Co należy wiedzieć o inhibitorach CSF1R

Inhibitory CSF1R, znane również jako inhibitory kinazy, to klasa leków, które biorą udział w tworzeniu się guzów nowotworowych poprzez wiązanie się z receptorami czynnika 1 stymulującego kolonię receptora kinazy tyrozynowej (CSF1R). z organizmu, który staje się nadaktywny w przypadkach raka, utrudniając w ten sposób postęp choroby.

Z kolei to działanie immunosupresyjne zapobiega wzrostowi i rozprzestrzenianiu się guzów. Chociaż niektóre z tych leków zaczęto stosować w terapii, wiele innych z tej klasy nadal znajduje się w fazie badań klinicznych.

Zazwyczaj przyjmowane doustnie i zaprojektowane do działania samodzielnie lub razem z innymi lekami, istnieje wiele rodzajów inhibitorów CSF1R. Na przykład jeden taki lek, Turalio (peksidartinib, znany również jako CSF1R PLX3397), został zatwierdzony do stosowania w leczeniu objawowego guza olbrzymiokomórkowego pochewki ścięgnistej, w którym łagodne guzy rosną w błonach i strukturach związanych ze stawami.

Inne leki z tej klasy, takie jak Gleevec (imatynib), Sprycel (dasatynib) i Bosulif (bosutynib), mogą być również stosowane w przypadku kilku postaci białaczki (raka białych krwinek), a także innych rodzajów raka. Istnieje kilka zatwierdzonych do stosowania inhibitorów CSF1R, a inne są obecnie poddawane badaniom klinicznym.

Używa

Inhibitory CSF1R celują i modulują funkcję enzymu kinazy tyrozynowej, która działa jako rodzaj przełącznika „wyłącz / włącz” dla komórek, co zapobiega rodzajowi aktywności, która może prowadzić do wzrostu guza. Oto zestawienie aktualnych zastosowań zatwierdzonych przez FDA:

• Guz olbrzymiokomórkowy pochewki ścięgnistej (TGCT): Kiedy wstępne leczenie, takie jak operacja, jest przeciwwskazane lub nie przyniosło rezultatów, Turalio zostanie przepisany z powodu TGCT. Jest to rzadka postać raka charakteryzująca się wzrostem guzów w okolicach stawy.
• Białaczka: Gleevec, bosutynib i dazatynib należą do inhibitorów CSF1R zatwierdzonych przez Amerykańską Agencję ds.Żywności i Leków (FDA) do zwalczania białaczki lub innych chorób lub nowotworów krwi.
• Guzy przewodu pokarmowego: ze względu na ich skuteczność w bezpośrednim zapobieganiu wzrostowi guza, inhibitory CSF1R są również wskazane w przypadkach wzrostu guza w obrębie przewodu pokarmowego. Ponownie, to leczenie jest rozważane, gdy inne opcje, w tym operacja, są uważane za ryzykowne lub nieskuteczne.
• Choroba mielodysplastyczna / mieloproliferacyjna: to rzadkie zaburzenie genetyczne prowadzi do nadprodukcji białych krwinek w szpiku kostnym; w wyniku tego dochodzi do zaburzenia produkcji innych rodzajów krwinek, dlatego w celu leczenia tego schorzenia mogą być przepisywane inhibitory CSF1R, szczególnie u młodszych pacjentów.
• Niedrobnokomórkowy rak płuc: Niedawno zatwierdzono kilka leków z tej klasy, które są stosowane w leczeniu niektórych postaci raka płuc.
• Rak piersi: Kilka inhibitorów CSF1R, w tym neratynib (CSF1R HKI-272) i Tykerb (lapatynib), zostało zatwierdzonych do leczenia raka piersi.
• Rak nerki: Między innymi Votrient (pazopanib) i Sutent (sunitinib) zostały zatwierdzone do stosowania w niektórych przypadkach raka nerki lub raka tkanek miękkich.
• Włókniakomięsak guzowaty skóry: Innym rzadszym schorzeniem, na które narażony jest Gleevec, jest ten typ raka, charakteryzujący się wzrostem guzów tuż pod skórą. Jest wskazany, gdy chirurgiczne usunięcie guzów jest niebezpieczne lub gdy rak zaczął się rozprzestrzeniać.
• Agresywna mastocytoza układowa: Agresywne przypadki tej choroby krwi charakteryzują się nieprawidłowym gromadzeniem się komórek tucznych (rodzaj białych krwinek) w różnych tkankach i narządach w całym ciele.

