Co to jest syndrom burzy cytokin

Zespół burzy cytokinowej odnosi się do grupy powiązanych schorzeń, w których układ odpornościowy wytwarza zbyt wiele sygnałów zapalnych, co czasami prowadzi do niewydolności narządów i śmierci.

Nie jest uważana za chorobę samą w sobie, ale raczej za poważny problem medyczny, który może się zdarzyć z powodu kilku różnych podstawowych problemów. Czasami jest również nazywany zespołem uwalniania cytokin, CRS lub po prostu burzą cytokin.

Burza cytokin przyciągnęła więcej uwagi z powodu pandemii COVID-19. Chociaż każdego dnia uczymy się więcej, burza cytokinowa wydaje się być przynajmniej jednym z powodów, dla których u niektórych osób pojawiają się zagrażające życiu objawy COVID-19, schorzenia wywołanego zakażeniem nowym koronawirusem (SARS-CoV-2). Wcześniejsze

Co to jest burza cytokin?

Mówiąc najogólniej, burza cytokin to kaskada przesadnych odpowiedzi immunologicznych, które mogą powodować poważne problemy. Układ odpornościowy zawiera wiele różnych składników, które pomagają zwalczać infekcje. Obejmuje wiele różnych typów komórek, które komunikują się ze sobą za pośrednictwem cząsteczek sygnałowych, zwanych cytokinami.

Istnieje wiele różnych cytokin, które pełnią różne funkcje. Niektóre pomagają rekrutować inne komórki odpornościowe, a inne pomagają w wytwarzaniu przeciwciał lub sygnalizowaniu bólu. Niektóre ułatwiają krzepnięcie krwi. Niektóre pomagają wywołać stan zapalny, przez który naczynia krwionośne mogą być bardziej nieszczelne niż zwykle.

Inna grupa cytokin pomaga stłumić reakcję zapalną organizmu. To ważna równowaga, ponieważ zbyt duży stan zapalny powoduje własne problemy.

W normalnych warunkach te cytokiny pomagają koordynować odpowiedź układu odpornościowego, aby zająć się substancjami zakaźnymi, takimi jak wirusy czy bakterie. Problem polega na tym, że czasami reakcja zapalna organizmu może wymknąć się spod kontroli, powodując więcej szkody niż pożytku.

Czasami organizm wytwarza zbyt wiele cytokin zapalnych, a za mało cytokin, które modulują stan zapalny. Cytokiny zapalne zaczynają wymykać się spod kontroli, bez wystarczającego sprzężenia zwrotnego ze strony cytokin przeciwzapalnych.

U osób, u których występuje zespół burzy cytokinowej, we krwi obecne są pewne cytokiny w ilościach wyższych niż normalne. W przypadku COVID-19 wzrost poziomu kilku cytokin zapalnych wydaje się być zaangażowany w rozwój zespołu ostrej niewydolności oddechowej, głównej przyczyny zgonów u osób cierpiących na COVID-19.

Wydaje się, że osoby hospitalizowane na OIOM z powodu COVID-19 mają wyższy poziom niektórych cytokin zapalnych w porównaniu z innymi osobami zakażonymi, ale mniej chorymi.

Objawy zespołu burzy cytokin

Burza cytokinowa może powodować wiele różnych objawów. Czasami są to tylko łagodne objawy grypopodobne. W innych przypadkach mogą być poważne i zagrażające życiu. Objawy mogą obejmować:

• Gorączka i dreszcze
• Zmęczenie
• Obrzęk kończyn
• Nudności i wymioty
• Bóle mięśni i stawów
• Bół głowy
• Wysypka
• Kaszel
• Duszność
• Szybkie oddychanie
• Drgawki
• Drżenie
• Trudność w koordynowaniu ruchów
• Zamieszanie i halucynacje
• Letarg i słaba reakcja

Bardzo niskie ciśnienie krwi i zwiększone krzepnięcie krwi mogą również być cechami charakterystycznymi ciężkiego zespołu burzy cytokinowej. Serce może nie pompować tak dobrze, jak zwykle. W rezultacie burza cytokinowa może wpływać na układy wielu narządów, potencjalnie prowadząc do niewydolności narządów i śmierci.

