Christoph Burgstedt / Science Photo Library / Getty Images
Kluczowe wnioski
- Osoby, które przechodzą chemioterapię z powodu raka piersi, mają do czynienia ze skutkami ubocznymi zabijania ich zdrowych komórek wraz z komórkami rakowymi.
- Przyszłe terapie przeciwnowotworowe mogłyby być ukierunkowane, aby terapie były skuteczniejsze i mniej szkodliwe.
- Prawie 30 000 z 325 000 osób, u których każdego roku zdiagnozowano raka piersi, jest nosicielami określonego wariantu genetycznego, który umożliwiłby zabicie ich komórek rakowych bez uszkadzania ich normalnych komórek.
- Naukowcy nadal identyfikują dodatkowe cele, które zwiększyłyby liczbę osób, które mogłyby odnieść korzyści z celowanych terapii przeciwnowotworowych.
Nowe badania pokazują potencjał w zakresie opracowania nowych terapii celowanych raka piersi, które nie tylko zatrzymają wzrost komórek w komórkach rakowych, ale także zabiją je bez uszkadzania zdrowych komórek. Chociaż terapie celowane nie są nowe, badania te identyfikują również nowy cel jako sposób na określenie osób, które odniosłyby korzyści z przyszłych terapii ukierunkowanych na ten cel.
Podobnie jak w przypadku wszystkich nowotworów, rak piersi zaczyna się, gdy normalne, zdrowe komórki ulegają zmianie i zaczynają się dzielić tak szybko, że ich wzrost jest niekontrolowany. Rezultatem jest masa komórek, która jest odczuwalna jako grudka. Po postawieniu diagnozy raka piersi leczenie często może obejmować chemioterapię. Ale chemioterapia może być trudna, zabijając nie tylko złe komórki rakowe, ale także dobre, zdrowe komórki i pozostawiając ludzi poddawanych chemioterapii, czując się bardzo chorzy. W przyszłości mogą istnieć terapie ukierunkowane wyłącznie na komórki rakowe i zachowujące zdrowe komórki. uczynienie leczenia raka bardziej skutecznym i mniej szkodliwym.
Wyniki wspólnych badań naukowców z Johns Hopkins University School of Medicine w Baltimore w stanie Maryland i Oxford University w Oksfordzie w Wielkiej Brytanii pokazują, że komórki rakowe można namierzyć, a następnie zabić, niszcząc enzym ważny dla podziału komórek. Ich badanie zostało opublikowane wNatura9 września.
„Celowanie w podział komórek jest logicznym podejściem do zabijania komórek rakowych, ponieważ rak jest nieprawidłowym wzrostem komórek, ale obecne terapie zabijają również zdrowe komórki” - mówi autor badania dr Andrew Holland, profesor biologii i genetyki w Johns Hopkins University School of Medicine w Baltimore, mówi Verywell. „Na przykład lekarstwo na raka Taxol (paklitaksel) usuwa szpik kostny i komórki macierzyste, powodując osłabienie pacjentów i wypadanie włosów”.
Rola podziału komórek w raku
W miarę starzenia się komórki zastępują się one w procesie znanym jako podział komórki lub mitoza. Jedna struktura wewnątrz komórki, zwana centrosomem, odgrywa kluczową rolę w podziale komórki. Aby komórki mogły się dzielić, centrosom musi się powielać. Gdy to nastąpi, dwa centrosomy przemieszczają się na przeciwległe końce komórki. Białka gromadzą się w każdym centrosomie, pomagając rozdzielić komórkę na dwie komórki potomne. Kiedy pojawia się mutacja, proces przebiega nieprawidłowo. Podział komórek zdarza się zbyt często, wytwarza o wiele za dużo komórek i skutkuje guzem.
Strategia zabijania raka
Leczenie raka może obejmować zabieg chirurgiczny, radioterapię i tradycyjną chemioterapię, która zabija zarówno komórki rakowe, jak i zdrowe komórki. Niedawno dostępne stały się terapie celowane. Są one bardziej dyskryminujące, ponieważ celują w określone części komórek rakowych i zatrzymują ich wzrost, ale chociaż nie zabijają zdrowych komórek, mogą również nie zabijać komórek rakowych.
„Podział komórek był już wcześniej celem i wiele leków może go powstrzymać, ale to powoduje toksyczność” - mówi Verywell, dr William Cance, dyrektor medyczny i naukowy American Cancer Society w Atlancie w stanie Georgia.
Na przykład terapia może być ukierunkowana na białko w komórce rakowej, ale to samo białko może również istnieć w normalnych, zdrowych komórkach. Tak więc terapia ukierunkowana na białko podczas podziału komórki (zwana ukierunkowaną terapią antymitotyczną) może powstrzymać duplikację komórki rakowej, ale może również być toksyczna dla zdrowych komórek, powodując skutki uboczne.
„Precyzyjne mutacje muszą zostać wykryte i ukierunkowane specjalnie” - mówi Cance.
Aby zidentyfikować strategie, które zabijają komórki rakowe, ale oszczędzają normalne komórki, naukowcy musieli znaleźć lukę w komórkach rakowych i ją wykorzystać. I zrobili.