Ponieważ leki z tej klasy mogą być ukierunkowane na określone szlaki sprzyjające wzrostowi guza, istnieje nadzieja, że ​​opracowywane i poddawane próbom klinicznym leki będą w stanie zwalczać większą liczbę nowotworów.

Przed podjęciem

Inhibitory CSF1R są zwykle wskazane w przypadkach, w których operacja lub inne metody usuwania guzów są zbyt ryzykowne lub nie przyniosły rezultatu. Ich działanie na określone receptory sprawia, że ​​są one terapią celowaną, w przeciwieństwie do radioterapii, chemioterapii lub innych metod, które mogą zaszkodzić zarówno rakowi, jak i zdrowym komórkom.

Na przykład Turalio jest wskazany w przypadkach TGCT, które są zwykle cięższe, wpływają na mobilność i mogą prowadzić do śmierci. Podobnie Gleevec będzie brany pod uwagę, gdy operacja lub inne metody leczenia guzów włókniakomięsaka skóry nie przyniosły pożądanego rezultatu .

Środki ostrożności i przeciwwskazania

Po zdiagnozowaniu raka, który można leczyć za pomocą inhibitorów CSF1R, zespół medyczny zaoferuje konsultację i omówi opcje leczenia. Przed przystąpieniem do tej terapii należy zważyć wiele czynników.

Warto zauważyć, że nie ma bezpośrednich przeciwwskazań do stosowania tej klasy leków; jednak inne leki lub substancje mogą wpływać na ich skuteczność. Pamiętaj, aby porozmawiać z lekarzem o przepisanych lub dostępnych bez recepty lekach, a także o ziołach lub suplementach, które bierzesz.

Niektóre populacje pacjentów mogą nie być dobrymi kandydatami na inhibitory CSF1R.Czynniki, które są powodem do środków ostrożności, a nawet przeciwwskazań, obejmują:

• Alergie: Niektórzy ludzie mogą być uczuleni na inhibitory CSF1R lub składniki użyte do ich produkcji. Jeśli masz jakieś znane alergie, poinformuj o tym swojego lekarza.
• Ciąża: Podawanie leków CSF1R może zaszkodzić rozwijającemu się płodowi, dlatego lekarze mogą odradzać ich przyjmowanie przez kobiety w ciąży.
• Problemy z wątrobą: wiadomo, że inhibitory CSF1R mają działanie hepatotoksyczne, co oznacza, że ​​mogą uszkadzać wątrobę. Osoby z chorobą wątroby w wywiadzie będą musiały być uważnie monitorowane, jeśli otrzymają ten rodzaj leku, lub należy zbadać inne metody leczenia.
• Problemy z sercem: przyjmowanie leku z tej klasy może być również niebezpieczne dla osób z chorobami serca lub osób z nimi zagrożonych.
• Osłabiony układ odpornościowy: Ogólnie rzecz biorąc, CSF1R ogranicza niektóre funkcje odpornościowe, więc długotrwałe stosowanie może stać się problematyczne dla osób, które mają inne problemy z tym układem.
• Problemy z nerkami: ponieważ pacjenci przyjmują inhibitory CSF1R, lekarze muszą również uważnie monitorować stan nerek. Długotrwałe stosowanie może spowodować uszkodzenie tych narządów.
• Karmienie piersią: chociaż potrzebne są dalsze badania, możliwe jest, że ta klasa leków dostanie się do mleka matki. W związku z tym lekarze mogą zalecać osobom przyjmującym te leki zaprzestanie karmienia piersią w trakcie leczenia.

Inne inhibitory CSF1R

Istnieje kilka inhibitorów CSF1R, które są obecnie stosowane w leczeniu, w tym:

• Bosulif (bosutynib)
• Gleevec (imatynib)
• Iressa (gefitinib lub CSF1R ZD1839)
• Jakafi (ruksolitynib)
• Sprycel (dazatynib)
• Sutent (sunitynib)
• Tarceva (erlotynib)
• Turalio (peksydartinib)
• Tykerb (lapatynib)
• Votrient (pazopanib)
• Xalcori (kryzotynib)
• Zelboraf (wemurafenib)

Dawkowanie

Jeśli chodzi o dawkowanie, ważne jest, aby pamiętać, że ostatnie słowo należy do lekarza; mogą modyfikować swoje zalecenia w oparciu o Twój przypadek. Biorąc pod uwagę, że CSF1R to klasa leków, mogą również występować różnice w zależności od konkretnego leku, który zażywasz. Dowiedz się jak najwięcej o tym, jak bezpiecznie i prawidłowo przyjmować leki.

