Rak płuc z dodatnim ROS1 jest agresywną postacią raka płuc, która często szybko się rozprzestrzenia. Nowe, celowane leki mogą przez pewien czas zapobiegać progresji tego typu raka płuc, zapewniając dziś lepsze rokowanie w porównaniu z poprzednimi pokoleniami.
Przegrupowanie ROS1 jest rodzajem nieprawidłowości chromosomów, które mogą wpływać na komórki niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC). Ta mutacja genetyczna występuje u około 1% do 2% osób, u których zdiagnozowano NSCLC.
Objawy raka płuc ROS1-dodatniego
Mutacja ROS1 jest najczęściej obserwowana w guzach gruczolakoraka, które są negatywne dla innych mutacji kierowców. Gruczolakorak, najczęstszy typ NSCLC, zwykle zaczyna się w pobliżu zewnętrznej części płuc i zwykle nie daje objawów we wczesnych stadiach.
Kiedy gruczolakorak postępuje do tego stopnia, że guzy przeszkadzają w oddychaniu, objawy są często mniej oczywiste niż w przypadku innych postaci raka płuc, ale mogą obejmować:
- Przewlekły kaszel
- Krwawa plwocina
- Duszność
Ponieważ objawy te zwykle pojawiają się dopiero po rozprzestrzenieniu się raka, gruczolakorak i odmiany ROS1 gruczolakoraka są zwykle diagnozowane w zaawansowanym stadium raka.
Przyczyny
Geny komórkowe pełnią rolę wzorca dla białek, które regulują wzrost i podział komórek. Kiedy jeden z tych genów jest uszkodzony, zmutowany lub zmieniony, kieruje produkcją nieprawidłowego białka, które może wtedy funkcjonować nieprawidłowo.
Gen ROS1 jest jednym z podrodziny genów receptorów insuliny kinazy tyrozynowej. Mutacja genu ROS1 widoczna w NSCLC jest w rzeczywistości połączeniem ROS1 z innym genem. Ta fuzja wytwarza wadliwy gen, który działa jak przypadek, powodując nadmierne namnażanie się komórek rakowych.
Mutacje, takie jak przegrupowanie ROS1, są często nabywane, co oznacza, że nie są dziedziczone ani obecne przy urodzeniu.
Badania wykazały, że pewne czynniki są związane z rakiem płuc ROS1-dodatnim:
- Wiek: średni wiek osób z rearanżacjami ROS1 szacuje się na 50,5. (Średni wiek w przypadku raka płuc wynosi ogólnie 72 lata).
- Płeć: Wydaje się, że ROS1 występuje częściej u kobiet, z 64,5% przypadków u kobiet w jednym badaniu. (Ogólnie rak płuc występuje częściej u mężczyzn).
- Historia palenia: większy odsetek - szacuje się, że 67,7% - to osoby, które nigdy nie paliły. (Palacze są ogólnie bardziej narażeni na raka płuc).
Diagnoza
Istnieje kilka sposobów testowania osób z rakiem płuc, aby sprawdzić, czy mają rearanżację ROS1. Ta wada genetyczna występuje tylko w komórkach nowotworowych, a nie w innych komórkach organizmu.
Testy genetyczne są zwykle wykonywane na próbce tkanki pobranej z biopsji płuc lub z tkanki pobranej podczas operacji raka płuca. Coraz częściej lekarze używają płynnej biopsji, aby pomóc zdiagnozować rearanżację ROS1. To badanie krwi sprawdza komórki rakowe krążące we krwi i może być użyte do identyfikacji mutacji genetycznych w komórkach rakowych.
Metody testowe obejmują wykorzystanie immunohistochemii i hybrydyzacji fluorescencyjnej in situ (FISH) do analizy próbek i określenia nieprawidłowości genetycznych.
Część testów obejmuje wykluczenie innych nieprawidłowości genetycznych, w tym mutacji KRAS, mutacji EGFR i rearanżacji ALK. Jeśli żadna z tych mutacji nie zostanie znaleziona, rak określa się jako potrójnie ujemny NSCLC. (Uwaga: to jest zupełnie co innego niż potrójnie ujemny rak piersi).
Badania pomogą również określić stadium raka płuca, co jest ważne dla określenia najlepszego sposobu leczenia konkretnego typu NSCLC.
Leczenie
Jeśli rak płuc zostanie złapany we wczesnym stadium - 1, 2 lub 3A - miejscowe leczenie może być zalecane. Obejmują one terapie, które działają na guzy nowotworowe, które są nadal małe i znajdują się w jednym miejscu. Zawierają:
- Chirurgia: opcje mogą obejmować usunięcie części tkanki płucnej, fragmentu płuca w kształcie klina, płata jednego płuca lub całego płuca.
- Promieniowanie: promieniowanie wysokoenergetyczne jest skierowane na guzy, aby zabić komórki rakowe i wyeliminować lub zmniejszyć guzy.
W przypadku bardziej zaawansowanych nowotworów lub guzów, które nie są operowane lub nie mogą być napromieniane, chemioterapia jest standardowym leczeniem od dziesięcioleci.
Leki chemioterapeutyczne, które zabijają komórki rakowe, ale także uszkadzają zdrowe komórki, są nadal szeroko stosowane w przypadku raka płuc, ale przy rearanżacji ROS1 leki te mogą nie być pierwszym cyklem leczenia. Zamiast tego lekarze stosują obecnie leki celowane, które mają wiele zalet.
