Ryzyko raka: poznaj swój plan genetyczny

Czym dokładnie jest rak dziedziczny? Mówiąc o przesiewowych badaniach genetycznych i „genach raka piersi”, wiele osób zaczęło się zastanawiać, czy rak jest „zapisany w gwiazdach”. Dlatego ważne jest, aby zrozumieć, co naprawdę oznacza predyspozycja genetyczna, a także co możesz zrobić, aby zmniejszyć ryzyko, jeśli masz rodzinną historię raka.

Victor Torres / Stocksy United

Dziedziczny rak lub predyspozycje genetyczne

Rak dziedziczny odnosi się do nowotworów, które częściej występują u niektórych osób niż u innych, na podstawie ich schematu genetycznego.

Rak dziedziczny to rak, który rozwinął się w wyniku mutacji genu lub innej nieprawidłowości genetycznej przekazywanej z rodzica na dziecko. Dziedziczenie mutacji genu niekoniecznie oznacza, że ​​zachorujesz na raka, ale z pewnością zwiększa ryzyko (w porównaniu z kimś, kto nie odziedziczył zmutowanego genu). Nowotwory, które występują u osób z tymi nieprawidłowościami genetycznymi, nazywane są„nowotwory dziedziczne.'

Rak nie jest dziedziczony, zamiast tego dziedziczysz gen (lub kombinację genów lub inne nieprawidłowości genetyczne, takie jak translokacje i rearanżacje), które mogą predysponować Cię do raka, a predyspozycja ta może być bardzo mała lub bardzo duża, w zależności od konkretnego genu i inne czynniki ryzyka lub kombinacja genów.

Posiadanie odziedziczonej mutacji genu, która może prowadzić do raka, oznacza, że ​​masz „genetyczne predyspozycje„na raka - oznacza to, że istnieje większe ryzyko zachorowania na raka niż w populacji ogólnej.

Mutacje genetyczne i rak

Istnieją dwa rodzaje mutacji genetycznych, które mogą prowadzić do raka:

• Dziedziczne mutacje
• Nabyte mutacje

Mutacje genetyczne leżą u podstaw rozwoju raka, ale nie wszystkie nowotwory są dziedziczne, ponieważ większość nowotworów jest wynikiem nabytych mutacji genów (mutacji, które występują po urodzeniu).

Przez całe życie nasze geny kumulują mutacje w wyniku narażenia na czynniki rakotwórcze (substancje wywołujące raka), ale także w wyniku normalnych procesów metabolicznych komórek:

• Za każdym razem, gdy komórka się dzieli, musi wykonać dokładną kopię całego DNA w komórce.
• To DNA może zostać uszkodzone (zmutowane) po prostu przez przypadek podczas procesu podziału.
• Mutacje powstałe w procesie podziału są przyczyną tego, że rak staje się częstszy, im jesteśmy starsi. Jest to również powód, dla którego przewlekłe stany zapalne, takie jak te, które występują w jamie ustnej i płucach podczas palenia, mogą powodować raka.
• W większości przypadków uszkodzenie DNA jest naprawiane lub komórka przechodzi proces zaprogramowanej śmierci komórki (apoptoza).

Powodem, dla którego nie wszyscy chorujemy na raka, jest to, że dysponujemy metodami naprawy nieuniknionych uszkodzeń, które występują w naszym DNA. Niektóre z naszych genów nazywane są genami supresorowymi nowotworów. Geny supresorowe nowotworów kodują białka, które naprawiają uszkodzony DNA w naszych komórkach. Kiedy geny supresorowe guza są zmutowane, kodują białka, które nie działają tak dobrze w wykonywaniu tej naprawy, a uszkodzone komórki mogą żyć i rozmnażać się, aż w końcu stają się guzem (rak).