Oto krótkie zestawienie dawek niektórych z bardziej popularnych inhibitorów CSF1R:

• Gleevec: 400 do 600 miligramów (mg) preparatu Gleevec jest wskazany dla dorosłych pacjentów, z wyższymi dawkami wskazanymi w przypadku cięższych nowotworów. Najczęściej przyjmuje się go w postaci tabletek raz dziennie podczas posiłku, a pojedyncze tabletki mają dwie moce poziomy: 100 mg i 400 mg.
• Turalio: Ta pigułka jest przyjmowana dwa razy dziennie na godzinę przed posiłkiem lub dwie godziny po posiłku, łącznie 400 mg dziennie. Tabletki należy przyjmować w całości, a nie łamać ani kruszyć. Każdy zawiera 200 mg substancji czynnej.
• Sprycel: Zwykle zalecaną dawką leku Sprycel jest 100 mg dziennie - chociaż w bardziej zaawansowanych przypadkach można ją zwiększyć do 140 mg. Te tabletki są dostępne w kilku mocach: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg i 140 mg. Można je przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku.
• Bosulif: Zwykle przepisuje się 400 mg dziennie Bosulif, chociaż bardziej zaawansowane przypadki mogą wymagać dawki 500 mg dziennie, które należy przyjmować doustnie, raz dziennie z jedzeniem. Istnieją trzy moce dawkowania tych tabletek: tabletki 100, 400 i 500 mg.

Należy pamiętać, że powyższe zalecenia są zatwierdzone przez FDA od producentów, a lekarz może w razie potrzeby dostosować dzienną dawkę.

Modyfikacje

Podobnie jak w przypadku każdego leku, określone dawki mogą się różnić w zależności od postępu choroby, wieku pacjenta i stanu zdrowia. Ogólnie rzecz biorąc, starsi pacjenci mogą mieć zwiększone ryzyko działań niepożądanych. Zalecenia dotyczące modyfikacji obejmują:

• Gleevec: Zwykle 260 mg dziennie zalecane dla dzieci powyżej drugiego roku życia z przewlekłą białaczką i 340 mg dla nowo zdiagnozowanych przypadków. Dla tych, którzy mają problemy z połykaniem tabletek, można je rozgnieść i dodać do wody lub soku dla łatwiejszej konsumpcji. W niektórych przypadkach lekarze mogą poprosić pacjentów o zwiększenie dawki - do 800 mg dziennie - którą następnie podzielono by na dwie dawki po 400 mg (jedną rano i jedną wieczorem).
• Turalio: Bezpieczeństwo stosowania Turalio u dzieci nie zostało ustalone, więc ten lek zazwyczaj nie jest przepisywany w tej populacji.
• Sprycel: W przypadkach, gdy efekt terapeutyczny nie jest widoczny, lekarz może uznać za konieczne zwiększenie dziennej dawki tego leku do 180 mg.
• Bosulif: W przypadku tego leku lekarze mogą również wezwać do zwiększenia dawki do 600 mg dziennie.

Ponownie, istnieje wiele różnych rodzajów tego leku, więc upewnij się, że dobrze rozumiesz, co bierzesz i jak prawidłowo to przyjmować.

Jak wziąć i przechowywać

Istnieją pewne różnice, jeśli chodzi o poszczególne inhibitory CSF1R; jednak te mają tendencję do nakładania się. O czym należy pamiętać podczas przyjmowania leków? Oto krótkie omówienie:

• Posiłki i dawkowanie: W zależności od konkretnego CSF1R może być konieczne przyjmowanie leku z jedzeniem lub bez. Jak zaznaczono, między innymi Bosulif i Gleevec należy przyjmować z jedzeniem, a np. Turalio na pusty żołądek. Dokładnie sprawdź, co bierzesz i jak należy to podawać.
• Pokarmy i substancje, których należy unikać: Niektóre suplementy lub pokarmy mogą osłabiać skuteczność inhibitorów CSF1R. W szczególności unikaj jedzenia grejpfruta lub picia soku grejpfrutowego.
• Przedawkowanie: Ogólnie rzecz biorąc, jeśli okaże się, że przyjąłeś więcej niż zalecana ilość, należy natychmiast skontaktować się z pomocą medyczną lub ośrodkiem kontroli zatruć.
• Pominięte dawki: w przypadku pominięcia dawki zalecamy po prostu trzymać się harmonogramu i przyjąć następną we właściwym czasie. Nie podwajaj dawek.
• Uwagi dotyczące przechowywania: W większości leki tej klasy powinny być przechowywane w oryginalnych opakowaniach w temperaturze pokojowej, z dala od dzieci. Jeśli lekarz poprosi Cię o przerwanie leczenia, a pozostały tabletki, pamiętaj, aby zabrać je z powrotem do apteki w celu bezpiecznego usunięcia.

