Fakty na temat DMARD

Leki sklasyfikowane jako leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby (DMARD) są na ogół lekami pierwszego rzutu w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS) i innych chorób autoimmunologicznych / zapalnych, w tym zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa, łuszczycowego zapalenia stawów i tocznia.

Stephanie Deissner / F1online / Getty Images

DMARDs są często określane jako immunosupresanty lub immunomodulatory, ponieważ wydają się zmniejszać stan zapalny poprzez modyfikację sposobu działania układu odpornościowego. To właśnie działanie pomaga spowolnić postęp choroby i złagodzić objawy.

Najwcześniejsze DMARD istnieją od dziesięcioleci, więc lekarze mają bogactwo danych, które pomagają im przy podejmowaniu decyzji dotyczących leczenia. Społeczność medyczna uważa LMPCh za wysoce skuteczne długoterminowe metody leczenia. Działają jednak wolno, więc korzyści mogą nie być widoczne przez sześć do ośmiu miesięcy po ich rozpoczęciu.

DMARD obecnie stosowane w leczeniu RZS i podobnych schorzeń obejmują:

• Arava (leflunomid)
• Azulfidyna (sulfasalazyna)
• CellCept (mykofenolan mofetylu)
• Cuprimine (penicylamina)
• Cytoksan (cyklofosfamid)
• Imuran (azatiopryna)
• Neoral / Gengraf (cyklosporyna)
• Otezla (apremilast)
• Plaquenil (hydroksychlorochina)
• Rheumatrex / Trexall (metotreksat)

Jeśli DMARD nie ma wystarczających efektów, możesz otrzymać dwa lub więcej do wzięcia razem. DMARD są często przepisywane z lekami z innych klas.

Chociaż DMARD niosą ze sobą pewne ryzyko poważnych skutków ubocznych, monitorowanie laboratoryjne może pomóc we wczesnej identyfikacji problemów.

Ten przegląd dotyka niektórych kluczowych informacji o każdym z tych leków. Porozmawiaj z lekarzem o wszystkich możliwych skutkach ubocznych. Podaj szczegółowe informacje, udostępniając swoją historię medyczną i leczenia, w tym jakie leki obecnie bierzesz, jakie choroby przewlekłe się leczysz i jakie masz alergie na leki.

Arava (leflunomid)

Arava został po raz pierwszy zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w 1998 roku. Jest dostępny w postaci tabletek i jest przyjmowany doustnie.

Używa

Arava jest zatwierdzony tylko do leczenia aktywnego RZS u dorosłych. Czasami jest używany poza wskazaniami do leczenia łuszczycowego zapalenia stawów i łuszczycy.

Uwagi specjalne

• Ten lek nie był oceniany dla dzieci poniżej 12 roku życia.
• Arava nie jest bezpieczna dla kobiet w ciąży.
• Jeśli karmisz piersią, musisz przerwać stosowanie leku Arava.
• Nie powinieneś przyjmować tego leku, jeśli obecnie zażywasz lek teriflunomid.
• Arava ma dwa ostrzeżenia z czarnej skrzynki od FDA: jedno związane z toksycznością dla zarodka i płodu, drugie związane z ciężkim uszkodzeniem wątroby lub niewydolnością wątroby.

Twój kompletny przewodnik po Aravie

Azulfidyna (sulfasalazyna)

Sulfasalazyna, nazywana zwykle nazwą rodzajową, jest połączeniem salicylanu i antybiotyku. Ten doustny lek istnieje od lat czterdziestych XX wieku i jest dostępny w postaci tabletek.

Używa

Sufasalazyna jest zatwierdzona do leczenia łagodnego do umiarkowanego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (UC), jako leczenie pierwszego rzutu lub leczenia skojarzonego oraz do przedłużania okresu remisji między atakami WZJJ. Może być stosowany u dorosłych i dzieci w wieku od 6 lat.

Czasami jest stosowany w leczeniu RZS, ale z czasem stał się mniej popularny ze względu na ryzyko działań niepożądanych i dostępność innych opcji leczenia.

Uwagi specjalne

• Tego leku powinny unikać osoby z alergią na leki sulfonamidowe i / lub aspirynę i inne salicylany.
• Niektóre zalecenia wskazują, że w okresie ciąży sulfasalazyna jest akceptowalną alternatywą dla metotreksatu lub leflunomidu, o których wiadomo, że powodują uszkodzenie płodu. macicy są nieznane.
• Matkom karmiącym odradza się przyjmowanie tego leku, ponieważ uważa się, że przenika on do mleka matki i może powodować uszkodzenie mózgu dziecka.