W zespole burzy cytokinowej objawy ze strony układu oddechowego mogą się pogorszyć i przekształcić w zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS), który może wymagać wentylacji mechanicznej, aby pomóc osobie uzyskać wystarczającą ilość tlenu.

Przyczyny

Naukowcy wciąż pracują nad zrozumieniem złożonej sieci przyczyn, które mogą wywołać burzę cytokin. Może to być spowodowane kilkoma różnymi typami podstawowych problemów zdrowotnych.

Zespoły genetyczne

Osoby z określonymi zespołami genetycznymi są predysponowane do przeżywania burzy cytokin. Na przykład dotyczy to osób ze stanem zwanym rodzinną limfohistiocytozą hemofagocytarną (HLH). Te wady genetyczne prowadzą do specyficznych problemów w niektórych komórkach układu odpornościowego.

Osoby z chorobą genetyczną w tej grupie są podatne na rozwój burzy cytokin w odpowiedzi na infekcje, zwykle w ciągu pierwszych kilku miesięcy życia.

Zakażenie

Niektóre rodzaje infekcji mogą również wywoływać u niektórych ludzi burzę cytokin, w tym wywoływane przez wirusy, bakterie i inne czynniki. Jednym z najczęściej badanych typów jest burza cytokinowa wirusa grypy A (wirusa wywołującego powszechną grypę). Ciężkie typy zakażeń grypą mogą z większym prawdopodobieństwem wywołać burzę cytokin.

Na przykład uważa się, że zespół burzy cytokinowej mógł być przyczyną wysokiej śmiertelności wśród młodych dorosłych podczas pandemii grypy w 1918 roku. Wirus Epsteina-Barr i wirus cytomegalii to inne częste przyczyny zakaźne.

Mimo że większość ludzi nie doświadcza burzy cytokinowej, niektóre rodzaje infekcji są bardziej skłonne do jej wywoływania niż inne.

Z powodów, które nie są jeszcze do końca jasne, wirus SARS-CoV-2, który powoduje COVID-19, wydaje się bardziej podatny na wywołanie burzy cytokinowej w porównaniu z chorobami wywoływanymi przez inne wirusy. taki ogólnoświatowy problem.

Choroby autoimmunologiczne

Osoby z niektórymi zespołami autoimmunologicznymi mają większe ryzyko wystąpienia zespołu burzy cytokinowej. Na przykład może to wystąpić w chorobie Stilla, układowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniu stawów (MIZS) i toczniu. W tym kontekście burza cytokin często nosi nazwę „syndrom aktywacji makrofagów”.

Ten rodzaj burzy cytokinowej może wystąpić, gdy choroba podstawowa danej osoby zaostrza się lub gdy osoba ta również doświadcza jakiejś infekcji.

Inne przyczyny

Burza cytokinowa może być czasami efektem ubocznym określonych terapii medycznych. Na przykład czasami występowała po terapii białaczki znanej jako terapia CAR-T (limfocyty T z chimerycznym receptorem antygenu). Inne rodzaje immunoterapii również czasami powodowały burzę cytokin jako efekt uboczny.

Burza cytokin może również wystąpić w innych sytuacjach medycznych, na przykład po przeszczepieniu narządu lub komórek macierzystych. Niektóre rodzaje nowotworów mogą również powodować zespół burzy cytokin, podobnie jak stany wpływające na układ odpornościowy, takie jak AIDS.

Sepsa, zagrażająca życiu odpowiedź immunologiczna na infekcję, jest również czasami powszechnie uważana za rodzaj zespołu burzy cytokinowej.

