapach, więc niewiele wiadomo na temat jej bezpieczeństwa i skuteczności.

Słowo od Verywell

Obecnie trwają badania nad lekami przeciw RZS, a naukowcy z całego świata badają nowe sposoby zapobiegania i diagnozowania RZS oraz dostarczania skutecznych i mniej kosztownych metod leczenia. Nadzieja jest taka, aby pomóc ludziom żyjącym z RZS w prowadzeniu wysokiej jakości i bezbolesnego życia.