Akronim cART oznacza „skojarzoną terapię przeciwretrowirusową”. Odnosi się do kombinacji leków stosowanych do kontrolowania zakażeń HIV. Podczas gdy skojarzone terapie HIV były w przeszłości określane jako HAART (wysoce aktywna terapia przeciwretrowirusowa), terminologia ewoluowała do tego, że wiele osób po prostu opisywało je jako cART lub ART (terapia antyretrowirusowa).
Choć mogą się one wydawać zagmatwane, dotyczą one czegoś więcej niż tylko semantyki.
Gideon Mendel / Getty ImagesCo to jest terapia antyretrowirusowa?
Skojarzona terapia przeciwretrowirusowa obejmuje co najmniej dwa leki z dwóch różnych klas leków. Działają poprzez blokowanie różnych etapów cyklu życiowego wirusa (zwanego również cyklem replikacji).
Bez środków do zakończenia cyklu HIV nie może wytworzyć nowych kopii siebie, a liczba cząsteczek wirusa szybko spadnie, najlepiej do niewykrywalnych poziomów.
Sześć głównych klas leków przeciwretrowirusowych, z których każda ingeruje w replikację na różne sposoby:
- Inhibitory wnikania / przyłączania zapobiegają wiązaniu się wirusa HIV z komórką gospodarza i przedostawaniu się do niej.
- Nukleotydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI) blokują transkrypcję jednoniciowego wirusowego RNA do dwuniciowego DNA.
- Nienukleotydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI) działają podobnie do NRTI poprzez blokowanie enzymu odwrotnej transkryptazy.
- Inhibitory integrazy (INI) zapobiegają integracji zmienionego kodującego DNA z jądrem komórki gospodarza.
- Inhibitory proteazy (PI) zapobiegają tworzeniu się nowych cząstek wirusa poprzez blokowanie enzymu proteazy.
- Wzmacniacze farmakokinetyczne nie zakłócają bezpośrednio replikacji wirusa, ale raczej zwiększają stężenie leków przeciwretrowirusowych we krwi, aby były bardziej skuteczne.
Obecnie istnieje 26 indywidualnych leków przeciwretrowirusowych zatwierdzonych przez Amerykańską Agencję ds.Żywności i Leków (FDA), a także 22 złożone leki o ustalonej dawce, składające się z dwóch lub więcej środków przeciwretrowirusowych.
Zmiany w terminologii
Termin HAART powstał w 1996 r. Wraz z wprowadzeniem pierwszych terapii trójlekowych, które były w stanie w pełni kontrolować wirusa i zapobiegać postępowi choroby. Był to przełomowy moment, który ugruntował termin „HAART” zarówno w środowisku medycznym, jak i świadomość publiczna.
Mimo to leki antyretrowirusowe z tamtej epoki były podatne na poważne skutki uboczne, które niektórzy ludzie uznali za nie do zniesienia. Inni wymagali złożonych schematów dawkowania z wieloma lekami przyjmowanymi o różnych porach, podczas gdy inni nadal mogli szybko rozwinąć lekooporność, prowadząc do niepowodzenia leczenia i utraty możliwości leczenia.
Sytuacja szybko się zmieniła wraz z wprowadzeniem Viread (fumaran tenofowiru dizoproksylu) w 2001 r. I Truvady (fumaran dizoproksylu tenofowiru + emtrycytabina) w 2004 r. Te nowe NRTI były w stanie przezwyciężyć wiele mutacji opornych na leki, nawet u osób, które wykazywały głęboką oporność i pozostały niewiele opcji leczenia.
Wraz z późniejszym wypuszczeniem na rynek nowszych klas leków, w tym inhibitorów integrazy stosowanych obecnie w pierwszej linii leczenia HIV, ludzie nie mieli już do czynienia z tymi samymi obawami co w przeszłości. Terapie skojarzone były teraz trwalsze, miały mniej poważnych skutków ubocznych i wymagały zaledwie jednej pigułki dziennie.
W tym czasie wielu członków społeczności medycznej zaczęło kwestionować, czy „wysoce skuteczny” jest odpowiednim określeniem, biorąc pod uwagę, że ludzie z HIV mogą teraz cieszyć się normalną lub prawie normalną oczekiwaną długością życia, przy znacznym zmniejszeniu liczby poważnych chorób związanych z HIV.
W odpowiedzi termin „HAART” był coraz częściej wypierany przez „cART” w literaturze medycznej do około 2010 roku. Zmiana ta odzwierciedlała fakt, że skojarzona terapia antyretrowirusowa stała się obecnie uniwersalnym standardem opieki, a jej skuteczność została udowodniona i nie budzi wątpliwości.
Ewolucja trwa
Postępy w terapii antyretrowirusowej w ostatniej dekadzie były zadziwiające.
Podczas gdy w przeszłości HAART wywnioskował, że trzy leki, a cART może składać się z maksymalnie czterech - takich jak lek złożony o ustalonej dawce Stribild (fumaran tenofowiru dizoproksylu + emtrycytabina + elwitegrawir + kobicystat) - naukowcy poprawili dziś farmakokinetykę nowszych leków przeciwretrowirusowych, tak że mniej potrzebne są leki lub dawki.
W 2019 roku FDA oficjalnie zaaprobowała pierwszą podwójną terapię przeciw HIV, Dovato (dolutegrawir + lamiwudyna). Była to znacząca zmiana, biorąc pod uwagę, że mniej leków zwykle przekłada się na mniej skutków ubocznych.
Niemal w tym samym czasie naukowcom udało się stworzyć „lepszą” wersję leku Viread, zwaną alafenamidem tenofowiru (TAF), która była równie skuteczna, ale znacznie zmniejszyła ryzyko skutków ubocznych związanych z nerkami i kościami. była prawdziwą kawalkadą nowych wydań leków, w tym „ulepszonej” wersji preparatu Stibild o nazwie Genvoya i czterech innych leków złożonych zawierających TAF.
Do 2021 roku naukowcy zmienili definicję „koszyka” z leków, które zażywasz codziennie, na leki, które trzeba przyjmować tylko raz w miesiącu.
W styczniu 2021 roku FDA zatwierdziła Cabenuva (kabotegrawir + rylpiwiryna), pierwszy schemat leczenia o przedłużonym uwalnianiu, składający się z dwóch zastrzyków podawanych raz w miesiącu w celu skutecznego stłumienia HIV.
Wraz z ogromną zmianą w opcjach leczenia, wielu w środowisku medycznym nie odczuwa już potrzeby kwalifikowania terapii antyretrowirusowej, porzucając nawet „wózek” na rzecz prostszego „ART”.
Słowo od Verywell
Możesz nadal widzieć wszystkie trzy terminy - HAART, cART i ART - w literaturze medycznej i Internecie. Nie pozwól, aby cię to zmyliło; wszystkie mają na myśli to samo. Najważniejsze jest zrozumienie korzyści płynących z terapii antyretrowirusowej i poszukiwanie odpowiedniego leczenia w przypadku pozytywnego wyniku testu na obecność wirusa.
.jpg)