Niektóre środki chemioterapeutyczne są również skuteczne w nowotworach ROS1-dodatnich. Wydaje się, że na przykład rak płuc ROS1-dodatni dobrze reaguje na chemioterapię Alimta (pemetreksed).
Leczenie ukierunkowane
Leki do terapii celowanej to leki doustne, które działają na określone mutacje genetyczne, zapobiegając rozwojowi raka, zmniejszają guzy lub radzą sobie z objawami raka.
Obecnie dwa leki doustne zostały zatwierdzone przez Amerykańską Agencję ds.Żywności i Leków (FDA) dla pacjentów z przerzutowym NSCLC, którzy mają ROS1-dodatniego raka płuca:
- Rozlytrek (entrektynib) - 600 miligramów (mg) raz dziennie
- Xalkori (kryzotynib) - 250 mg dwa razy dziennie
Obie mają być brane pod uwagę długoterminowo. Przerwałbyś przyjmowanie leków tylko wtedy, gdy rak zacząłby się rozprzestrzeniać (co wskazuje, że lek już nie działa) lub jeśli nie możesz tolerować leku. Nigdy nie przerywaj przyjmowania leków bez uprzedniej konsultacji z lekarzem.
Zykadia (ceritinib), inhibitor kinazy wskazany do leczenia ALK-dodatnich (NSCLC), był również stosowany w leczeniu ROS1-dodatniego raka płuc.
Badania sugerują, że składnik witaminy E zwany a-tokoferolem może znacznie zmniejszać skuteczność kryzotynibu.
Leczenie przerzutów do mózgu
Przerzuty do mózgu są częstym powikłaniem związanym z NDRP, przy czym szacuje się, że u 15% pacjentów zdiagnozowano przerzuty do mózgu w ciągu roku od rozpoznania raka płuca. ROS1-dodatni rak płuca, podobnie jak każdy NSCLC, często rozprzestrzenia się do mózgu, prowadzące do przerzutów raka płuc do mózgu.
Xalkori nie działa zbyt dobrze w przypadku przerzutów do mózgu, ponieważ nie przekracza dobrze bariery krew-mózg. Bariera krew-mózg to system kontroli wyspecjalizowanych błon, które zapobiegają przedostawaniu się toksyn (a także leków stosowanych w chemioterapii) do wrażliwego środowiska mózgu.
Wydaje się, że Rozlytrek ma lepszą penetrację mózgu i wykazał sukces w małych próbach.
Radioterapia może również dawać nadzieję na raka płuca ROS-1-dodatniego, który rozprzestrzenił się do mózgu. Promieniowanie można podawać na kilka różnych sposobów:
- Radioterapia stereotaktyczna: w tym podejściu, które jest również określane jako cybernóż lub nóż gamma, promieniowanie jest dostarczane do zlokalizowanych miejsc w mózgu.
- Radioterapia całego mózgu: dzięki tej metodzie cały mózg jest poddawany promieniowaniu.
Wybór między tymi dwoma zabiegami jest przedmiotem dyskusji. Radioterapia stereotaktyczna - ponieważ leczy tylko niewielką część mózgu - ma mniej skutków ubocznych. Jednak radioterapia całego mózgu może przynieść lepsze wyniki.
Co najmniej 75% osób poddawanych radioterapii całego mózgu zgłasza pewną poprawę objawów i wykazano, że poprawia ona całkowity czas przeżycia - od jednego miesiąca bez leczenia - do dwóch do siedmiu miesięcy leczenia.
Odporność na leki
Większość nowotworów ostatecznie staje się oporna na leki stosowane w terapii celowanej. Twój lekarz przepisze nowe leczenie, gdy rak wykaże oznaki oporności. Ale to leczenie również może okazać się nieskuteczne.
Nowe leki są badane w ramach badań klinicznych i istnieje nadzieja, że w przyszłości będą dostępne nowe metody leczenia.
Rokowanie
Rak płuc ROS1-dodatni jest agresywny, rozwija się i rozprzestrzenia dość szybko. Ale reaguje na terapię celowaną.
Badania leku Xalkori pokazują, że lek zapewnia wskaźnik kontroli choroby wynoszący 90%, a osoby przyjmujące leki nie mają progresji choroby przez średnio 19,2 miesiąca.
Leczenie ROS1 terapią celowaną nie ma na celu wyleczenia raka, ale może pomóc ci żyć dłużej i bardziej satysfakcjonująco przezzarządzającyraka i powstrzymanie jego rozprzestrzeniania się. Coraz częściej raki płuc z mutacjami i rearanżacjami są leczone terapią celowaną w sposób podobny do choroby przewlekłej, takiej jak cukrzyca.
Słowo od Verywell
ROS1 jest tak rzadką postacią raka, że poruszanie się po „normalnych” kanałach raka może być trudne. Znalezienie grupy wsparcia złożonej z osób, które podzielają Twoją diagnozę, może pomóc Ci nawiązać kontakt z osobami, które lepiej rozumieją Twoje emocje związane z Twoją chorobą i mogą wskazać Ci zasoby i badania.
Przyjrzyj się lokalnym i krajowym grupom, które koncentrują się na kwestiach ROS1, osobiście lub online. Na przykład sprawdź grupę ROS1 hostowaną przez Smart Patients. Jeśli to możliwe, rozważ zapoznanie się z aktualnymi metodami leczenia i zaangażowanie się w badania kliniczne.
.jpg)
.jpg)