Twój kompletny przewodnik po azulfidine

CellCept (mykofenolan mofetylu)

CellCept, lek doustny, jest na rynku od 1995 roku. Jest to szczególnie silny lek immunosupresyjny.

Używa

Ten lek jest zatwierdzony przez FDA, aby zapobiegać odrzuceniu narządu w przypadku przeszczepów nerek, serca i wątroby u dorosłych oraz przeszczepów nerek u dzieci. W zatwierdzonych celach ma być stosowany razem z innymi lekami immunosupresyjnymi.

CellCept jest czasami używany poza wskazaniami do leczenia RZS lub do leczenia tocznia z chorobą nerek i zapaleniem naczyń.

Uwagi specjalne

• CellCept zawiera ostrzeżenie o czarnej skrzynce, ponieważ może zwiększać ryzyko wad rozwojowych płodu i utraty ciąży w pierwszym trymestrze ciąży.
• Ten lek może wpływać na plemniki, zwiększając ryzyko toksyczności dla płodu.
• Ten lek może zmniejszać skuteczność tabletek antykoncepcyjnych.
• Drugie ostrzeżenie dotyczące czarnej skrzynki dotyczy zwiększonego ryzyka wystąpienia chłoniaka i innych nowotworów, zwłaszcza raka skóry.
• Wydano trzecie ostrzeżenie przed czarną skrzynką, ponieważ stosowanie CellCept może prowadzić do poważnych infekcji bakteryjnych, wirusowych, grzybiczych i pierwotniakowych - w tym reaktywacji wirusowego zapalenia wątroby typu B i C - co może prowadzić do hospitalizacji i śmierci.

Cuprimine / Depen (penicylamina)

Penicylamina jest dalekim krewnym penicyliny, która stała się dostępna w latach 70. Jest to związane z dużą częstością występowania poważnych skutków ubocznych, w tym niektórych, które mogą być śmiertelne. Jeśli zażyjesz ten lek, będziesz potrzebować ścisłego monitorowania przez lekarza.

Używa

Ten lek jest zatwierdzony przez FDA do leczenia:

• Ciężki, aktywny RZS, który nie poprawił się po innych terapiach
• Genetyczne zaburzenie wątroby zwane chorobą Wilsona
• Choroba genetyczna powodująca kamienie cystyny ​​w drogach moczowych

Ten DMARD nie jest powszechnie stosowany i nie jest leczeniem pierwszego rzutu ze względu na ryzyko poważnych skutków ubocznych. W rzeczywistości, jeśli przyjmowałeś 1000 miligramów (mg) lub więcej penicylaminy dziennie przez kilka miesięcy bez poprawy, lekarz prawdopodobnie zaleci zaprzestanie jej stosowania.

Uwagi specjalne

• Nie należy przyjmować penicylaminy, jeśli karmisz piersią, masz chorobę nerek lub miałaś poważne skutki uboczne po penicylaminy w przeszłości.
• Jeśli jesteś uczulony na penicylinę, istnieje możliwość, że możesz być również uczulony na penicylaminę.
• Ten lek zwiększa ryzyko rozwoju chorób układu odpornościowego, w tym tocznia rumieniowatego układowego (SLE), zapalenia wielomięśniowego, miastenii i zespołu Goodpasture.
• Niektóre działania niepożądane mogą być oznakami poważnego problemu zdrowotnego, w tym niedokrwistości, małej liczby płytek krwi (trombocytopenia), małej liczby białych krwinek (neutropenii) lub poważnej choroby nerek.

Imuran (azatiopryna)

Imuran jest obecny na rynku amerykańskim od 1968 roku. Jest dostępny w postaci tabletek.

Używa

Ten lek jest zatwierdzony przez FDA do leczenia aktywnego RZS i zapobiegania odrzuceniu przeszczepów nerek. Czasami jest stosowany poza wskazaniami w leczeniu innych chorób autoimmunologicznych, w tym zapalenia skórno-mięśniowego, SLE, zapalnej choroby jelit i zapalenia naczyń.

Uwagi specjalne

• Imuran ma ostrzeżenie o czarnej skrzynce, ponieważ lek może zwiększać ryzyko raka, w tym chłoniaka. Nowotwory obserwowano głównie u osób, które przeszły przeszczepy lub są leczone z powodu nieswoistego zapalenia jelit.
• Wiadomo, że lek ten powoduje uszkodzenie płodu i należy go unikać w czasie ciąży, gdy tylko jest to możliwe.
• Imuran może tymczasowo obniżać liczbę plemników i upośledzać płodność mężczyzn. Jego wpływ na plemniki może również powodować wady wrodzone.
• Niezawodna antykoncepcja powinna być stosowana za każdym razem, gdy jesteś na Imuranie, niezależnie od płci.
• Jeśli pozostaniesz na Imuranie przez długi czas, twój lekarz będzie musiał monitorować cię pod kątem potencjalnych skutków ubocznych i powikłań.

