Stwardnienie guzowate: rzadka przyczyna łagodnych guzów

Stwardnienie guzowate (inaczej stwardnienie guzowate) jest rzadką chorobą genetyczną, która powoduje rozwój łagodnych guzów w różnych układach narządów, w tym mózgu, nerkach, sercu, płucach, oczach, wątrobie, trzustce i skórze. Guzy te mogą powodować opóźnienie rozwoju, drgawki, choroby nerek i inne; Jednak ostatecznie rokowanie zależy od stopnia rozsiewu lub rozprzestrzeniania się guza. Ostatecznie wiele osób z tą chorobą prowadzi zdrowe życie.

Co oznacza „stwardnienie guzowate”

Ze stwardnieniem guzowatym,bulwy lub guzy podobne do ziemniaków rosną w mózgu. Te wzrosty ostatecznie ulegają zwapnieniu, stwardnieniu isklerotyczny. Stwardnienie guzowate zostało odkryte ponad 100 lat temu przez francuskiego lekarza i kiedyś było znane pod dwoma innymi nazwami:epiloia lubChoroba Bourneville'a.

Rozpowszechnienie

Ponieważ stwardnienie guzowate występuje dość rzadko, trudno jest określić jego prawdziwą częstotliwość. Szacuje się, że choroba ta dotyka od 25 000 do 40 000 Amerykanów i od jednego do dwóch milionów ludzi na całym świecie.

Przyczyna

Stwardnienie guzowate może być dziedziczone w sposób autosomalny dominujący. W przypadku chorób autosomalnie dominujących tylko jeden rodzic musi mieć kopię zmutowanego genu, aby przekazać chorobę synowi lub córce. Alternatywnie - i częściej - stwardnienie guzowate może wynikać z samoistnego lubsporadycznymutacja u chorego osobnika, przy czym żaden z rodziców nie jest nosicielem mutacji genu odpowiedzialnej za wywołanie stwardnienia guzowatego.

Stwardnienie guzowate jest spowodowane mutacją genu w jednym z nichTSC1lubTSC2, który kodujehamartinlubtuberinaodpowiednio. (TSC1znajduje się na chromosomie 9 iTSC2znajduje się na chromosomie 16.) Ponadto, ponieważTSC1gen znajduje się obokPKD1gen - w ten sposób zwiększając prawdopodobieństwo zakażenia obu genów - wiele osób, które dziedziczą stwardnienie guzowate, dziedziczy również autosomalną dominującą policystyczną chorobę nerek (ADPKD). Podobnie jak stwardnienie guzowate, autosomalna dominująca wielotorbielowatość nerek powoduje wzrost guzów w nerkach.

Pod względem mechanikiTSC1iTSC2wyrządzają szkody, kodując hamartynę lub tuberinę, która w końcu zlepia się w kompleks białkowy. Ten kompleks białkowy odkłada się u podstawy rzęsek i zakłóca sygnalizację wewnątrzkomórkową, w której pośredniczy enzym (kinaza białkowa) mTOR. Zakłócanie mTOR wpływa na podział, replikację i wzrost komórek oraz prowadzi do nieprawidłowego wzrostu guzów. Co ciekawe, obecnie naukowcy próbują opracować inhibitory mTOR, które mogłyby być stosowane w terapii stwardnienia guzowatego.

Objawy

Stwardnienie guzowate tozłożonyi tym samym objawia się objawami obejmującymi różne układy narządów. Przyjrzyjmy się wpływowi na cztery określone układy narządów: mózg, nerki, skórę i serce.

Zajęcie mózgu: Stwardnienie guzowate powoduje trzy rodzaje guzów w mózgu: bulwy korowe, które zwykle występują na powierzchni mózgu, ale mogą rozwijać się głębiej w mózgu; guzki supependymalne, które występują w komorach; i supependymalne gwiaździaki olbrzymiokomórkowe, które wywodzą się z guzków supependymalnych i blokują przepływ płynu w mózgu, powodując w ten sposób wzrost ciśnienia w mózgu prowadzący do bólów głowy i niewyraźnego widzenia.

Patologia mózgu wtórna do stwardnienia guzowatego jest zazwyczaj najbardziej szkodliwą konsekwencją tej choroby. Ataki i opóźnienia rozwojowe są częste wśród osób z tą chorobą.