Co powoduje, że nowotwory są dziedziczne

Każdy rodzic przekazuje kopię swoich genów swojemu dziecku, tak aby dziecko urodziło się z dwiema kopiami każdego genu w swoim ciele (jedną od matki i jedną od ojca). Większość ludzi rodzi się z dwiema normalnymi kopiami każdego genu, ale dla kogoś z odziedziczoną mutacją w jednej kopii genu supresorowego guza (który normalnie chroni przed rakiem) oznacza to, że ryzyko zachorowania na raka jest zwiększone.

Dwa powszechne geny supresorowe nowotworów to geny BRCA1 i BRCA2. Zidentyfikowano setki różnych typów mutacji w genach BRCA1 i BRCA2, z których niektóre uznano za szkodliwe i zwiększające ryzyko raka, jeśli zmutowane geny zostaną przekazane potomstwu.

Historia rodzinna raka: czy jesteś zagrożony?

Należy zauważyć, że istnieją rodzaje raka, w przypadku których prawdopodobieństwo wystąpienia komponentu genetycznego jest znacznie większe niż w przypadku innych. Istnieją również nowotwory, które biegną razem w klastrach. Na przykład, jeśli ktoś ma rodzinną historię wczesnego raka piersi i innych krewnych z rakiem trzustki, możesz podejrzewać mutację genu BRCA2. Osoby z rakiem okrężnicy mają nieco zwiększone ryzyko zachorowania na raka piersi. Określając ryzyko, doradcy genetyczni biorą pod uwagę kilka czynników:

• Liczba krewnych, którzy mieli raka (zarówno określone rodzaje raka, jak i jakikolwiek rodzaj raka)
• Rodzaje raka (jak wspomniano wcześniej, niektóre nowotwory częściej występują w rodzinie niż inne)
• Kombinacja typów raka: Często nie zdaje się sobie sprawy, że kombinację nowotworów można uznać za mającą silniejsze powiązanie genetyczne, nawet niż dwóch członków rodziny mających raka w jednym miejscu. Na przykład mutacja genu BRCA2 może być predyspozycją do raka piersi u jednego krewnego, raka jajnika u innego, raka prostaty u trzeciego i raka trzustki u czwartego. Takie połączenie może budzić większe obawy niż wykrycie raka piersi u sześciu lub ośmiu krewnych. Oznacza to, że każdy powinien dokładnie przeanalizować rodzinną historię raka w swoich rodzinach, aby omówić ją z lekarzami.
• Rak i płeć: Przykładem płci mającej wpływ na ryzyko raka w rodzinie jest rak piersi, w przypadku którego rak piersi u mężczyzn jest bardziej narażony na komponent genetyczny niż rak piersi u kobiet.
• Ważna jest również liczba krewnych z chorobą. Z pewnością ryzyko zachorowania na raka okrężnicy jest większe, jeśli twoja matka, wujek i brat chorowali, zamiast mieć tylko jednego z tych krewnych z chorobą.

Zebranie pełnej historii rodzinnej może pomóc w ocenie, czy masz genetyczne predyspozycje do raka. Niektórzy ludzie mogą zdecydować się na przeprowadzenie testów genetycznych, aby dowiedzieć się, czy mają zmutowany gen. Jako minimum, a teraz, gdy mamy dostępnych kilka testów genetycznych, każdy powinien spisać dokładną historię raka w swojej dalszej rodzinie, aby omówić ją z lekarzem pierwszego kontaktu podczas wizyty fizycznej.

Poradnictwo i testy genetyczne

Jeśli rozważasz przeprowadzenie testów genetycznych, ważne jest, aby przejść przez poradnictwo genetyczne. Jednym z powodów jest zrozumienie procedury testowania i wyników oraz przygotowanie się na każdą odpowiedź. Co ważniejsze, można zauważyć trendy w ryzyku, dla których nie ma jeszcze dostępnych testów, ale na podstawie samej historii można zalecić wykonanie dodatkowych badań przesiewowych.