Wariant genetyczny o nazwie 17q23 znajduje się w komórkach u 9% osób z rakiem piersi i sprawia, że białko o nazwie TRIM37 jest bardziej aktywne poprzez wzmocnienie jego działania. Gdy TRIM37 jest bardziej aktywny, centrosomy nie zachowują się prawidłowo i podczas podziału komórki pojawiają się błędy, co prowadzi do nadaktywnego podziału komórki, który prowadzi do powstania guzów.
Enzym zwany PLK4 uruchamia błędny proces podziału komórek w komórkach z nadekspresją TRIM37. Badanie wykazało, że zastosowanie substancji chemicznej do blokowania enzymu PLK4 uszkodziło centrosomy, zasadniczo zabijając komórki rakowe, zapobiegając ich duplikowaniu.
„Jeśli usuniemy te centrosomy, komórki rakowe nie przetrwają” - mówi Holland. „Zmiany komórek mogą napędzać ewolucję, ale błędy powodują, że komórki są podatne na ataki”.
Identyfikacja celów terapii
Aby zabić komórki rakowe przy użyciu ukierunkowanego podejścia, należy zidentyfikować cele. „To może otworzyć nowe klasy i nowe rodzaje leków przeciwnowotworowych w przyszłości” - mówi Cance.
„Duża część pacjentek z rakiem piersi, u których występuje nadekspresja genu TRIM37, będzie miała amplifikację 17q23” - mówi Holland. „Absolutnie będziemy w stanie wykorzystać wyniki tego badania do opracowania testów, aby znaleźć osoby, które prawdopodobnie zareagują na daną terapię”.
Korzystanie z tych celów będzie podobne do tego, co jest obecnie wykonywane w celu badania guzów w celu określenia podtypów raka piersi, takich jak HR- / HER2 +, lub do przeprowadzenia testów genetycznych na członkach rodziny, aby sprawdzić, czy są nosicielami genu BRCA1 lub BRCA2 lub innej odziedziczonej mutacji.
„Podtyp raka piersi HER2 + jest powiązany z 40% do 50% nowotworów, które są nosicielami amplikonu 17q23, a także dużą liczbą nowotworów BRCA1 i potrójnie ujemnych” - mówi Holland. „Amplikon 17q23 znajduje się w 9% wszystkich przypadków raka piersi - mniej więcej tyle samo, co u wszystkich pacjentów z BRCA razem wziętych”.
Oznacza to, że spośród 325 000 osób, u których każdego roku diagnozuje się raka piersi, około 30 000 z nich mogłoby skorzystać z przyszłej terapii celowanej opartej na interakcji 17q23, TRIM37 i PLK4.
„Ekscytujące tutaj jest leczenie o większym efekcie terapeutycznym, ponieważ toksyczność byłaby ograniczona do komórek rakowych” - mówi Holland.
Następne kroki
To nowe badanie wzbogaca wiedzę, która pomoże opracować określone testy, a także przyszłe terapie, ale jest wcześnie. Zanim nowe leczenie stanie się dostępne dla społeczeństwa, należałoby przeprowadzić więcej badań eksploracyjnych.Jeśli dodatkowe badania laboratoryjne okażą się pozytywne, musiałyby zostać przeprowadzone badania kliniczne w celu określenia najlepszej dawki oraz oceny skuteczności i bezpieczeństwa. Następnie leczenie podlegałoby przeglądowi regulacyjnemu i zatwierdzeniu przez Food and Drug Administration (FDA), a wszystko to wymaga lat pracy i wytrwałości.
„Komórki rakowe rozwijają oporność na terapie, takie jak inhibitory kinazy (enzymu), takie jak PLK4. To jeden z największych problemów raka” - mówi Cance. „Wydaje się, że te badania są mechanizmem oszczędzającym normalne komórki. Wyzwaniem będzie opracowanie metod leczenia, które zapobiegną przeprogramowaniu kinaz i dalszemu wzrostowi komórek rakowych”.
Cance twierdzi, że to badanie otwiera drzwi dla różnych typów celowanych terapii przeciwnowotworowych i nowych klas leków przeciwnowotworowych, które nie będą ograniczone do raka piersi. Bardziej zróżnicowane terapie sprawią, że leczenie wszystkich typów raka będzie bezpieczniejsze i skuteczniejsze.
Co to oznacza dla Ciebie
Jeśli Ty lub ktoś z Twoich bliskich ma raka piersi, badanie to daje nadzieję na spersonalizowane leczenie w przyszłości. Wiedz, że naukowcy na całym świecie ciężko pracują, aby znaleźć sposoby na najlepsze ukierunkowanie i leczenie Twojego schorzenia.
Jeśli jesteś zagrożona rakiem piersi, porozmawiaj z lekarzem o zmniejszeniu ryzyka. Chociaż nie możesz zmienić swoich genów ani wieku, możesz zachować czujność, jeśli chodzi o zajęcie się czynnikami ryzyka, które możesz kontrolować, takimi jak:
- Ograniczenie spożycia alkoholu
- Zmniejszenie nadmiernej masy ciała
- Rzucenie palenia
- Dostatecznie dużo ćwiczeń
- Wykonywanie comiesięcznych samodzielnych badań piersi
.jpg)