Zajęcie nerek: Bardzo rzadko stwardnienie guzowate prowadzi do przewlekłej choroby nerek i niewydolności nerek; w analizie moczu osad moczu jest często niezauważalny, a białkomocz (poziom białka w moczu) jest łagodny lub minimalny. (Osoby z cięższą chorobą nerek mogą „rozlać” lub stracić białko z moczem).

Zamiast tego, objawy nerkowe i możliwe objawy u osób ze stwardnieniem guzowatym obejmują wzrost guzów zwanychangiomyolipomas. Guzy te występują w obu nerkach (obustronnie) i są zwykle łagodne, chociaż jeśli osiągną dostatecznie duże rozmiary (powyżej 4 centymetrów średnicy), mogą krwawić i będą wymagały usunięcia chirurgicznego.

Warto zauważyć, że w przeciwieństwie do policystycznej choroby nerek, stwardnienie guzowate może zwiększać ryzyko rozwoju raka nerkowokomórkowego (rak nerki AKA). Osoby ze stwardnieniem guzowatym powinny być regularnie poddawane badaniom przesiewowym za pomocą obrazowania diagnostycznego w celu wykrycia rozwoju raka nerki.

Zajęcie skóry: Prawie wszystkie osoby ze stwardnieniem guzowatym mają skórne objawy choroby. Te zmiany obejmują:

• hipomelanotyczne plamki („plamki liści jesionu”, które są plamami na skórze pozbawionymi pigmentu, a zatem są jaśniejsze niż otaczająca je skóra)
• plama shagreen (ogniskowe, skórzaste zgrubienie skóry)
• Zmiany typu „konfetti”
• włóknista płytka nazębna
• naczyniakowłókniaki twarzy
• włókniaki ungual
• gruczolak łojowy

Chociaż te zmiany skórne są łagodne lub niezłośliwe, mogą powodować zniekształcenia, dlatego można je usunąć chirurgicznie.

To zdjęcie zawiera treści, które niektóre osoby mogą uznać za graficzne lub niepokojące.

Zajęcie serca: Niemowlęta urodzone ze stwardnieniem guzowatym często mają tzw. Guzy sercamięśniaki prążkowanokomórkowe. U większości niemowląt guzy te nie powodują żadnych problemów i kurczą się z wiekiem. Jeśli jednak guzy staną się wystarczająco duże, mogą zablokować krążenie.

Leczenie

Nie ma konkretnego lekarstwa na stwardnienie guzowate.Zamiast tego kompleks ten jest leczony objawowo. Na przykład leki przeciwpadaczkowe można podawać w celu leczenia napadów. Operację można również wykonać w celu usunięcia guzów ze skóry, mózgu i tak dalej.

Naukowcy badają nowe sposoby leczenia stwardnienia guzowatego. Według National Institute of Neurological Disorders and Stroke:

„Badania naukowe obejmują gamę od bardzo podstawowych badań naukowych do klinicznych badań translacyjnych. Na przykład niektórzy badacze próbują zidentyfikować wszystkie składniki białkowe, które znajdują się na tej samej „ścieżce sygnalizacyjnej”, w której zaangażowane są produkty białkowe TSC1 i TSC2 oraz białko mTOR. Inne badania koncentrują się na szczegółowym zrozumieniu, jak rozwija się choroba, zarówno w modelach zwierzęcych, jak iu pacjentów, aby lepiej zdefiniować nowe sposoby kontrolowania lub zapobiegania rozwojowi choroby. Wreszcie, trwają badania kliniczne rapamycyny (przy wsparciu NINDS i NCI), aby rygorystycznie przetestować potencjalne korzyści tego związku w przypadku niektórych nowotworów, które są problematyczne u pacjentów z TSC. ”

Słowo od Verywell

Jeśli u Ciebie lub Twojej bliskiej osoby zdiagnozowano stwardnienie guzowate, pamiętaj, że rokowanie lub długoterminowe perspektywy tego stanu są bardzo zmienne. Chociaż niektóre niemowlęta z tą chorobą doświadczają trwających przez całe życie napadów i poważnego upośledzenia umysłowego, inne prowadzą normalnie zdrowe życie. Rokowanie ostatecznie zależy od stopnia rozsiewu lub rozprzestrzeniania się guza. Niemniej jednak osoby z tym schorzeniem powinny być ściśle monitorowane pod kątem powikłań, ponieważ zawsze istnieje zagrożenie, że guz mózgu lub nerki może stać się poważny i zagrażający życiu.