Co to jest ALK-dodatni rak płuc?

ALK-dodatni rak płuca to rodzaj niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC), w którym komórki rakowe mają mutację w genie kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK). Mutacja jest rearanżacją genu - nieprawidłową fuzją ALK i innego genu, białka podobnego do mikrotubuli szkarłupni 4 (EML4). Fuzja ta powoduje, że enzymy komórkowe (wyspecjalizowane białka) wysyłają sygnały do ​​zmutowanych komórek rakowych poinstruowanie ich, aby dzielili się i mnożyli szybciej niż zwykle. Wynik: rozprzestrzenianie się raka płuc.

Podobnie jak w przypadku innych typów raka płuc związanego z mutacjami genetycznymi, rearanżację ALK można teraz leczyć za pomocą leków celowanych, co pozwala zarządzać swoim rakiem. Doprowadziło to do lepszych wskaźników przeżycia wśród pacjentów z rakiem płuc w IV stopniu zaawansowania.

ALK-dodatnie objawy raka płuc

Mutacja ALK jest zdecydowanie najczęstsza u osób z gruczolakorakiem płuc, rodzajem NSCLC.

Ten typ raka zwykle zaczyna się w pobliżu zewnętrznej części płuc, z dala od dróg oddechowych. Objawy często nie pojawiają się, dopóki rak nie rozprzestrzeni się w kierunku środka płuc. Kiedy objawy się pojawią, zwykle objawiają się przewlekłym kaszlem i krwawą plwociną.

U młodych kobiet i osób niepalących, które mogą nigdy nie podejrzewać, że mają raka, mogą rozwinąć się mutacje ALK. Bardzo często ten typ raka jest pomijany, dopóki nie jest w zaawansowanym stadium.

Po zdiagnozowaniu raka płuc komórki rakowe mogą zostać poddane biopsji i przetestowane pod kątem mutacji.

Przyczyny

Przegrupowanie ALK występuje u 3% do 5% procent osób z NSCLC. Na pierwszy rzut oka może to brzmieć jak niewielka liczba, ale biorąc pod uwagę liczbę osób, u których rocznie diagnozuje się raka płuca, oznacza to, że jest ich około 10.000 nowo zdiagnozowanych przypadków choroby ALK-dodatniej każdego roku w Stanach Zjednoczonych.

Rodzaje mutacji występujących w raku płuc różnią się w zależności od rodzaju raka płuc. Podczas gdy mutacja ALK występuje najczęściej u osób z gruczolakorakiem płuc, w rzadkich przypadkach raka płuca ALK wykryto w raku kolczystokomórkowym płuc (inny typ NSCLC) i drobnokomórkowym raku płuca.

Ten gen fuzyjny nie jest mutacją dziedziczną, jak mutacje BRCA, które można znaleźć u niektórych osób z rakiem piersi i innymi nowotworami. Osoby, u których komórki raka płuc są pozytywne pod względem genu fuzyjnego EML4-ALK, nie urodziły się z komórkami, które miały tę mutację i nie odziedziczyły tendencji do posiadania tej mutacji od swoich rodziców.

Zamiast tego jest to mutacja nabyta, która rozwija się w niektórych komórkach z powodu różnych czynników. Na przykład narażenie na czynniki rakotwórcze w środowisku może uszkodzić geny i chromosomy i spowodować zmutowanie komórek.

Ponadto gen fuzyjny EML4-ALK nie jest związany wyłącznie z rakiem płuc. Można go również znaleźć w nerwiaku zarodkowym i anaplastycznym chłoniaku wielkokomórkowym.

Czynniki ryzyka

Niektórzy ludzie są bardziej narażeni na komórki rakowe z genem fuzyjnym ALK:

• Młodsi pacjenci (do 55 lat)
• Osoby, które nigdy nie paliły (lub paliły bardzo mało)
• Kobiety
• Osoby o pochodzeniu etnicznym wschodnioazjatyckim

W badaniach u pacjentów z NSCLC w wieku poniżej 40 lat uzyskano wynik dodatni dla genu fuzyjnego EML4-ALK w 34% przypadków w porównaniu z około 5% osób w każdym wieku z NDRP.

