Co to jest choroba Wilsona?

Choroba Wilsona, znana również jako zwyrodnienie wątrobowo-soczewkowe, jest zaburzeniem genetycznym, które powoduje nadmierne gromadzenie się miedzi w organizmie. Jest to rzadkie zaburzenie dotykające jedną na 30 000 osób. Aby osoba została dotknięta chorobą, musi odziedziczyć określoną mutację genetyczną nie od jednej, aleobierodzice.

Blend Images / Getty Images

To nieprawidłowe nagromadzenie miedzi wpływa głównie na wątrobę, mózg, nerki i oczy, ale może również wpływać na serce i układ hormonalny.

Objawy choroby Wilsona pojawiają się dość wcześnie, zwykle w wieku od 5 do 35 lat. Powikłania choroby mogą obejmować niewydolność wątroby, problemy z nerkami, a czasem poważne objawy neuropsychiatryczne.

Przyczyny

Choroba Wilsona jest dziedziczną chorobą genetyczną o charakterze autosomalnym recesywnym. Oznacza to, że oboje rodzice są nosicielami mutacji genetycznej, chociaż prawdopodobnie żaden z nich nie będzie miał objawów ani historii rodzinnej choroby. Osoby, które są nosicielami, mogą mieć oznaki nieprawidłowego metabolizmu miedzi, ale zwykle nie są one wystarczające, aby uzasadnić interwencję medyczną.

Choroba Wilsona jest jedną z kilku chorób genetycznych, w których miedź nieprawidłowo gromadzi się w układzie, najczęściej w wątrobie. Obejmuje gen zwany ATP7B, którego organizm używa do wydzielania miedzi do żółci. Mutacja tego genu zapobiega temu procesowi i zakłóca wydalanie miedzi z organizmu.

Gdy poziom miedzi zaczyna przytłaczać wątrobę, organizm będzie próbował ją rozłożyć, wydzielając kwas solny i żelazo w celu utlenienia cząsteczek miedzi. Z biegiem czasu ta reakcja może powodować bliznowacenie wątroby (zwłóknienie), zapalenie wątroby i marskość wątroby.

Ponieważ miedź odgrywa kluczową rolę zarówno w tworzeniu kolagenu, jak i we wchłanianiu żelaza, każde upośledzenie tego procesu może spowodować obrażenia w młodym wieku. Dlatego choroba Wilsona może powodować zapalenie wątroby w pierwszych trzech latach życia i marskość wątroby (stan najczęściej występujący u osób starszych) u nastolatków i młodych dorosłych.

Objawy związane z wątrobą

Objawy choroby Wilsona różnią się w zależności od miejsca uszkodzenia tkanki. Ponieważ miedź ma tendencję do gromadzenia się najpierw w wątrobie i mózgu, objawy choroby często ujawniają się najgłębiej w tych układach narządów.

Wczesne objawy dysfunkcji wątroby są często podobne do tych obserwowanych w przypadku zapalenia wątroby. Postępujący rozwój zwłóknienia może prowadzić do stanu zwanego nadciśnieniem wrotnym, w którym ciśnienie krwi w wątrobie zaczyna rosnąć. Wraz ze wzrostem uszkodzenia wątroby, osoba może doświadczyć szeregu poważnych i potencjalnie zagrażających życiu zdarzeń, w tym krwawienia wewnętrznego i niewydolności wątroby.

Wśród bardziej powszechnych objawów związanych z wątrobą obserwowanych w chorobie Wilsona:

• Zmęczenie
• Nudności
• Wymioty
• Utrata apetytu
• Skurcze mięśni
• Zażółcenie skóry i oczu (żółtaczka)
• Nagromadzony płyn w nogach (obrzęk)
• Gromadzenie się płynu w jamie brzusznej (wodobrzusze)
• Żyły przypominające pajęczynę na skórze (naczyniaki pająka)
• Ból lub uczucie pełności w górnej lewej części brzucha z powodu powiększonej śledziony
• Wymioty krwi lub smoliste stolce spowodowane żylakami przełyku

Chociaż marskość wątroby często występuje u osób z ciężką, nieleczoną chorobą Wilsona, rzadko prowadzi do raka wątroby (w przeciwieństwie do marskości związanej z wirusowym zapaleniem wątroby lub alkoholizmem).

Objawy neurologiczne

Ostra niewydolność wątroby charakteryzuje się rozwojem postaci anemii zwanej niedokrwistością hemolityczną, w której krwinki czerwone dosłownie pękają i obumierają. Ponieważ krwinki czerwone zawierają trzy razy więcej amoniaku niż osocze (płynny składnik krwi), zniszczenie tych komórek może spowodować szybkie gromadzenie się amoniaku i innych toksyn w krwiobiegu.