Neoral / Gengraf (cyklosporyna)

Cyklosporyna, pod kilkoma nazwami handlowymi, jest na rynku od 1983 r. Neoral i Gengraf są często stosowane w leczeniu RZS i innych chorób autoimmunologicznych.

Inna marka, Sandimmune, ma inny poziom biodostępności i dlatego nie może być stosowana zamiennie z Neoral i Gengraf.

Neoral / Gengraf jest dostępny w miękkich kapsułkach żelowych i w postaci płynnej.

Używa

Cyklosporyna została pierwotnie zatwierdzona do zwalczania odrzucenia narządu po przeszczepie. Później forma leku w Neoral i Gengraf uzyskała zgodę na leczenie:

• Ciężki, aktywny RZS, który nie zareagował odpowiednio na metotreksat
• Ciężka, oporna łuszczyca plackowata u dorosłych z prawidłową odpornością, u których nie nastąpiła poprawa po co najmniej jednej terapii ogólnoustrojowej lub u których nie można zastosować innych leków ogólnoustrojowych
• Stwardnienie zanikowe boczne (ALS) i jego odmiany
• Zespół nerczycowy, który nie poprawił się po zastosowaniu kortykosteroidów
• Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
• Oporne zapalenie tylnego błony naczyniowej oka i choroba Behceta

Cyklosporyna jest stosowana poza wskazaniami do leczenia zapalenia spojówek, histiocytozy komórek Langerhansa, autoimmunologicznego zapalenia wątroby, dystrofii mięśniowej Duchenne'a, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i innych chorób.

Uwagi specjalne

• Cyklosporyna zawiera cztery ostrzeżenia w postaci czarnych skrzynek. Pierwsze dotyczy tego, że różne marki leku nie są równoważne.
• Drugie czarne ostrzeżenie: Ze względu na swój wpływ na układ odpornościowy cyklosporyna zwiększa ryzyko wystąpienia poważnych infekcji lub raka, zwłaszcza chłoniaka. Ryzyko to jest większe, jeśli przyjmujesz również inne leki immunosupresyjne, takie jak azatiopryna lub metotreksat.
• Trzecie ostrzeżenie przed czarną skrzynką: Cyklosporyna może powodować wysokie ciśnienie krwi i może uszkodzić nerki. Ryzyko może wzrosnąć, jeśli przyjmujesz inne leki, które mogą powodować uszkodzenie nerek, w tym Tagamet (cymetydyna), Cipro (cyprofloksacyna), Aleve (naproksyn) lub Zantac (ranitydyna).
• Czwarte ostrzeżenie z czarnej skrzynki: jeśli masz łuszczycę, ryzyko zachorowania na raka skóry podczas stosowania cyklosporyny jest zwiększone, jeśli kiedykolwiek byłeś leczony psoralenem i UVA (PUVA), smołą węglową, lekami immunosupresyjnymi lub niektórymi innymi metodami leczenia.
• Cyklosporyna przyjmowana w czasie ciąży może zwiększać ryzyko przedwczesnego porodu, niskiej masy urodzeniowej i poronienia.
• Ten lek przenika do mleka matki i nie zaleca się karmienia piersią podczas jego przyjmowania.

Plaquenil (hydroksychlorochina)

Plaquenil był dostępny od 1955 roku i pierwotnie był stosowany w leczeniu malarii. Przez krótki czas w 2020 roku FDA wydała zezwolenie na stosowanie w nagłych przypadkach w leczeniu COVID-19, ale zezwolenie to zostało cofnięte po dużym badaniu klinicznym, które wykazało, że nie jest korzystne.

Ten lek jest dostępny w postaci tabletek.

Używa

Plaquenil jest zatwierdzony do leczenia:

• Łagodny RA, który nie odpowiedział na NLPZ
• SLE u dorosłych
• Toczeń rumieniowaty krążkowy u dorosłych
• Malaria

Jest stosowany poza wskazaniami do leczenia dziecięcych postaci tocznia, toczniowego zapalenia nerek, zespołu Sjögrena, innych chorób autoimmunologicznych i wysypki spowodowanej wrażliwością na słońce (polimorficzna wysypka świetlna).