COVID-19

Większość osób z COVID-19 nie rozwija burzy cytokin i jej objawów. Niektórzy ludzie mogą być bardziej podatni na rozwój burzy cytokinowej z COVID-19, jeśli mają określone geny, które powodują, że ich układ odpornościowy reaguje w określony sposób.

W tym momencie nie jest to pewne. Inne czynniki, takie jak obecność podstawowych schorzeń, mogą być znacznie ważniejszymi determinantami ciężkości zakażenia COVID-19.

Diagnoza zespołu burzy cytokin

Burzę cytokinową rozpoznaje się w kontekście choroby podstawowej. Ten podstawowy problem może być już znany lub może wymagać własnej diagnozy.

Osoba może wymagać zdiagnozowania choroby genetycznej, choroby autoimmunologicznej lub choroby zakaźnej, takiej jak COVID-19. W zależności od sytuacji może to wymagać różnego rodzaju badań medycznych, takich jak określone badania krwi.

Diagnostyczny punkt wyjścia stanowi wywiad lekarski i badanie przedmiotowe. Twój lekarz będzie chciał wiedzieć o twoich wcześniejszych problemach zdrowotnych i ostatnich objawach.

Klinicysta dokładnie zbada Cię również pod kątem oznak, które mogą wskazywać na burzę cytokin. Jest to ważne, ponieważ burza cytokinowa może wpływać na wiele różnych układów organizmu. Może wystąpić nieprawidłowo niskie ciśnienie krwi, gorączka i niski poziom tlenu we krwi (niedotlenienie).

Dla klinicystów ważne jest, aby zdawali sobie sprawę, że burza cytokinowa jest możliwa, ponieważ jest to tak niebezpieczna choroba.

Nieprawidłowości laboratoryjne, takie jak można zauważyć w podstawowych badaniach krwi, mogą dostarczyć wskazówek. Osoby z burzą cytokinową mogą mieć następujące nieprawidłowości:

• Zmniejszona liczba komórek odpornościowych
• Podwyższenie wskaźników uszkodzenia nerek lub wątroby
• Podwyższenie markerów stanu zapalnego, takich jak białko C-reaktywne (CRP)
• Nieprawidłowości w markerach krzepnięcia krwi
• Podwyższona ferrytyna (zaangażowana w odpowiedź na infekcję)

Wskazówek może również dostarczyć obrazowanie medyczne. Na przykład zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej może wykazać zaangażowanie płuc w burzę cytokin związaną z COVID-19.

Ważne jest, aby zdać sobie sprawę, że termin „burza cytokinowa” może w ogóle się nie pojawić, nawet jeśli jest to część problemu. Nie zawsze jest to szczegółowo diagnozowane lub wymieniane.

Możesz się po prostu dowiedzieć, że ktoś ma poważne objawy grypy, COVID-19 lub innej choroby. Testy sprawdzające, czy poziom cytokin jest podwyższony, mogą nie być pomocne ani konieczne.

Naukowcy ciężko pracują, aby zrozumieć, co oznacza burza cytokinowa w kontekście COVID-19. Niektórzy klinicyści sugerowali badanie przesiewowe pacjentów z tą chorobą pod kątem laboratoryjnych objawów zapalenia, które mogą wskazywać na burzę cytokin, takich jak podwyższony poziom ferrytyny.

Sugerowano, że osoby te mogą odnieść korzyści z terapii ukierunkowanych na burzę cytokin i osłabienie układu odpornościowego. Jednak nie jest to jeszcze jasne.

Leczenie

Opieka wspomagająca jest kluczową częścią leczenia burzy cytokinowej. Jeśli dana osoba doświadcza poważnych objawów (takich jak trudności w oddychaniu), może wymagać opieki na oddziale intensywnej terapii. Może to obejmować wsparcie, takie jak:

• Intensywne monitorowanie parametrów życiowych
• Wsparcie wentylacyjne
• Płyny podawane dożylnie
• Zarządzanie elektrolitami
• Hemodializa

W niektórych sytuacjach można wyleczyć źródło burzy cytokin. Na przykład, jeśli burza cytokin jest spowodowana infekcją bakteryjną, antybiotyk może być pomocny.