Kiedy te substancje podrażniają mózg, osoba może rozwinąć encefalopatię wątrobową, utratę funkcji mózgu z powodu choroby wątroby. Objawy mogą obejmować:

• Migreny
• Bezsenność
• Utrata pamięci
• Bełkotliwa wymowa
• Zmiany widzenia
• Problemy z poruszaniem się i utrata równowagi
• Lęk lub depresja
• Zmiany osobowości (w tym impulsywność i zaburzenia oceny)
• Parkinsonizm (sztywność, drżenie, spowolniony ruch)
• Psychoza

Ponieważ potencjalne przyczyny tych objawów są ogromne, chorobę Wilsona rzadko rozpoznaje się na podstawie samych cech neuropsychiatrycznych.

Inne objawy

Nieprawidłowe nagromadzenie miedzi w organizmie może, bezpośrednio lub pośrednio, wpływać również na inne układy narządów.

• Choroba Wilsona występująca w oczach może powodować charakterystyczny objaw znany jako pierścienie Kaysera-Fleishera. Są to pasma złocistobrązowych przebarwień na obwodzie tęczówki, spowodowane złogami nadmiaru miedzi. Występuje u około 65% osób z chorobą Wilsona.
• Choroba Wilsona występująca w nerkach może powodować zmęczenie, osłabienie mięśni, dezorientację, kamienie nerkowe i krew w moczu z powodu nadmiaru kwasów we krwi. Stan ten może również powodować nadmierne odkładanie się wapnia w nerkach i, paradoksalnie, osłabienie kości w wyniku redystrybucji i utraty wapnia.

Chociaż choroba Wilsona jest rzadka, może powodować kardiomiopatię (osłabienie serca), a także bezpłodność i powtarzające się poronienia w wyniku zaburzeń czynności tarczycy.

Diagnoza

Ze względu na różnorodny zakres potencjalnych objawów choroba Wilsona może być często trudna do zdiagnozowania. Szczególnie jeśli objawy są niejasne, chorobę można łatwo pomylić ze wszystkim, od zatrucia metalami ciężkimi i wirusowego zapalenia wątroby typu C po toczeń wywołany lekami i porażenie mózgowe.

Jeśli podejrzewa się chorobę Wilsona, dochodzenie obejmie przegląd fizycznych objawów wraz z szeregiem testów diagnostycznych, w tym:

• Testy enzymów wątrobowych
• Badania krwi w celu sprawdzenia wysokiego poziomu miedzi i niskiego poziomu ceruloplazminy (białka transportującego miedź we krwi)
• Testy glukozy we krwi w celu sprawdzenia niskiego poziomu cukru we krwi
• Całodobowa zbiórka moczu w celu sprawdzenia kwasowości i poziomu wapnia
• Biopsja wątroby w celu zmierzenia nasilenia akumulacji miedzi
• Testy genetyczne potwierdzające obecność mutacji ATB7B

Leczenie

Wczesna diagnoza choroby Wilsona na ogół zapewnia lepsze wyniki. Osoby, u których zdiagnozowano chorobę, są zazwyczaj leczone w trzech etapach:

1. Leczenie zwykle rozpoczyna się od zastosowania leków chelatujących miedź w celu usunięcia nadmiaru miedzi z ustroju. Penicylamina jest zwykle lekiem pierwszego rzutu z wyboru. Działa poprzez wiązanie z miedzią, umożliwiając łatwiejsze wydalanie metalu z moczem. Efekty uboczne są czasami znaczące i mogą obejmować osłabienie mięśni, wysypkę i ból stawów. U 50% osób doświadczających objawów paradoksalne ich nasilenie się pogorszy. W takim przypadku można przepisać leki drugiej linii.
2. Gdy poziom miedzi zostanie znormalizowany, cynk może być przepisany jako forma terapii podtrzymującej. Cynk przyjmowany doustnie zapobiega wchłanianiu miedzi przez organizm. Najczęstszym działaniem niepożądanym jest ból brzucha.
3. Zmiany w diecie zapewniają unikanie spożywania niepotrzebnej miedzi. Należą do nich takie pokarmy bogate w miedź, jak skorupiaki, wątroba, orzechy, grzyby, suszone owoce, masło orzechowe i gorzka czekolada. Suplementy zawierające miedź, takie jak multiwitaminy i te stosowane w leczeniu osteoporozy, mogą również wymagać substytucji.

Osoby z poważnymi chorobami wątroby, które nie reagują na leczenie, mogą wymagać przeszczepu wątroby.