Uwagi specjalne

• Wiadomo, że Plaquenil powoduje ciężką hipoglikemię (nienormalnie niski poziom cukru we krwi), która może spowodować utratę przytomności i może zagrażać życiu. Jeśli masz cukrzycę, może być konieczne dostosowanie leków.
• W rzadkich przypadkach Plaquenil jest związany z makulopatią, która może prowadzić do ślepoty.
• Inne poważne skutki uboczne obejmują problemy ze słuchem, osłabienie mięśni, nieregularne bicie serca i osłabienie / utratę przytomności.
• Plaquenil nie jest związany z uszkodzeniem płodu podczas ciąży. Jednak nie jest to zalecane podczas karmienia piersią, ponieważ lek przenika przez mleko matki i może być toksyczny dla dziecka.

Rheumatrex / Trexall / RediTrex (metotreksat)

Metotreksat, najlepiej znany ze swojej nazwy generycznej, został zatwierdzony przez FDA w 1953 r. Jednak lek ten nie jest przestarzały, ale pozostaje powszechnym sposobem leczenia RZS. Jest również szeroko stosowany w leczeniu łuszczycy i raka. Udowadniając jego ciągłe znaczenie, nowa wersja do wstrzykiwania, zwana RediTrex, uzyskała zatwierdzenie pod koniec 2019 roku.

Dzieje się tak pomimo wielu poważnych ostrzeżeń, które towarzyszą lekowi.

Metotreksat jest dostępny w tabletkach oraz w postaci płynnej do wstrzykiwań.

Używa

Metotreksat jest zatwierdzony do leczenia:

• Ciężkie, czynne reumatoidalne zapalenie stawów u osób, u których nie nastąpiła poprawa dzięki NLPZ
• Wielostawowe młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów (wMIZS) u dzieci, u których nie nastąpiła poprawa po zastosowaniu NLPZ
• Ciężka, oporna łuszczyca powodująca kalectwo, która nie uległa poprawie w przypadku innych terapii, ale tylko wtedy, gdy diagnoza została potwierdzona przez biopsję lub konsultację dermatologiczną
• Wiele rodzajów raka

RediTrex nie jest zatwierdzony do leczenia raka, ale jego wskazania są takie same w przypadku RZS, wMIZS i łuszczycy.

Uwagi specjalne

• Konieczne jest przestrzeganie zaleceń lekarskich. Ludzie czasami są zdezorientowani i przyjmują metotreksat codziennie zamiast co tydzień. Może to prowadzić do śmiertelnych skutków ubocznych.
• Metotreksat zawiera 11 ostrzeżeń dotyczących czarnej skrzynki od FDA. Dotyczą one: reakcji toksycznych i śmierci, toksyczności i śmierci zarodka i płodu, zahamowania czynności szpiku kostnego, toksyczności wątroby, chorób płuc, perforacji jelit, chłoniaków złośliwych, zespołu rozpadu guza, ciężkich reakcji skórnych, zakażeń oportunistycznych i martwicy tkanek.
• Podczas przyjmowania tego leku wymagane jest rutynowe monitorowanie czynności wątroby i nerek.
• Metotreksat może upośledzać płodność zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet. Nie wiadomo, czy jest to tymczasowe czy trwałe.

Preparaty biologiczne, leki biopodobne i inhibitory JAK

Na rynku są obecnie dostępne trzy nowsze typy DMARD. Można je wypróbować po wypróbowaniu starszego DMARD lub zastosować jako terapię skojarzoną ze starszym DMARD bez odpowiedniej poprawy.

Biologia

Biologie to leki pochodzące z żywych komórek. Nazywa się je również inhibitorami TNFα, ponieważ blokują działanie komórek układu odpornościowego zwanych czynnikiem martwicy nowotworów alfa, które są związane z RZS i innymi chorobami autoimmunologicznymi.

Wspólne leki biologiczne:

• Enbrel (etanercept)
• Humira (adalimumab)
• Remicade (infliksymab)
• Otezla (apremilast)

Biopodobne

Leki biopodobne są oparte na istniejących lekach biologicznych. FDA uważa, że ​​nie różnią się one znacząco od ich oryginalnych leków referencyjnych, ale mogą być tańsze. Możesz je rozpoznać po czteroliterowym sufiksie po ich nazwie ogólnej.

Typowe leki biopodobne obejmują:

• Amjevita (adalimumab-atto)
• Erelzi (etanercept-szzs)
• Inflectra (infliximab-dyyb)

Inhibitory JAK

Leki te hamują aktywność enzymów kinazy Janus, które są zaangażowane w stan zapalny i autoimmunizację. Typowe inhibitory JAK to:

• Jakafi (ruksolitynib)
• Olumiant (baricytynib)
• Xeljanz (tofacitinib)

Leczenie reumatoidalnego zapalenia stawów - skuteczne