Testy genetyczne mogą wydawać się tak proste, jak szybkie badanie krwi, ale nie są takie proste. Jako szybki przykład, jeśli masz członka rodziny, który miał raka piersi i określoną mutację w genie BRCA2, możesz przetestować tę konkretną mutację. W przeciwnym razie pełny panel tylko do oceny wszystkich mutacji w samym genie BRCA2 może kosztować kilka tysięcy dolarów. Biorąc pod uwagę, że jest to tylko jeden test genetyczny, możesz zobaczyć, dokąd to zmierza.

Z czasem i po ukończeniu projektu ludzkiego genomu, tego typu testy powinny się poprawić, ale nauka pod wieloma względami wciąż jest w powijakach.

Kilka kwestii do rozważenia i omówienia z doradcą genetycznymprzed masz wykonane testy genetyczne obejmują:

• Co byś zrobił i jak byś się czuł, gdybyś dowiedział się, że masz genetyczne predyspozycje do jakiegoś rodzaju raka?
• Jak dokładne są wyniki?
• Co tak naprawdę mówi test?
• Jakie są ograniczenia testu?

Badania genetyczne mogą powiedzieć, że masz predyspozycje do jednej konkretnej mutacji genu, która może predysponować Cię do jednej (lub więcej) postaci raka. W przypadku większości nowotworów istnieje obawa, że ​​testy genetyczne dadzą ludziom fałszywą pewność co do braku ryzyka. Przyjrzyjmy się kilku rodzajom raka.

Rak piersi: czy ma podłoże genetyczne?

Rak piersi z pewnością występuje w rodzinach, ponieważ około 10% przypadków raka piersi jest uważanych za „genetyczne”.

Wiele osób zna mutacje genu BRCA1 / BRCA2 i raka piersi. Kiedy Angelina Jolie poddała się prewencyjnej mastektomii z powodu jednej z tych mutacji, opinia publiczna zainteresowała się badaniem tych genów. Niestety, badanie tych genów nie jest tak proste, jak wykonanie „badania krwi”, ponieważ istnieje wiele sposobów mutacji genów BRCA1 i BRCA2.

BRCA1 i BRCA2 to geny supresorowe nowotworów. Te geny są dziedziczone autosomalnie recesywnie, co oznacza, że ​​obie kopie twojego genu muszą zostać zmutowane, aby rozwinąć się rak piersi. Jeśli rozważasz wykonanie badania, nie przegap tych przemyśleń na temat tego, czy powinnaś wykonać badanie genetyczne raka piersi.

Genetyka raka jest w rzeczywistości znacznie bardziej skomplikowana. Na przykład mogą istnieć mutacje w onkogenach - genach, które działają jak akcelerator w samochodzie. W przypadku tych mutacji może zaistnieć potrzeba mutacji tylko w jednej kopii genu (autosomalnie dominująca). W przeciwieństwie do tego, wiele genów supresorowych nowotworów jest dziedziczonych, jak wspomniano powyżej. Ponadto istnieje wiele innych czynników i mechanizmów zbyt skomplikowanych, aby się tu zająć, a większość nowotworów jest spowodowana kombinacją kilku mutacji (z kilkoma ważnymi wyjątkami), w tym zarówno onkogenów, jak i genów supresorowych nowotworów, przy czym większość mutacji ponownie występuje po narodziny.

Rak prostaty

Rak prostaty może również występować w rodzinach i wydaje się, że istnieje związek między rakiem prostaty a rakiem piersi.

Jeśli masz rodzinną historię raka prostaty, koniecznie porozmawiaj ze swoim lekarzem. Na przykład testy PSA mogą uratować życie, ale nie są przeznaczone dla niedoinformowanych. Rak prostaty ma silne powiązanie genetyczne, ponieważ szacuje się, że dziedziczne ryzyko raka prostaty wynosi aż 60%, chociaż uważa się, że tylko 5 do 10% ma związek z genami podatności genetycznej. Jeśli twój ojciec lub brat chorowali na raka prostaty, ryzyko jest ponad dwukrotnie większe niż u osoby bez rodzinnej historii choroby.