Diagnoza

Przegrupowanie ALK jest diagnozowane za pomocą testów genetycznych (zwanych również profilowaniem molekularnym) Lekarze pobierają próbkę guza płuca poprzez biopsję tkanki lub mogą badać próbkę krwi uzyskaną za pomocą biopsji płynnej. Te próbki są sprawdzane pod kątem biomarkerów, które wskazują, że mutacja ALK jest obecna.

Kilka innych testów, które sugerują, że mutacja ALK może być obecna to:

• Badanie krwi: antygen rakowo-płodowy (CEA), który jest obecny w niektórych typach raka, jest zwykle ujemny lub występuje na niskim poziomie u osób z mutacjami ALK.
• Radiologia: Obrazowanie ALK-dodatniego raka płuca może wyglądać inaczej niż w przypadku innych typów NSCLC, co może pomóc we wczesnym przeprowadzeniu badań pod kątem mutacji.

Kto powinien zostać przetestowany pod kątem mutacji ALK?

Kilka organizacji pracowało razem, aby opracować wytyczne w tej sprawie. Konsensus jest taki, że wszyscy pacjenci z gruczolakorakiem w zaawansowanym stadium powinni być badani pod kątem ALK i innych możliwych do leczenia mutacji genetycznych, niezależnie od płci, rasy, historii palenia i innych czynników ryzyka.

Niektórzy lekarze zajmujący się rakiem mogą zalecić wykonanie testów również innym osobom, a niektórzy nalegają na towszyscyze zdiagnozowanym NSCLC przechodzą badania genetyczne.

Leczenie

Rak płuc z dodatnim ALK jest leczony doustnymi lekami, które zmniejszają zaawansowane guzy raka płuc.

Leki, które zostały zatwierdzone przez Amerykańską Agencję ds.Żywności i Leków (FDA) do zwalczania raka płuc z dodatnim ALK, nazywane są inhibitorami ALK i obejmują:

• Alecensa (alektynib)
• Alunbrig (brygatynib)
• Lorbrena (lorlatynib)
• Xalkori (kryzotynib)
• Zykadia (cerytynib)

Jeśli masz pozytywny wynik na rearanżację genu ALK, inhibitory ALK są zwykle stosowane zamiast chemioterapii jako pierwszy cykl leczenia. W niektórych przypadkach lekarze mogą zalecić rozpoczęcie chemioterapii i rozpoczęcie leczenia ALK dopiero po ustaniu terapii.

Jak działają inhibitory ALK

Kinazy tyrozynowe to białka komórkowe, które umożliwiają przesyłanie sygnałów z jednej komórki do drugiej, które odbierają receptory kinazy tyrozynowej zlokalizowane na komórkach.

Aby zrozumieć, jak działają leki terapii celowanej ALK, pomyśl o białku kinazy tyrozynowej w komórce jako o przekaźniku, który wysyła wiadomość zrozumiałą tylko dla receptora kinazy tyrozynowej. Jeśli masz mutację ALK, masz złą wiadomość. Kiedy niewłaściwa wiadomość jest „wstawiana”, do centrum wzrostu komórki wysyłane są sygnały nakazujące komórkom nowotworowym dzielenie się bez zatrzymywania się.

Leki będące inhibitorami kinazy działają poprzez blokowanie receptora - tak jakbyś wypełnił go betonem. W rezultacie sygnał nakazujący komórkom nowotworowym podział i wzrost nigdy nie jest przekazywany.

Należy pamiętać, że inhibitory kinazy tyrozynowej nie są lekarstwem na raka płuc, ale raczej leczeniem, które pozwala kontrolować nowotwór (podobnie jak lek na cukrzycę może kontrolować chorobę, ale jej nie wyleczy). Mamy nadzieję, że w przyszłości rak płuc będzie można leczyć tak samo, jak inne choroby przewlekłe.

Tymi lekami można leczyć nowotwory przez lata, co zmniejsza prawdopodobieństwo rozprzestrzeniania się komórek rakowych.

Odporność

Nowotwory płuc mogą początkowo bardzo dobrze reagować na leki stosowane w terapii celowanej. Jednak z czasem pacjenci prawie zawsze stają się oporni na lek.

Oporność może rozwinąć się w ciągu dziewięciu tygodni od rozpoczęcia leczenia, ale w przypadku niektórych osób leki mogą być skuteczne przez wiele lat.

Jeśli rozwiniesz oporność na inhibitor ALK, twój lekarz spróbuje nowego leku lub kombinacji leków. Nadal bada się nowe leki w badaniach klinicznych z udziałem osób, u których rozwinie się oporność.