Skutki uboczne

Istnieją pewne różnice między poszczególnymi inhibitorami CSF1R, więc koniecznie porozmawiaj z lekarzem o konkretnych skutkach ubocznych przyjmowanego leku. W dużej mierze jednak ta klasa leków w dużym stopniu się pokrywa.

Podczas tej terapii monitoruj swoje samopoczucie i pamiętaj, aby poinformować lekarza, jeśli coś jest nie tak.

Wspólny

Jak w przypadku każdego leku, zaobserwowano szereg częstszych działań niepożądanych. Należą do nich:

• Nudności
• Wymioty
• Ból brzucha
• Ból rąk lub nóg
• Utrata apetytu
• Utrata masy ciała
• Skurcze mięśni
• Różowe oko
• Wyzysk
• Swędzenie
• Zmęczenie
• Wysypka
• Zapalenie mięśni
• Biegunka
• Wypadanie włosów lub zmiany koloru

Jeśli którykolwiek z tych problemów stanie się trudny do opanowania, należy skontaktować się z lekarzem.

Ciężki: Silny

Chociaż ogólnie jest to bezpieczne, istnieje szansa na cięższe reakcje podczas przyjmowania inhibitorów CSF1R. Należy je natychmiast zgłosić, ponieważ mogą one stanowić nagły wypadek medyczny.

Potencjalnym niebezpieczeństwem związanym z inhibitorami CSF1R jest to, że mogą negatywnie wpływać na czynność wątroby, nerek, układu odpornościowego i serca, zwłaszcza jeśli są przyjmowane przez dłuższy czas.

Oto krótkie zestawienie bardziej niekorzystnych skutków ubocznych obserwowanych w przypadku tej klasy leków:

• Nagły przyrost masy ciała
• Opuchnięte dłonie lub stopy
• Duszność
• Zwiększone oddawanie moczu w nocy
• Ból w klatce piersiowej
• Problemy kardiologiczne
• Obrzęk wokół oczu
• Łuszczenie się, powstawanie pęcherzy lub złuszczanie skóry
• Zażółcenie skóry lub oczu
• Nieregularne lub przyspieszone tętno
• Krew w stolcu
• Ból brzucha lub wzdęcia
• Objawy grypopodobne
• Nietypowe lub nadmierne krwawienie lub zasinienie
• Nadmierne zmęczenie
• Odkrztuszanie różowego lub krwawego śluzu

Ostrzeżenia i interakcje

Chociaż nie ma bezpośrednich przeciwwskazań do stosowania inhibitorów CSF1R, istnieje szereg leków i substancji, z którymi mogą one wchodzić w interakcje, co ogranicza ich skuteczność. Należą do nich:

• Metabolizatorzy CYP3A: Leki z tej klasy, zwykle stosowane jako antybiotyki, obejmują między innymi ryfadynę (ryfampicynę).
• Inhibitory CYP3A: ta klasa leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych obejmuje między innymi Xologel (ketokonazol), Sporanox (itrakonazol), nefazodon, Viracept (nelfinawir), Norvir (rytonawir) i Vfend (worykonazol).
• Leki metabolizowane przez CYP3A4: Leki z tej klasy często mają działanie łagodzące ból i obejmują między innymi alfentanyl, Sandimmune (cyklosporyna), diergotaminę, ergotaminę, Duragesic (fentanyl) i Jantovin (warfarynę).
• Leki metabolizowane przez CYP2D6: Leki te obejmują szereg leków przeciwdepresyjnych, takich jak Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram), Prozac (fluoksetyna), Paxil (paroksetyna) i Zoloft (sertralina). Leki beta-blokujące, takie jak Sectral (acebutolol), Tenormin (atenolol) i Kerlone (betaksolol) to między innymi. Niektóre leki z tej klasy działają również jako opiaty lub leki nasercowe.
• Tylenol (acetaminofen): dostępny bez recepty lub przepisany acetaminofen może również słabo oddziaływać z inhibitorami CSF1R.
• Grejpfrut: Jak wspomniano powyżej, grejpfrut może również słabo wchodzić w interakcje z tą klasą narkotyków.
• Dziurawiec: stosowanie tego zioła może również prowadzić do słabych interakcji z inhibitorami CSF1R i należy je odstawić podczas leczenia.

Kiedy rozmawiasz z lekarzem o inhibitorach CSF1R, absolutnie konieczne jest, aby mieć pod ręką listę tego, co bierzesz i suplementów, które spożywasz.