Predyspozycja do raka okrężnicy

Jest kilka rzeczy, które należy zrozumieć w przypadku raka okrężnicy - lub kilka „rodzajów” predyspozycji. Ogólnie około 20% osób, u których wystąpił rak okrężnicy, ma historię choroby w rodzinie. Predyspozycje do raka okrężnicy można przekazać na kilka sposobów:

• Możesz mieć rodzinną historię raka okrężnicy.
• Możesz mieć dziedziczny zespół raka okrężnicy, taki jak zespół Lyncha (dziedziczny rak jelita grubego bez polipowatości), zespół rodzinnej polipowatości gruczolakowatej lub zespół polipowatości młodzieńczej.
• Możesz mieć chorobę zapalną jelit występującą w Twojej rodzinie, taką jak choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, co z kolei może zwiększać ryzyko zachorowania na raka okrężnicy.

Inne nowotwory i genetyka

Niektóre dziedziczne predyspozycje do raka obejmują wiele rodzajów raka, a kilka nowotworów, oprócz wymienionych powyżej, ma komponent genetyczny. Wiele osób nie zdaje sobie sprawy z pewnych zagrożeń genetycznych, na przykład, że 55% ryzyka czerniaka u danej osoby jest spowodowane czynnikami genetycznymi lub że kobiety palące z mutacją BRCA2 mają dwukrotnie większe ryzyko zachorowania na raka płuc. To po prostu podkreśla, dlaczego tak ważna jest rozmowa z lekarzem i dokładne zapoznanie się z historią rodziny.

Czy test genowy może spowodować utratę ubezpieczenia?

Federalna ustawa o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych (HIPAA) zapobiega dyskryminacji ludzi na podstawie testów genetycznych na raka pod kątem możliwości wykupienia ubezpieczenia zdrowotnego. To powiedziawszy, ważne jest, aby rozważyć możliwe konsekwencje testów genetycznych w odniesieniu do przyszłych zastosowań ubezpieczeń na życie i innych możliwych warunków, w których możesz zostać zapytany o takie testy.

Czy genetyczne predyspozycje do raka są zawsze złe?

Być może był to przebiegły sposób, aby poruszyć ważny i ostatni punkt. Z pewnością nigdy nie chcesz mieć predyspozycji do raka ani nosić genu, który jest powiązany z rozwojem raka. Ale świadomość ryzyka genetycznego - i działanie zgodnie z tą świadomością - może postawić cię w jeszcze lepszym miejscu, niż gdybyś nie miał ryzyka. Jak to?

Około 10% przypadków raka piersi jest uznawanych za genetyczne, co oznacza, że ​​90% nie. Wiele kobiet z rakiem piersi w wywiadzie rodzinnym bardzo ostrożnie podchodzi do badań przesiewowych i szybko zgłasza się do lekarza, jeśli ma guzek. Dla osób bez historii rodzinnej może brakować tej samej świadomości lub może pomyśleć, że może guz nie jest niczym, ponieważ nie ma historii rodzinnej. W tym teoretycznym scenariuszu kobieta z powiązaniem dziedzicznym może podjąć działania szybciej - i mieć zdiagnozowany rak piersi na wcześniejszym, bardziej uleczalnym stadium choroby - niż kobieta bez historii rodzinnej.

Rak niegenetyczny może występować w rodzinach

Na koniec pamiętaj, aby przestrzegać stylu życia związanego z profilaktyką raka. Niektóre nowotwory, które wydają się występować w rodzinach, mogą w ogóle nie być genetyczne, a zamiast tego wynikać z częstej ekspozycji. Przykładem może być rodzina osób niepalących, u których wszyscy zapadają na raka płuc. Zamiast być łącznikiem genetycznym, być może wszyscy byli narażeni na radon w domu.