Jednak w wielu przypadkach bezpośrednie leczenie choroby podstawowej nie jest dostępne, a klinicyści muszą wypróbować inne metody, aby spróbować zmniejszyć odpowiedź immunologiczną. Ale jest to bardzo skomplikowane, po części dlatego, że układ odpornościowy składa się z tak wielu różnych części.

W walce z infekcją idealnym rozwiązaniem może być osłabienie jednej części odpowiedzi immunologicznej, podczas gdy inna część działa normalnie lub nawet ją wzmocni.

Wypróbowano wiele różnych terapii, ale naukowcy nie są obecnie zgodni co do najlepszego sposobu leczenia burzy cytokinowej w każdych okolicznościach. Najlepsze opcje mogą w pewnym stopniu zależeć od konkretnej przyczyny burzy cytokinowej.

Na przykład kortykosteroidy wydają się być bardzo pomocne dla osób z burzą cytokin ze względu na chorobę autoimmunologiczną, jednak nie jest jasne, czy jest to najlepsza opcja dla osób z burzą cytokin z przyczyn zakaźnych, takich jak COVID-19.

Czas może mieć również kluczowe znaczenie dla skutecznej terapii, ponieważ terapie, które mogą być pomocne na początku, mogą nie być skuteczne później i odwrotnie. Może również istnieć duża różnorodność w reagowaniu ludzi na takie terapie.

W przeszłości wypróbowywano niektóre terapie burzy cytokinowej z pewnym mieszanym powodzeniem. Należą do nich:

• Aspiryna
• Kortykosteroidy
• Leki wpływające na układ odpornościowy, takie jak cyklosporyna
• Terapie biologiczne, które blokują określone cytokiny
• Wymiana plazmy (plazmafereza)
• Leki statynowe

Leczenie burzy cytokinowej wywołanej przez COVID-19

Naukowcy aktywnie badają wiele różnych terapii w leczeniu zespołu burzy cytokinowej wywołanej przez COVID-19. Wiele osób bada istniejące terapie wpływające na układ odpornościowy, aby sprawdzić, czy jakakolwiek może pomóc osobom z burzą cytokinową wywołaną przez COVID-19.

Na przykład Kineret (anakinra) to terapia biologiczna stosowana czasami w leczeniu osób z reumatoidalnym zapaleniem stawów i innymi schorzeniami, które mogą wpływać na układ odpornościowy. Blokuje aktywność określonej cytokiny znanej jako interleukina 1 (IL-1). Czasami był pomocny dla osób z burzą cytokin z chorób autoimmunologicznych.

Naukowcy badają obecnie, czy ta terapia może pomóc osobom w stanie krytycznym z zespołem burzy cytokinowej wywołanej przez COVID-19.

Innym przykładem jest Actemra (tocilizumab), lek biologiczny, który można stosować w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów i innych schorzeń. Terapia ta blokuje aktywność innej cytokiny, interleukiny 6 (IL-6). Actemra była wcześniej czasami stosowana w leczeniu burzy cytokin, będącej skutkiem ubocznym terapii (jak w przypadku białaczki).

Naukowcy badają obecnie te terapie, a także wiele innych potencjalnych interwencji. Idealnie byłoby, gdyby okazało się, że wiele terapii pomoże ograniczyć skutki burzy cytokin, prowadząc do zmniejszenia liczby zgonów z powodu COVID-19.

Słowo od Verywell

Zespół burzy cytokinowej to problem rozregulowania układu odpornościowego, który może powodować objawy zagrażające życiu. To przerażające i frustrujące, gdy dowiadujesz się, że ktoś, na kim ci zależy, boryka się z takim problemem. Jednak wiedz, że nie jesteś sam. Lekarze zrobią wszystko, co w ich mocy, aby Twoja ukochana osoba otrzymała najlepszą możliwą opiekę.