Konieczne może być również dostosowanie leków, ponieważ nowotwory mogą z czasem ulegać dalszej mutacji.

Na przykład Lorbrena (loratynib) jest zatwierdzony dla osób wcześniej leczonych innymi inhibitorami ALK. Jest to inhibitor ALK stosowany w leczeniu niektórych wtórnych mutacji, które czynią nowotwory opornymi na inne leki ALK. Stwierdzono, że jest skuteczny u około połowy osób, które uodporniły się na inne leki z tej klasy, a średni czas działania wynosił 12,5 miesiąca.

Składniki witaminy E mogą znacząco wpływać na działanie niektórych inhibitorów ALK. Porozmawiaj z lekarzem przed przyjęciem witaminy E lub jakichkolwiek suplementów w trakcie leczenia raka.

Skutki uboczne leczenia

Podobnie jak inne leki przeciwnowotworowe, inhibitory ALK mają skutki uboczne. Powinny one być łagodne w porównaniu do skutków ubocznych chemioterapii, ale nadal mogą być niewygodne i zakłócać codzienne życie.

Częste działania niepożądane leku Xalkori (kryzotynib) obejmują:

• Zaburzenia widzenia
• Nudności
• Biegunka
• Wymioty
• Obrzęk
• Zaparcie
• Podwyższona aktywność aminotransferaz (związana z uszkodzeniem wątroby)
• Zmęczenie
• Zmniejszony apetyt
• Zakażenie górnych dróg oddechowych
• Zawroty głowy
• Neuropatia

Innym rzadkim, ale ciężkim działaniem niepożądanym, które zaobserwowano, jest rozwój śródmiąższowej choroby płuc, która może być śmiertelna.

Koszt

Nowsze leki, których celem są nieprawidłowości w komórkach rakowych, takie jak mutacje ALK, często mają wysoką cenę. Ale są dostępne opcje.

Tym, którzy nie mają ubezpieczenia, mogą pomóc programy rządowe i prywatne. W przypadku osób posiadających ubezpieczenie programy pomocy w zakresie współpłacenia mogą pomóc w pokryciu kosztów.

W niektórych przypadkach producent leku może być w stanie dostarczyć leki po obniżonej cenie. Co ważne, możesz otrzymać bezpłatne leczenie, jeśli weźmiesz udział w badaniu klinicznym.

Rokowanie

Podczas gdy całkowity pięcioletni wskaźnik przeżycia w przypadku NSCLC wynosi około 25% i tylko 2 do 7% w przypadku zaawansowanego raka płuca, naukowcy odkryli, że mediana przeżycia osób z ALK-dodatnim rakiem płuca w stadium 4 wynosi 6,8 lat z prawidłową Ten wskaźnik przeżycia był prawdziwy nawet w przypadku osób, u których rak płuc rozprzestrzenił się do mózgu (przerzuty do mózgu).

Badanie opublikowane wPlikNew England Journal of Medicinestwierdzili, że leczenie Xalkori (kryzotynibem) skutkuje medianą przeżycia wolnego od progresji wynoszącą około 10 miesięcy, a odsetek odpowiedzi na lek wynosi około 50 do 60%. Jest to dramatyczne odkrycie, ponieważ uczestnikom badania nie udało się już wykazać postępów w chemioterapii i mieli oczekiwany wskaźnik odpowiedzi wynoszący 10% przy przewidywanym średnim przeżyciu bez progresji wynoszącym około trzech miesięcy.

Chociaż badania nie wykazują wzrostu całkowitego czasu przeżycia dla wszystkich terapii rearanżacji ALK, istnieje wyraźna poprawa jakości życia oferowana przez te leki i możliwość życia bez progresji bez poważnych skutków ubocznych.

Słowo od Verywell

Jeśli zdiagnozowano u Ciebie raka, omów z lekarzem opcje testów genetycznych. Dostępnych jest wiele testów genetycznych, a czasami wyniki mogą pomóc w ukierunkowaniu leczenia. Jeśli to możliwe, rozważ wizytę w ośrodku onkologicznym, który przyjmuje dużą liczbę pacjentów z rakiem płuc, aby mieć dostęp do najbardziej zaawansowanych testów i opcji leczenia, a także eksperymentalnego leczenia, jeśli jesteś tym zainteresowany.